一种磷霉素钙的制备方法技术

本发明专利技术提供一种磷霉素钙的制备方法，包括：将氢氧化钙与式II所示的磷霉素苯乙胺在溶剂中反应；过滤反应液，滤饼洗涤后干燥得到式I所示的磷霉素钙。本发明专利技术制备方法已完成磷霉素苯乙胺的中试生产工艺，产率较高：可达到91～100％，较现有生产工艺制备的磷霉素钙产率最低提高6％以上，纯度达到95.08～97.48％，并且所得到的废水中不含氯，成分也相对简单，回收苯乙胺后就可以直接套用至反应过程，并且反应结果良好。本发明专利技术较现有工艺的成本可降低10～30％，此外，本发明专利技术制备方法稳定性良好，不影响磷霉素苯乙胺中磷霉素分子的手性结构。

A preparation method of fosfomycin calcium

The invention provides a preparation method, including: phosphonomycin calcium fosfomycin calcium hydroxide with formula II - phenylethylamine reaction in solvent; filtering the reaction solution, the filter cake washing after drying formula I acid. The trial production process, the preparation method of the invention has completed phosphonomycin phenylethylamine in high yield, can reach 91 to 100%, more than the existing production process of the preparation of fosfomycin calcium the lowest yield increased 6%, reached a purity of 95.08 to 97.48%, resulting in waste water and chlorine free, composition is relatively simple, the recovery of benzene ethylamine it can be directly applied to the reaction process and reaction with good results. Compared with the prior art, the invention can reduce the cost from 10 to 30%, in addition, the preparation method of the invention has good stability and does not affect the chiral structure of fosfomycin molecules in fosfomycin and ethylamine.

【技术实现步骤摘要】
一种磷霉素钙的制备方法
本专利技术涉及一种抗生素类药物的制备方法，属于制药
，具体涉及一种磷霉素钙的制备方法。
技术介绍
磷霉素钙是一种广谱抗生素类药物，用于敏感菌所致的单纯性下尿路感染和肠道感染，该药与其它抗生素或抗菌药不会发生交叉耐药性，因此也常和其它抗菌药联合应用治疗由敏感菌所致的重症感染，如败血症、腹膜炎、骨髓炎等。而我们通常所说的磷霉素钙主要指人用药，活性成分为(-)-(1R，2S)-1，2-环氧丙基膦酸钙盐，混旋的磷霉素钙则主要用作兽药。近几年磷霉素钙的市场需求呈快速增长趋势。现有制备磷霉素钙的工艺为：这种工艺采用两步法制备磷霉素钙，生产过程中还会产生大量的废水，据不完全统计以该工艺每生产1吨磷霉素钙成品就会产生20～25吨含磷、氯的工业废水，这种工业废水具有化学耗氧量高、成分复杂等特点。目前尚未开发出经济有效的适于大批量处理这种废水的方法，磷霉素钙的生产企业暗地排放的现象也屡禁不绝，而这种工业废水无疑会对生态环境造成严重污染。因此，亟需对磷霉素钙的现有生产工艺进行大幅改进。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供一种磷霉素钙的制备方法。本专利技术的技术方案为：一种磷霉素钙的制备方法，包括：将氢氧化钙与式II所示的磷霉素苯乙胺在溶剂中反应；过滤反应液，滤饼洗涤后干燥得到式I所示的磷霉素钙。上述方法中，所述氢氧化钙和式II所示的磷霉素苯乙胺的摩尔比为(1.0～1.2)∶1。上述方法中，所述溶剂为水或者碳原子个数在1～5的醇。上述方法中，所述反应温度为10～50℃，反应时间为2～10h。上述方法中，所述制备方法还包括将滤液和滤饼洗涤液混合后回收其中的苯乙胺，剩余液套用至将氢氧化钙与式II所示的磷霉素苯乙胺在溶剂中反应的步骤。本专利技术的有益效果在于：本专利技术制备方法已完成磷霉素苯乙胺的中试生产工艺，产率较高：可达到91～100％，较现有生产工艺制备的磷霉素钙产率最低提高6％以上，纯度达到95.08～97.48％，并且所得到的废水中不含氯，成分也相对简单，回收苯乙胺后就可以直接套用至反应过程，并且反应结果良好。本专利技术较现有工艺的成本可降低10～30％，此外，本专利技术制备方法稳定性良好，不影响磷霉素苯乙胺中磷霉素分子的手性结构。附图说明图1为磷霉素钙标准品的红外光谱图。图2为本专利技术实施例1制备的磷霉素钙的红外光谱图。图3为本专利技术实施例4制备的磷霉素钙的红外光谱图。具体实施方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。下面结合附图和具体的实施例对本专利技术做进一步详细说明，所述是对本专利技术的解释而不是限定。本专利技术提供一种磷霉素钙的制备方法，包括以下步骤：将氢氧化钙与式II所示的磷霉素苯乙胺在溶剂中反应；过滤反应液，滤饼洗涤后干燥得到式I所示的磷霉素钙，上述方法中，所述氢氧化钙和式II所示的磷霉素苯乙胺的摩尔比为(1.0～1.2)∶1。上述方法中，所述溶剂为水或者碳原子个数在1～5的醇。上述方法中，所述反应温度为10～50℃，反应时间为2～10h。上述方法中，所述制备方法还包括将滤液和滤饼洗涤液混合后回收其中的苯乙胺，剩余废液套用至将氢氧化钙与式II所示的磷霉素苯乙胺在溶剂中反应的步骤。实施例1取5L三口瓶，将82g氢氧化钙与277g左磷右胺盐投入三口瓶中，加入2.8L纯化水，30～40℃搅拌反应5h，过滤后，滤饼用40℃热水冲洗至无苯乙胺残留，将滤饼干燥，得到185.4g磷霉素钙，收率为95.5％，纯度为97.48％，水分为8.5～11.5％(一水合物)，比旋度为-3.5～-5.0，pH为8.74；收集滤液和滤饼洗涤水，回收苯乙胺后将剩余废水套用至下批次反应过程。苯乙胺的回收工艺为：将回收的废水引入蒸馏罐，控制罐内真空度≥-0.086MPA，先收集釜内温度85℃的馏分作为回收套用水；然后收集罐内95℃的馏分为苯乙胺。本实施例的磷霉素钙的红外光谱图如图2所示，与磷霉素钙标准品的红外光谱图(如图1所示)完全一致。实施例2取5L三口瓶，将88g氢氧化钙与277g左磷右胺盐投入三口瓶中，加入2.8L回收水，30～40℃搅拌反应6h，过滤后，滤饼用40℃热水冲洗至无苯乙胺残留，将滤饼干燥，得到176.7g磷霉素钙，收率为91％，纯度为95.08％，水分为8.5～11.5％(一水合物)，比旋度为-3.5～-5.0，pH为9.42；收集滤液和滤饼洗涤水，回收苯乙胺后将剩余废水套用至下批次反应过程。苯乙胺的回收工艺为：将回收的废水引入蒸馏罐，控制罐内真空度≥-0.086MPA，先收集釜内温度85℃的馏分作为回收套用水；然后收集罐内95℃的馏分为苯乙胺。实施例3取3L三口瓶，将41g氢氧化钙与138g环氧丙基膦酸苯乙胺盐投入三口瓶中，加入1.4L纯化水，20～30℃搅拌反应4h，过滤后，滤饼用40℃热水冲洗至无苯乙胺残留，将滤饼干燥，得到97g磷霉素钙，收率为100％，纯度为97.31％，水分为8.5～11.5％(一水合物)，pH为9.27；收集滤液和滤饼洗涤水，回收苯乙胺后将剩余废水套用至下批次反应过程。苯乙胺的回收工艺为：将回收的废水引入蒸馏罐，控制罐内真空度≥-0.086MPA，先收集釜内温度85℃的馏分作为回收套用水；然后收集罐内95℃的馏分为苯乙胺。实施例4取20L三口瓶，将328g氢氧化钙与1108g左磷右胺盐投入三口瓶中，加入11.2L纯化水，30～40℃搅拌反应6h，过滤后，滤饼用40℃热水冲洗至无苯乙胺残留，将滤饼干燥，得到754g磷霉素钙，收率为97.1％，纯度为97.35％，水分为8.5～11.5％(一水合物)，比旋度为-3.5～-5.0，pH为8.7～9.2；收集滤液和滤饼洗涤水，回收苯乙胺后将剩余废水套用至下批次反应过程。苯乙胺的回收工艺为：将回收的废水引入蒸馏罐，控制罐内真空度≥-0.086MPA，先收集釜内温度85℃的馏分作为回收套用水；然后收集罐内95℃的馏分为苯乙胺。本实施例的磷霉素钙的红外光谱图如图3所示，与磷霉素钙标准品的红外光谱图(如图1所示)完全一致。实施例5取20L三口瓶，将328g氢氧化钙与1108g左磷右胺盐投入三口瓶中，加入11.2L回收水，30～40℃搅拌反应8h，过滤后，滤饼用40℃热水冲洗至无苯乙胺残留，将滤饼干燥，得到733.8g磷霉素钙，收率为94.5％，纯度为96.11％，水分为8.5～11.5％(一水合物)，比旋度为-3.5～-5.0，pH为9.1～9.5；收集滤液和滤饼洗涤水，回收苯乙胺后将剩余废水套用至下批次反应过程。苯乙胺的回收工艺为：将回收的废水引入蒸馏罐，控制罐内真空度≥-0.086MPA，先收集釜内温度85℃的馏分作为回收套用水；然后收集罐内95℃的馏分为苯乙胺。上述实施例用来解释本专利技术，而不是对本专利技术进行限制，按照本专利技术的制备方法，可以得到一定色度的紫色金靶材。在本专利技术的精神和权利要求保护范围内，对本专利技术作出的任何修改和改变，都落入本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷霉素钙的制备方法，其特征在于包括：将氢氧化钙与式II所示的磷霉素苯乙胺在溶剂中反应；过滤反应液，滤饼洗涤后干燥得到式I所示的磷霉素钙。

【技术特征摘要】
1.一种磷霉素钙的制备方法，其特征在于包括：将氢氧化钙与式II所示的磷霉素苯乙胺在溶剂中反应；过滤反应液，滤饼洗涤后干燥得到式I所示的磷霉素钙。2.根据权利要求1所述的一种磷霉素钙的制备方法，其特征在于所述氢氧化钙和式II所示的磷霉素苯乙胺的摩尔比为(1.0～1.2):1。3.根据权利要求1所述的一种磷霉素钙的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李春旺，李荣昇，
申请(专利权)人：李春旺，
类型：发明
国别省市：辽宁,21