用于治疗或预防疟疾的疟原虫表面阴离子通道抑制剂制造技术

本发明专利技术提供了治疗或预防疟疾的方法，其包括，给动物施用有效量的式(I)的化合物：Q‑Y‑R

Surface anion channel inhibitors for the treatment or prevention of malaria

The present invention provides a method for the prevention and treatment of malaria, including animal, for administering an effective amount of the compound type (I): Q Y R

【技术实现步骤摘要】
用于治疗或预防疟疾的疟原虫表面阴离子通道抑制剂本申请是申请日为2012年4月11日、专利技术名称为“用于治疗或预防疟疾的疟原虫表面阴离子通道抑制剂”的中国专利申请No.201280028801.8的分案申请。对相关申请的交叉引用本专利申请要求2011年4月12日提交的美国临时专利申请号61/474,583的权益，其通过引用整体并入本文。通过引用并入电子提交的材料在本文中通过引用整体并入计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表，其与本文同时提交，并如下识别：一个名称为“709937ST25.txt”的84,990字节ASCII(文本)文件，日期为2012年3月6日。
技术介绍
疟疾，是世界上最重要的传染病之一，是通过蚊子传播的，并且由4种疟原虫(Plasmodium)寄生虫(恶性疟原虫(P.falciparum)、间日疟原虫(P.vivax)、卵形疟原虫(P.ovale)、三日疟原虫(P.Malariae))引起。症状包括发烧、寒战、头疼、肌肉疼、疲劳、恶心和呕吐、腹泻、贫血和黄疸。还可能发生抽搐、昏迷、严重贫血和肾衰竭。其保持为全球主要的死亡原因，特别是在5岁以下的非洲儿童中的主要死亡原因。尽管在本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防动物中的疟疾的药物的应用：Q‑Y‑R

【技术特征摘要】
2011.04.12 US 61/474,5831.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防动物中的疟疾的药物的应用：Q-Y-R1-R2(I)，其中：Q选自由以下组成的组：与芳基稠合的二氧代杂环、与杂环基团连接的杂环酰氨基、烷基、与杂环酰氨基稠合的杂环基团、芳氨基羰基、氨基、杂环酰氨基和杂环氨基，除了氨基以外，它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、芳基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基；Y是键、S、SO2或酰氨基；R1是选自由以下组成的组的二价基团：具有至少一个氮原子的杂环、哌啶基、哌嗪基、芳基、具有至少一个与烷基氨基连接的氮原子的杂环、苯并稠合杂环基、与亚氨基四氢嘧啶基团稠合的杂环基、和与杂环酰氨基稠合的杂环基，它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基；R2选自由以下组成的组：芳基烯基、杂环基羰基氨基、杂环基烷基氨基、四氢喹啉基烯基、四氢异喹啉基烷基、吲哚基烯基、二氢吲哚基烯基、芳基、芳氧基烷基、芳基烷基、二唑基和喹啉基烯基，它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。2.根据权利要求1所述的应用，其中寄生虫的疟原虫表面阴离子通道被抑制。3.根据权利要求1或2所述的应用，其中Q选自由以下组成的组：二氧代四氢喹喔啉基、哒嗪基杂环基、烷基、杂环基哒嗪基和芳氨基羰基烷基，它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。4.根据权利要求1或2所述的应用，其中R1是哌啶基、哌嗪基、哌啶基烷基氨基、苯并噻唑基、与亚氨基四氢嘧啶基团稠合的噻唑基、与哒酮稠合的噻唑基，它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。5.根据权利要求1或2所述的应用，其中R2选自由以下组成的组：烷基芳基烯基、噻吩基羰基氨基、四氢喹啉基烯基、四氢异喹啉基烷基、烷氧基芳基、芳基、芳氧基烷基、芳基烷基，它们中的每一个任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、巯基、烷氧基、烷硫基、硝基、氰基、氨基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、氰基烷基、氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、脲基和甲酰基。6.根据权利要求1或2所述的应用，其中Y是SO2。7.根据权利要求6所述的应用，其中Q选自由以下组成的组：甲基和异丁基。8.根据权利要求7所述的应用，其中R1选自由以下组成的组：9.根据权利要求6所述的应用，其中R2选自由以下组成的组：10.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述化合物是：11.根据权利要求1或2所述的应用，其中Y是S。12.根据权利要求11所述的应用，其中Q选自由以下组成的组：13.根据权利要求11所述的应用，其中R1选自由以下组成的组：14.根据权利要求11所述的应用，其中R2选自由以下组成的组：15.根据权利要求11所述的应用，其中所述化合物是：16.根据权利要求1或2所述的应用，其中Y是键。17.根据权利要求16所述的应用，其中所述化合物是18.根据权利要求1所述的应用，其中Y是酰氨基。19.根据权利要求18所述的应用，其中Q是杂环酰氨基，R1是具有至少一个氮原子的杂环，且R2是二唑基。20.根据权利要求18-19中的任一项所述的应用，其中所述化合物是21.根据权利要求1或2所述的应用，其中所述式(I)的化合物与至少一种其它抗疟疾化合物组合使用。22.根据权利要求21所述的应用，其中所述至少一种其它抗疟疾化合物选自由以下组成的组：a)式II的化合物或其药学上可接受的盐：其中R100是氢或烷基，且R200是芳基烷基，其任选地在所述芳基上被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、烷基、氨基烷基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基和甲酰基；或R200是式(III)的基团：其中n＝0-6；或者R100和R200与它们所连接的N一起形成式IV的杂环：其中X是N或CH；且Y1是芳基、烷基芳基、二烷基芳基、芳基烷基、烷氧基芳基或杂环基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由以下组成的组：卤素、羟基、硝基、氰基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、烷基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基和甲酰基；且R3-R10是氢或烷基；(b)式V的化合物或其药学上可接受的盐：其中Z是具有一个或多个4-7元环的基团，其中至少一个所述环...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑贾伊·A·德塞，
申请(专利权)人：美国卫生和人力服务部，
类型：发明
国别省市：美国,US