基于光化学活化的微泡的根管消毒制造技术

一种用于消毒成形根管的基于光化学活化的微泡的根管消毒方法，包括(a)将光敏溶液引入根管中，所述光敏溶液包含溶解在醇载体溶液(例如，聚乙二醇和/或乙醇)中的光敏化合物(例如，亚甲基蓝)；(b)从根管中除去过量的光敏溶液；(c)引入由氧载体(例如，全氟化碳)、氧化剂(例如，过氧化氢)和表面活性剂(例如，非离子型聚氧乙烯表面活性剂)组成的微泡溶液；(d)声波或超声波活化根管中的微泡溶液；和(e)将光引入到根管中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于光化学活化的微泡的根管消毒相关申请本申请要求2014年9月4日提交的标题为“Photo-ChemicallyActivatedMicro-BubbleBasedRootCanalDisinfection(基于光化学活化的微泡的根管消毒)”的美国申请号14/477,682的优先权，其以引用方式并入本文。专利技术背景本专利技术广泛地涉及在牙髓或根管的手术过程中的根管消毒，特别地涉及微泡，当例如用超声波/声波能量将所述微泡机械活化时，改善微泡与根管壁的脉动/相互作用(机械效应)且同时增强光活化消毒的功效(抗菌效果)的用途。根尖牙周炎被定义为牙根尖周围的炎性过程，并且主要继发于牙齿根管空间的微生物感染(主要是细菌)。牙齿的根管和相关区域的感染(通常称为根管感染/牙髓感染)是世界各地普遍存在的问题。它代表局部感染，其中细菌被认为是主要的病原体。该疾病的临床表现是由于微生物和宿主免疫应答的联合作用。根尖牙周炎(根管感染)的临床治疗的主要目的是消除根管系统中的细菌。如果不能治疗牙周炎，则牙齿将会失去，并且需要拔除。传统的根管治疗(RCT)旨在通过“化学机械”制剂去除感染组织和致病细菌来消毒根管。尽管在多数情况下疾病症状消退，然而根管的完全消毒很难实现。根管消毒有几个制约因素。第一是细菌生物膜本身。由细菌及它们的产物组成的生物膜覆盖根管壁并填充牙本质微管。因此，生物膜(特别是微管中的生物膜)可能难以有效地化学靶向或机械破坏。诸如次氯酸钠的化学品在消毒根管方面相当有效。然而，次氯酸钠可与组织残迹和根管中的牙本质反应，并且如果在根管中残留太久，可能会不利地影响根管。因此，必须将有效消毒根管所需的较长持续时间与次氯酸钠对牙齿结构的影响进行权衡。其他因素包括牙本质小管、牙本质组成和根管结构本身的复杂性。通常认为根管治疗的成功率很高，约为87％(EriksenHM，1998)。这个数字适用于由专家进行的根管治疗，其中较高的专业知识将产生更好的治疗技术标准，而一般实践中的成功率为约72％。常规治疗的失败主要是由于化学机械消毒后细菌群体的持久生存。常规治疗方法的局限性归因于它不能到达细菌生物膜，尤其是在牙齿解剖学上难接近的区域中。生物膜的存在(其为微生物的表面吸附生长)与慢性人类感染有关(CostertonJW等人，1994；ParsekMR和SinghPK，2003)。这是因为细菌生长的生物膜由于生物膜基质的生物化学组成和存在于生物膜中的细菌的生理改变而对常规使用的抗微生物方案具有很高的抗性(ParsekMR和SinghPK，2003)。在传统的根管治疗(RCT)中，首先通过仪器程序(使用根管扩孔钻和锉)将根管成形，然后使用根管冲洗液(液体化学品)进行清洗，并使用药物进行消毒以实现“无细菌”根管体系。最常用于清洗和消毒的化学品是次氯酸钠(NaClO)、氯己定(N,N″″1,6-己二基双[N'-(4-氯苯基)(亚氨基二碳酰亚胺二酰胺)])和EDTA，而氢氧化钙(CaOH)也用作有效的管内药物。这些化学品必须补充以机械仪器，以实现根管内的细菌清除。当前RCT方法的主要限制是这些化学品无法触及根管的解剖复杂性。此外，这种细菌清除的方法不是瞬间过程，并且发现在根管的解剖复杂性方面效果最差。在过去，尝试使用较高浓度的化学品实现有效的细菌清除。然而，未检查一些常年性问题。这些化学品(例如，根管冲洗液)在牙本质小管内部的各种深度处的有效性尚不清楚。已经证明，这些化学品有效渗入牙本质小管是有限的，因此细菌在根管的所有层面的牙本质小管中的较深深度处继续存活。此外，长期使用这种化学品和药物可导致对靶标生物体中的化学品和药物的抗性的发展。此外，研究表明，次氯酸钠降低牙本质结构的弹性和挠曲强度，而饱和氢氧化钙降低牙本质的弯曲强度。还观察到，诸如粪肠球菌(E.faecalis)和白色念珠菌(C.albicans)的一些常见根管病原体对氢氧化钙具有抗性。根管治疗后根管牙本质中细菌的持久生存通常是根管治疗失败的主要原因。已发现四环素的使用有效地杀死或消灭细菌。然而，在大多数国家，四环素不能无处方购买。因此，尽管它的有效性，但使用四环素并非商业上可行的选择。最近，光动力疗法(PDT)已作为使用光激活的外用化学试剂(称为光敏剂或PDT药物)治疗癌症和其他疾病的有前景的疗法。将该药物静脉内或局部给予至恶变部位，如在某些皮肤癌的情况下。随后，应用可被PDT光敏剂吸收的特定波长的光。PDT药物吸收这种光，产生可破坏肿瘤的活性氧物种。光敏化合物在特定波长的光下被活化，以通过强氧化剂破坏靶细胞，其导致细胞损伤、膜裂解和蛋白质失活。PDT依赖PDT药物对恶性细胞的更大亲和力。PDT药物的光活化过程通过光的吸收引发，以产生激发单线态(S1或通常写为1P*，其中P*表示激发的光敏剂)，然后其通过系间窜越填充长寿命三重态T1(或3P*)。正是长寿命三重态主要生成活性氧物种。已提出两种类型的过程以产生氧化细胞成分的活性物种(因此产生光氧化)(OchsnerM，1997)。最近的研究表明，能够使用光动力疗法(PDT)的原理，用低功率光/激光杀死细菌、病毒和真菌(HamblinMR和HasanT，2004；O'NeillJF等人，2002；WainwrightM，1998；JoriG和BrownSB，2004)。PDT不使用光热效应，例如高功率激光以根除细菌。因此，PDT避免了组织中热副作用的问题。PDT已在用于治疗赘生性细胞的肿瘤学领域相对成功地使用。已经成功证明不同的光敏剂具有抗菌性，以及它们在治疗局部感染中的潜在用途(Wainwright,M，1998)。由于PDT的杀菌活性基于氧自由基，因此与其他策略相比，微生物产生抗性的机会最低(HamblinMR和HasanT，2004；WainwrightM和CrossleyKB，2004)。已经成功证明不同的光敏剂具有抗菌性，以及它们在治疗局部感染中的潜在用途(Wainwright,M，1998)。由于自由基产生高度依赖环境条件，因此在应用部位存在的物理化学环境可能影响治疗效果。与治疗皮肤病不同，根管基本上没有原生氧。因此，必须将氧引入根管系统。在US2009/0287566和US2011/0027384中，两者都通过引用并入本文，我描述了一种更合适的光敏组合物，如下所述，可通过超声波或声波搅拌进一步改善以增加活性氧释放的速率和随后PDT的有效性。此外，如下所述，当用超声波/声波频率或搅拌活化时阴离子微泡溶液将产生气泡(通过搅拌产生的)-气泡(在溶液中)相互作用和气泡-根管壁相互作用，其将促进微气泡的物理/机械作用。微泡和根管壁之间的这种物理/机械作用应显著有利于清创，且进一步增强生物膜破坏。同时，微泡中的过氧化氢应与根管内的有机碎片相互作用，导致氧的形成，这允许微泡生长并向根管壁推进(以进一步改善清创)。最后，溶液中存在的微泡应充当散射体，使光侧向透入牙本质小管/根管的解剖复杂性。因此，其中描述的解决方案似乎在测试中提供优异的结果，将溶液引入根管和活化根管的系统。
技术实现思路
简而言之，我的基于光化学活化的微泡的根管消毒方法包括将光敏溶液递送到成形的根管中。光敏溶液包含溶解在载体溶液中的光敏化合物。将该管使用光敏溶液冲洗或以其他本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种成形根管的消毒方法，包括：a)将光敏溶液引入到根管中，所述光敏溶液含有溶于醇载体溶液中的光敏化合物；b)从所述根管中除去过量的光敏溶液；c)引入由氧载体、氧化剂和表面活性剂组成的微泡溶液；d)在所述根管中声波或超声波活化所述微泡溶液；和e)将光引入到所述根管中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.04 US 14/477,6821.一种成形根管的消毒方法，包括：a)将光敏溶液引入到根管中，所述光敏溶液含有溶于醇载体溶液中的光敏化合物；b)从所述根管中除去过量的光敏溶液；c)引入由氧载体、氧化剂和表面活性剂组成的微泡溶液；d)在所述根管中声波或超声波活化所述微泡溶液；和e)将光引入到所述根管中。2.如权利要求1所述的方法，其中同时进行步骤(d)和(e)。3.如权利要求1所述的方法，其中所述将光敏溶液引入到根管中的步骤包括用所述光敏溶液冲洗所述根管。4.如权利要求1所述的方法，其中将根管暴露于光敏溶液至少约60秒之后进行所述除去过量的光敏溶液的步骤。5.如权利要求1所述的方法，其中将根管暴露于光敏溶液约60秒至约180秒之后进行所述除去过量的光敏溶液的步骤。6.如权利要求1所述的方法，其中在所述根管中将所述微泡溶液机械活化至少约60秒。7.如权利要求1所述的方法，其中在所述根管中将所述微泡溶液机械活化约60秒至约180秒。8.如权利要求1所述的方法，其中所述光来自卤素灯、LED或激光器。9.如权利要求8所述的方法，其中所述光来自激光器，所述激光器根据使用的光敏化合物进行匹配。10.如权利要求9所述的方法，其中所述光敏化合物是亚甲基蓝，且所述激光器在660nm下运行。11.如权利要求1所述的方法，其中所述光敏化合物选自甲苯胺蓝(TBO)、亚甲基蓝(MB)、玫瑰红(RB)、arianor钢蓝、台盼蓝、结晶紫、天青蓝cert、天蓝B氯化物、天蓝2、天蓝A氯化物、天蓝B四氟硼酸盐、硫堇、天蓝A曙红、天蓝B曙红、天蓝混合物sicc、天蓝II曙红、血卟啉HCl、血卟啉酯、铝二磺酸化酞菁、二氢卟吩、光敏富勒烯(例如，CI6-b)、氨基乙酰丙酸(ALA)、细菌二氢卟吩、酞菁、脱镁叶绿酸、紫红素、萘酞菁、吲哚菁绿及其组合。12.如权利要求1所述的方法，其中所述光敏化合物是亚甲基蓝或者玫瑰红arianor钢蓝。13.如权利要求1所述的方法，其中所述光敏化合物是亚甲基蓝。14.如权利要求1所述的方法，其中所述醇载体溶液包含聚乙二醇和/或乙醇。15.如权利要求1所述的方法，其中所述醇载体溶液包含聚乙二醇、乙醇和水。16.如权利要求14所述的方法，其中所述聚乙二醇是甘油。17.如权利要求15所述的方法，其中所述聚乙二醇、乙醇和水以一定比例混合，使得所述最终混合物的折射率接近牙本质的折射率，同时具有渗入所述牙本质小管的能力。18.如权利要求17所述的方法，其中所述载体溶液的聚乙二醇、乙醇和水以约1:1:1至约3:1:2的比例组合。19.如权利要求15所述的方法，其中所述载体溶液的聚乙二醇、乙醇和水以约30:20:50的比例组合。20.如权利要求1所述的方法，其中所述光敏化合物在所述光敏溶液中的浓度为约2微摩尔至约100微摩尔。21.如权利要求1所述的方法，其中所述光敏化合物的浓度为约100微摩尔。22.如权利要求1所述的方法，其中所述微泡溶液的氧载体选自全氟十氢萘、全氟萘烷、全氟己烷、八氟丙烷、全氟丁烷、全氟辛烷、全氟甲基萘烷和O2IrCl(CO)P[C6H5]3)2及其组合。23.如权利要求1所述的方法，其中所述微泡溶液的氧载体是全氟化碳。24.如权利要求1所述的方法，其中所述微泡溶液的氧化剂选自过氧化氢(H2O2)、稀释次氯酸钠、二甲亚砜和二氧化氯及其组合。25.如权利要求24所述的方法，其中所述微泡溶液的氧化剂是过氧化氢(H2O2)。26...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿尼尔·基尚，
申请(专利权)人：西亚克特有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国,US