一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂及其制备方法和应用。所述中药丸剂的活性成分为黄芪、葛根和桑白皮制备的中药组合物，选用微晶纤维素作为稀释剂，选用滑石粉作为抗黏剂，载药量高，产品收率高，包衣效率高。该中药丸剂的活性成分具有明显的抗细胞氧化、抗细胞凋亡和抗细胞膜负电荷减少的作用，且量效关系显著，能够有效保护肾脏细胞的结构屏障和电荷屏障，具有明显的保护肾脏的作用。

Traditional Chinese medicine pill for treating diabetic nephropathy and preparation method and application thereof

The invention relates to a Chinese medicine pill for treating diabetic nephropathy, a preparation method and an application thereof. Active ingredients of the traditional Chinese medicine pill for traditional Chinese medicine composition of Radix Astragali, Radix Puerariae and mulberry bark preparation, using microcrystalline cellulose as diluent, using talcum powder as an anti adhesion agent, high load capacity, high yield, high efficiency coating. Active ingredients of the traditional Chinese medicine pill has obvious anti oxidative, anti apoptosis and anti cell membrane negative charge reduction effect, and the dose effect relationship is significant, can effectively protect the barrier structure and charge barrier of kidney cells, has obvious protective effect of kidney.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂及其制备方法和应用
本专利技术属于医药领域，具体是涉及一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂及其制备方法和应用。
技术介绍
糖尿病肾病(DKD)是糖尿病(DM)最主要的微血管并发症之一，为终末期肾病(ESRD)的首要病因。糖尿病肾病中的微血管病变是指肾小球硬化，分结节性、渗出性和弥漫性三种，三者可单独存在，也可合并存在。据统计，目前全球DM患者人数已达4.15亿，预计2040年将增至6.42亿，其中，20％～45％的DM患者将发生DKD。我国DM患者已经达1.1亿，且发病率逐年上升。2012年我国ESRD患者中19％是DKD导致，在日本、韩国、美国、澳大利亚等发达国家，这一比例高达38％～45.2％。DKD已成为威胁人类健康的重大社会问题，给社会和个人造成了巨大经济负担。临床上，糖尿病肾病主要表现为蛋白尿、高血压及进行性肾功能损害。该病的病理体现在肾小球系膜细胞增殖、肾小球毛细血管氧化应激增加及细胞凋亡等症状。其中，晚期糖基化终末产物(AdvancedGlycationEndproducts，AGEs)参与了糖尿病肾病的发病过程，是显著的致病因素。DKD的治疗，西医以控制血糖、控制血压和减少尿蛋白为主，还包括生活方式干预、纠正脂质代谢紊乱、治疗肾功能不全的并发症及透析治疗等。西医的治疗方法在一定程度上解决了DKD患者血压高及蛋白尿等临床问题，但均不能有效阻止疾病进展，甚至导致药源性肾病，部分药物的应用尚存在争议，且容易出现高钾血症、高肌酐血症等副作用，使用期间需严格监测血钾、血清肌酐水平，限制其临床使用。
技术实现思路
基于此，本专利技术的目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂及其制备方法和应用。实现上述目的的具体技术方案如下：一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂，其由活性成分、占总量质量百分比20-70％的稀释剂、占总量质量百分比0-6％的抗黏剂以及润湿剂制备而成；所述稀释剂为微晶纤维素，所述抗黏剂为滑石粉，所述润湿剂为水，所述活性成分为中药组合物，所述中药组合物的有效成分由以下质量份的原料制备而成，黄芪0.5-1.5份、葛根1.5-2.5份和桑白皮0.5-1.5份。在其中一个实施例中，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为38-60％，所述滑石粉占总量的质量百分比为2-5％。在其中一个实施例中，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为38-42％。一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂的制备方法，包括如下步骤：S1、称取黄芪0.5-1.5份、葛根1.5-2.5份和桑白皮0.5-1.5份，加1～15倍量溶剂回流提取，滤过，得粗滤液；S2、将所述粗滤液通过陶瓷膜过滤，收集滤液，回收溶剂并浓缩，得浸膏；S3、将所述浸膏、微晶纤维素、滑石粉和适量水混匀制软材，挤出滚圆成微丸，干燥，筛分；S4、将筛分后的微丸进行包薄膜衣，干燥，即得。在其中一个实施例中，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为20-70％，所述滑石粉占总量的质量百分比为0-6％。在其中一个实施例中，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为38-60％，所述滑石粉占总量的质量百分比为2-5％。在其中一个实施例中，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为38-42％。在其中一个实施例中，在步骤S1中，所述溶剂为5～95％乙醇水溶液，所述回流提取的次数为1-5次，每次提取1-5小时；在步骤S2中，所述陶瓷膜的孔径为20～300nm；在步骤S3中，所述挤出滚圆的工艺参数为挤出速度10～50rpm、滚圆时间2～10min和滚圆速度600～1500rpm，50～80℃干燥2～6小时；在步骤S4中，所述薄膜包衣的工艺参数为进风频率800～2000rpm、出风频率800～2000rpm、雾化压力0.2～0.5Mpa、包衣液流速2～8rpm及物料温度40～65℃。在其中一个实施例中，在步骤S1中，所述乙醇水溶液的浓度为60～80％，所述回流提取的次数为2-3次，每次提取2-3小时；在步骤S2中，所述陶瓷膜的孔径为20～100nm；在步骤S3中，所述挤出滚圆的工艺参数为挤出速度20～40rpm、滚圆时间5～8min和滚圆速度800～1200rpm，50～70℃干燥2～4小时；在步骤S4中，所述薄膜包衣的工艺参数为进风频率1000～2000rpm、出风频率1000～2000rpm、雾化压力0.2～0.4Mpa、包衣液流速3～6rpm及物料温度40～50℃。上述治疗糖尿病肾病的中药丸剂在制备治疗糖尿病肾病的药物中的应用。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供了一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂，其由活性成分、稀释剂、抗黏剂以及润湿剂制备而成，所述活性成分为黄芪、葛根和桑白皮中制备的中药组合物，选用微晶纤维素作为稀释剂，选用滑石粉作为抗黏剂，载药量高，产品收率高，包衣效率高。尤其当采用当微晶纤维素的用量为38-60％且滑石粉的用量在2-5％时，微丸的收率在92.1-97.5％之间，包衣效率在95.7-97.6％之间，粒径在0.5-2mm之间，产品质量均一、稳定且可控。通过细胞试验研究发现：在由AGEs即糖基化终产物制备的糖尿病肾病模型的细胞试验中，该活性成分具有明显的抗细胞氧化、抗细胞凋亡和抗细胞膜负电荷减少的作用，且量效关系显著，能够有效保护肾脏细胞的结构屏障和电荷屏障。在STZ-CFA加高脂质联合诱导的糖尿病肾病的动物模型试验中，该中药丸剂能够明显降低模型动物的尿总蛋白、尿微白蛋白、尿肌苷、尿素氮水平和肌酐清除率，能够明显降低模型动物血清中的MDA、CHOL、LDL、AGEs、IL-6、TNF-α水平，升高血清中SOD、血肌酐水平，能够降低糖尿病肾病的动物模型中肾脏HE染色病理评分，明显改善PAS染色阳性百分率，具有明显的保护肾脏的作用。本专利技术提供的中药丸剂的制备方法采用超滤技术能够富集有效成分，所得中药组合物的浸膏直接与微晶纤维素和滑石粉配合进行挤出滚圆制粒并包薄膜衣，载药量高，产品收率高，包衣效率高。该制备方法具有操作简单和工艺稳定的优点。附图说明图1为组合物对AGEs诱导HUVEC细胞氧化应激的影响，其中，A：阳性染色百分率；B：细胞照片(Dihydroethidium染色，20倍物镜)a：空白组，b：模型组，c：阳性药组，d-h：组合物组(浓度分别为10、1、0.1、0.01、1x10-3g/L)；图2为组合物对AGEs诱导HUVEC细胞凋亡的影响，其中，A：阳性染色百分率；B：细胞照片(AO-EB染色，20倍物镜)a：空白组，b：模型组，c：阳性药组，d-h：组合物组(浓度分别为10、1、0.1、0.01、1x10-3g/L)；图3为组合物对AGEs诱导HUVEC细胞膜负电荷减少的影响，其中，A：阳性染色百分率；B：细胞照片(AB染色，20倍物镜)a：空白组，b：模型组，c：阳性药组，d-h：组合物组(浓度分别为10、1、0.1、0.01、1x10-3g/L)；图4为STZ-CFA联合诱导的糖尿病肾病模型大鼠肾脏病理学的影响的照片(HE染色，200倍)，其中，a：正常组，b：模型组，c：厄贝沙坦组，d-e：组合物组；图5为STZ-CFA联合诱导的糖尿病肾病模型大鼠肾脏病理学的影响的照片(PAS染色，200倍)，其中，a：正常组，b：模型组，c：厄贝沙坦组，d-e：组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂，其特征在于，其由活性成分、占总量质量百分比20‑70％的稀释剂、占总量质量百分比0‑6％的抗黏剂以及润湿剂制备而成；所述稀释剂为微晶纤维素，所述抗黏剂为滑石粉，所述润湿剂为水，所述活性成分为中药组合物，所述中药组合物的有效成分由以下质量份的原料制备而成：黄芪0.5‑1.5份、葛根1.5‑2.5份和桑白皮0.5‑1.5份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂，其特征在于，其由活性成分、占总量质量百分比20-70％的稀释剂、占总量质量百分比0-6％的抗黏剂以及润湿剂制备而成；所述稀释剂为微晶纤维素，所述抗黏剂为滑石粉，所述润湿剂为水，所述活性成分为中药组合物，所述中药组合物的有效成分由以下质量份的原料制备而成：黄芪0.5-1.5份、葛根1.5-2.5份和桑白皮0.5-1.5份。2.如权利要求1所述的治疗糖尿病肾病的中药丸剂，其特征在于，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为38-60％，所述滑石粉占总量的质量百分比为2-5％。3.如权利要求2所述的治疗糖尿病肾病的中药丸剂，其特征在于，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为38-42％。4.一种治疗糖尿病肾病的中药丸剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1、称取黄芪0.5-1.5份、葛根1.5-2.5份和桑白皮0.5-1.5份，加1～15倍量溶剂回流提取，滤过，得粗滤液；S2、将所述粗滤液通过陶瓷膜过滤，收集滤液，回收溶剂并浓缩，得浸膏；S3、将所述浸膏、微晶纤维素、滑石粉和适量水混匀制软材，挤出滚圆成微丸，干燥，筛分；S4、将筛分后的微丸进行包薄膜衣，干燥，即得。5.如权利要求4所述的治疗糖尿病肾病的中药丸剂的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为20-70％，所述滑石粉占总量的质量百分比为0-6％。6.如权利要求5所述的治疗糖尿病肾病的中药丸剂的制备方法，其特征在于，所述微晶纤维素占总量的质量百分比为38-60％，所述滑石粉占总量的质量百分比为2...

【专利技术属性】
技术研发人员：王汝上，朱荃，郑兆广，胡琴，何宝，段婷婷，黄晓玲，黄寿义，高俊飞，范丽霞，顾斐，杨琳琳，黄艳霞，
申请(专利权)人：广州康臣药物研究有限公司，广州康臣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44