Compounds of formula (I) are LMP7 inhibitors and can be used especially in the treatment of autoimmune disorders or hematologic malignancies.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】硼酸衍生物专利
本专利技术涉及α-氨基硼酸衍生物。这些化合物可用于抑制免疫蛋白酶体（LMP7）的活性和用于治疗和/或预防受免疫蛋白酶体活性影响的医学病况如炎性和自身免疫性疾病、神经退行性疾病、血液恶性肿瘤和增殖性疾病。特别是，本专利技术的化合物是选择性免疫蛋白酶体抑制剂。专利技术背景蛋白酶体(也称为巨蛋白因子(macropain)、多催化性蛋白酶和20S蛋白酶)是一种高分子量、多亚单位蛋白酶，其已经在从古细菌(archaebacterium)到人的每一种检测的物种中被鉴别出。该酶具有约650,000的天然分子量，并且如电子显微镜所显示的，具有独特的圆柱形形态(Rivett,(1989)Arch.Biochem.Biophys.268:1-8；和Orlowski,(1990)Biochemistry29:10289-10297)。该蛋白酶体亚单位的分子量在20,000-35,000的范围，并且彼此是同源的，但不与任何其它已知的蛋白酶同源。20S蛋白酶体是包含28个分类为α-和β-型的亚单位的700kDa圆柱形多催化性蛋白酶复合物，所述亚单位以4个堆积的七聚体环排...
【技术保护点】
式(I)化合物
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.01 EP 14003392.91.式(I)化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中LX表示CH2、O-(CH2)n或S-(CH2)p，其中在各情况下彼此独立地，1至5个H原子可被Hal、N3、R3a、OR4a、C3-C6-环烷基、(CH2)r-A2、(CH2)r-Ar2和/或(CH2)r-Het2替代，和/或一个CH2基团可被C3-C6-环烷基替代；LY表示(CH2)m，其中1至5个H原子可被Hal、R3b和/或OR4b替代，和/或其中1或2个非相邻的CH2基团可被O、SO和/或SO2替代；X表示芳族6-元碳环或杂环，各自彼此独立地是未取代的或被Hal、A1、N3、CN、OH、NR4aR4b、Ar1、Het1、OA1、OAr1、OHet1、COA1、COAr1、COHet1、CONR4aR4b、NR4aCOR3a、NR4aSO2R3a、SO2R3a、SOR3a、NR4aCOOR3a、OCONR3aR4a、O-(CH2)q-A1、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代、四取代或五取代；Y表示OR3c或Cyc；R1、R2各自彼此独立地表示H或C1-C6-烷基，或R1和R2一起形成式(CE)的残基R3a、R3b、R3c各自彼此独立地表示直链或支链C1-C6-烷基，其中1至5个H原子可被Hal、OH和/或OAlk替代；R4a、R4b各自彼此独立地表示H或R3a；或R4a、R4b一起形成C3-C6-环烷基残基；A1表示直链或支链C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基，各自是未取代的或被Hal、CN、R3a、SR3a、OR4a和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代、四取代或五取代，其中C3-C6-环烷基的1、2或3个CH2基团可被O、C=O和/或N替代；A2表示OR4a；Alk表示直链或支链C1-C6-烷基；Ar1表示苯基，所述苯基是未取代的、被Hal、NO2、CN、R3a、OR4a、CONR4aR4b、NR4aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代或三取代；Het1表示具有1至4个N、O和/或S原子的饱和的、不饱和的或芳族的5-或6-元杂环，其中各杂环可独立地是未取代的或被Hal、NO2、CN、R3a、OR4a、CONR4aR4b、NR4aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代、四取代或五取代；Ar2表示苯基、联苯基或萘基，各自彼此独立地是未取代的或被Hal、CN、R3a、OR4a、CONR4aR4b、NR4aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b和/或(CH2)q-A2单取代、二取代或三取代；Het2表示具有1至4个N、O和/或S原子的饱和的、不饱和的或芳族的5-或6-元杂环，所述杂环是未取代的或被Hal、CN、R3a、OR4a、CONHR3a、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b和/或(CH2)q-A2单取代、二取代或三取代；Cyc表示单环或双环的4-、5-、6-、7-、8-、9-或10-元烃或杂环，各自彼此独立地是未取代的或被Hal、CN、R3a、OR3a、CONR4aR4b、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代、四取代或五取代，其中所述单环烃体系是芳族的且所述双环烃或杂环的至少一个环是芳族的，且其中所述杂环体系含有1、2或3个N和/或O和/或S原子；n、p各自彼此独立地表示1、2、3、4、5或6；m、q、r各自彼此独立地表示0、1、2、3或4；Hal表示F、Cl、Br或I。2.权利要求1所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中：R1、R2表示H或C1-C4-烷基或R1和R2一起形成式(CE)的残基且X表示苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基，各自彼此独立地是未取代的或被Hal、N3、A1、CN、OH、NR4aR4b、Ar1、Het1、OA1、OAr1、OHet1、COA1、COAr1、COHet1、CONR4aR4b、NR4aCOR3a、NR4aSO2R3a、SO2R3a、SOR3a、NR4aCOOR3a、OCONR3aR4a、O-(CH2)q-A1、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代、四取代或五取代；Y表示Cyc；n、p、r、q各自彼此独立地表示1、2、3或4；且m表示1或2。3.前述权利要求任一项所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中LX表示-CH2-、-O-CH2-、-O-CH2-CH2-、-S-CH2-、-S-CH2-CH2-，其中在各情况下彼此独立地，1至4个H原子可被Hal、R3a、OR4a、(CH2)r-A2、Ar2和/或Het2替代，或一个H原子或CH2基团可被环丙基、环丁基或环戊基替代；LY表示(CH2)m，其中1至4个H原子可被Hal、R3b、OR4b替代；Cyc表示苯基，所述苯基是未取代的、被Hal、CN、R3a、OR3a、CONR4aR4b、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代或三取代；其中如果二取代，取代基在2,4-、2,5-或3,4-位，且如果三取代，取代基在2,3,4-位；或1-或2-萘基；4-或5-二氢茚基；1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基；1-、2-、4-、5-或6-薁基；1-或2-四氢萘5-或6-基；2-或3-呋喃基；2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并呋喃基；2,3-二氢苯并呋喃-2-或3-基；2-、3-、4-、5-、6-或7-苯并噻吩基；亚甲二氧基苯基；苯并二氧杂环己-6-或7-基或3,4-二氢-1,5-苯并二氧杂䓬-6-或-7-基，各自彼此独立地是未取代的、被Hal、CN、R3a、OR3a、CONR4aR4b、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代或三取代。4.前述权利要求任一项所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中LX表示-CH2-、-O-CH2-、-O-CH2-CH2-、-S-CH2-、-S-CH2-CH2-，其中在各情况下彼此独立地，1至4个H原子可被Hal、R3a、OR4a、(CH2)r-A2、苯基、甲苯基、乙基苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、氨基苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、嘧啶基、吗啉基和/或哌啶基替代，或一个H或CH2基团可被环丙基、环丁基或环戊基替代；LY表示CH2或CH2-CH2，其中1至4个H原子可被Hal、R3b、OR4b替代；Cyc表示1-或2-萘基、2-或3-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-2-或3-基、苯并噻吩-2-或3-基或1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基，各自彼此独立地是未取代的、被Hal、CN、R3a、OR3a、CONR4aR4b、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代或三取代；q、r各自彼此独立地表示1、2或3。5.前述权利要求任一项所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中:R1、R2表示H或C1-C4-烷基或R1和R2一起形成式(CE)的残基；LX表示-CH2-、-O-CH2-、-O-CH2-CH2-、-S-CH2-、-S-CH2-CH2-，其中在各情况下彼此独立地，1至4个H原子可被Hal、R3a、OR4a和/或(CH2)r-A2替代，或一个H原子或CH2基团可被环丙基、环丁基或环戊基替代；LY表示-CH2-或-CH2-CH2-；X表示苯基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基或三嗪基，各自彼此独立地是未取代的或被Hal、N3、A1、CN、OH、NR4aR4b、Ar1、Het1、OA1、OAr1、OHet1、COA1、COAr1、COHet1、CONR4aR4b、NR4aCOR3a、NR4aSO2R3a、SO2R3a、SOR3a、NR4aCOOR3a、OCONR3aR4a、O-(CH2)q-A1和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代、四取代或五取代；Y表示Cyc；R3a、R3b和R3c各自彼此独立地表示直链或支链C1-C4-烷基，其中1至5个H原子可被Hal、OH和/或OAlk替代；A1表示C1-C6-烷基或C3-C6-环烷基，各自彼此独立地是未取代的或被Hal、CN、R3a、SR3a、OR4a和/或(CH2)r-A2单取代或二取代，其中所述C3-C6-环烷基的1或2个CH2基团可被O、C=O和/或N替代；Alk表示甲基、乙基、正丙基或异丙基；Cyc1-或2-萘基、2-或3-苯并呋喃基、2,3-二氢苯并呋喃-2-或3-基、苯并噻吩-2-或3-基或1-、2-、3-、4-、5-、6-或7-吲哚基，各自彼此独立地是未取代的、被Hal、CN、R3a、OR3a、CONR4aR4b、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2单取代、二取代或三取代；q、r各自彼此独立地表示0、1、2、3或4。6.权利要求5所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中Cyc表示未取代的或单取代或二取代的1-或2-萘基或2-、3-苯并噻吩基，其中取代基选自Hal、CN、R3a、OR3a、CONR4aR4b、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NR4aR4b、Ar2、Het2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；或Cyc是式(Fa7)或(Fb7)的残基其中，Ga表示F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；Gb表示H、F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；Ka、Kb各自彼此独立地表示H、F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；R3a、R3b和R3c各自彼此独立地表示直链或支链C1-C3-烷基，其中1至5个H原子可被F、Cl、OH和OAlk替代，其中Alk是甲基或乙基；r表示1或2。7.权利要求6所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中Cyc表示未取代的或单取代或二取代的1-或2-萘基或2-、3-苯并噻吩基，其中取代基选自Hal、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；或Cyc是式(Fa7)或(S)-(Fb7)的残基其中，Ga表示F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；Gb表示H、F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；Ka、Kb各自彼此独立地表示H、F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；R3a、R3b和R3c各自彼此独立地表示直链或支链C1-C3-烷基，其中1至5个H原子可被F、Cl、OH和OAlk替代，其中Alk是甲基或乙基；r表示1或2。8.权利要求6或7任一项所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中Cyc表示未取代的或单取代或二取代的1-或2-萘基，其中取代基各自彼此独立地选自F、Cl、CH3、C2H5、CF3、OCH3、OC2H5、COCF3、SCH3、SC2H5、CH2OCH3、N(CH3)2、CH2N(CH3)2或N(C2H5)2；或Cyc是式(Fa7)、(Fb7)或(S)-(Fb7)的残基，其中Ga表示F、Cl、CH3、C2H5、CF3、OCH3、OC2H5、COCF3、SCH3、SC2H5、CH2OCH3、N(CH3)2、CH2N(CH3)2或N(C2H5)2；Gb表示H、F、Cl、CH3、C2H5、CF3、OCH3、OC2H5、COCF3、SCH3、SC2H5、CH2OCH3、N(CH3)2、CH2N(CH3)2或N(C2H5)2；Ka、Kb各自彼此独立地表示H、F、Cl、CH3、C2H5、CF3、OCH3、OC2H5、COCF3、SCH3、SC2H5、CH2OCH3、N(CH3)2、CH2N(CH3)2或N(C2H5)2。9.权利要求8所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混合物，其中与硼酸残基相邻的碳原子处的立体中心显示(R)-构型LX表示-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-OCH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-，其中1至4个H原子可被F或Cl替代和/或1或2个H原子可被OH、甲基、乙基、异丙基、CF3、CF2CF3、OCH3、OCH2CH3、O-CH2-CH2-OH、O-CH2-CH2-OCH3替代；或其中CH2基团的1个H原子可被环丙基替代，且LY表示-CH2-或-CH2-CH2-，其中1至4个H原子可被F或Cl替代和/或1或2个H原子可被OH、甲基、乙基、异丙基、CF3、CF2CF3、OCH3、OCH2CH3、O-CH2-CH2-OH和/或O-CH2-CH2-OCH3替代；且X表示苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或三嗪基，各自彼此独立地是未取代的或被Hal、N3、A1、CN、OH、NR4aR4b、Ar1、Het1、OA1、OAr1、OHet1、COA1、COAr1、COHet1、CONR4aR4b、NR4aCOR3a、NR4aSO2R3a、SO2R3a、SOR3a、NR4aCOOR3a、OCONR3aR4a、O-(CH2)q-A1和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代、四取代或五取代；Y表示Cyc；且R1、R2各自彼此独立地表示H或C1-C4-烷基，或R1和R2一起形成如下所述的式(CE)的残基；且R3a、R3b和R3c各自彼此独立地表示直链或支链C1-C3-烷基，其中1至5个H原子可被F、Cl、OH和OAlk替代，其中Alk是甲基或乙基；且A1表示乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，以及戊基；1-、2-或3-甲基丁基；1,1-、1,2-或2,2-二甲基丙基；1-乙基丙基；己基；1-、2-、3-或4-甲基戊基；1,1-、1,2-、1,3-、2,2-、2,3-或3,3-二甲基丁基；1-或2-乙基丁基；1-乙基-1-甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基，各自是未取代的或被Hal、CN、R3a、SR3a、OR3a、Ar1、Het1和/或(CH2)r-A2单取代、二取代、三取代或四取代；且Ar1表示苯基；o-、m-或p-甲苯基；o-、m-或p-乙基苯基；o-、m-或p-丙基苯基；o-、m-或p-异丙基苯基；o-、m-或p-叔丁基苯基；o-、m-或p-羟基苯基；o-、m-或p-硝基苯基；o-、m-或p-氨基苯基；o-、m-或p-(N-甲基氨基)苯基；o-、m-或p-(N-甲基氨基羰基)苯基；o-、m-或p-乙酰胺基苯基；o-、m-或p-甲氧基苯基；o-、m-或p-乙氧基苯基；o-、m-或p-(N,N-二甲基氨基)苯基；o-、m-或p-(N-乙基氨基)苯基；o-、m-或p-(N,N-二乙基氨基)苯基；o-、m-或p-氟苯基；o-、m-或p-溴苯基；o-、m-或p-氯苯基；o-、m-或p-(甲基磺酰基)苯基；o-、m-或p-甲基硫基苯基；o-、m-或p-氰基苯基；o-、m-或p-(3-氧代吗啉-4-基)苯基；o-、m-或p-(哌啶基)苯基；o-、m-或p-(吗啉-4-基)苯基，还优选2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二甲基苯基；2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二氟苯基；2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二氯苯基；2,3-、2,4-、2,5-、2,6-、3,4-或3,5-二溴苯基；2,4-或2,5-二硝基苯基；2,5-或3,4-二甲氧基苯基；3-硝基-4-氯苯基；3-氨基-4-氯-、2-氨基-3-氯-、2-氨基-4-氯-、2-氨基-5-氯-或2-氨基-6-氯苯基；2-硝基-4-N,N-二甲基氨基-或3-硝基-4-N,N-二甲基氨基苯基；2,3-二氨基苯基；2,3,4-、2,3,5-、2,3,6-、2,4,6-或3,4,5-三氯苯基；2,4,6-三甲氧基苯基；2-羟基-3,5-二氯苯基；p-碘苯基；3,6-二氯-4-氨基苯基；4-氟-3-氯苯基；2-氟-4-溴苯基；2,5-二氟-4-溴苯基；3-溴-6-甲氧基苯基；3-氯-6-甲氧基苯基；3-氯-4-乙酰胺基苯基；3-氟-4-甲氧基苯基；3-氨基-6-甲基苯基；3-氯-4-乙酰胺基苯基或2,5-二甲基-4-氯苯基；且Het1表示2-或3-呋喃基；2-或3-噻吩基；1-、2-或3-吡咯基；1-、2-、4-或5-咪唑基；1-、3-、4-或5-吡唑基；2-、4-或5-噁唑基；3-、4-或5-异噁唑基；2-、4-或5-噻唑基；3-、4-或5-异噻唑基；2-、3-或4-吡啶基；2-、4-、5-或6-嘧啶基，还优选1,2,3-三唑-1-、-4-或-5-基；1,2,4-三唑-1-、-3-或-5-基；1-或5-四唑基；1,2,3-噁二唑-4-或-5-基；1,2,4-噁二唑-3-或-5-基；1,3,4-噻二唑-2-或-5-基；1,2,4-噻二唑-3-或-5-基；1,2,3-噻二唑-4-或-5-基；3-或4-哒嗪基或吡嗪基；2,3-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基；2,5-二氢-2-、-3-、-4-或-5-呋喃基；四氢-2-或-3-呋喃基；1,3-二氧杂环戊-4-基；四氢-2-或-3-噻吩基；2,3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基；2,5-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡咯基；1-、2-或3-吡咯烷基；四氢-1-、-2-或-4-咪唑基；2,3-二氢-1-、-2-、-3-、-4-或-5-吡唑基；四氢-1-、-3-或-4-吡唑基；1,4-二氢-1-、-2-、-3-或-4-吡啶基；1,2,3,4-四氢-1-、-2-、-3-、-4-、-5-或-6-吡啶基；1-、2-、3-或4-哌啶基；2-、3-或4-吗啉基；四氢-2-、-3-或-4-吡喃基；1,4-二氧杂环己基；1,3-二氧杂环己-2-、-4-或-5-基；六氢-1-、-3-或-4-哒嗪基；六氢-1-、-2-、-4-或-5-嘧啶基或1-、2-或3-哌嗪基；各自彼此独立地是未取代的或被F、Cl、CH3、C2H5、CF3、OCH3、OC2H5、COCF3、SCH3、SC2H5、N(CH3)2、NHCH3、CH2N(CH3)2和/或N(C2H5)2单取代或二取代；且Cyc表示未取代的或单取代或二取代的1-或2-萘基，其中取代基选自Hal、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；或式(Fa7)、(Fb7)或(S)-(Fb7)的残基，其中Ga表示F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；Gb表示H、F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；Ka、Kb各自彼此独立地表示H、F、Cl、Br、CN、R3a、OR3a、CONHR3a、CONR3bR3a、CONH2、NR3aCOR3b、SO2R3a、SOR3a、NHR3a、N(R3a)2、(CH2)r-SR3a、(CH2)r-N(R4a)2和/或(CH2)r-A2；A2表示OH、OCH3、OCH2CH3、OCF3、O-CH2-CH2-OH或O-CH2-CH2-OCH3；r表示1、2、3或4。10.前述权利要求任一项所述的化合物及其衍生物、前药、溶剂化物、互变异构体或立体异构体，以及前述各自的生理学上可接受的盐，包括它们所有比率的混...
【专利技术属性】
技术研发人员：M克莱因，O沙特，P哈泽尔迈尔，M布施，
申请(专利权)人：默克专利股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE
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