通过纳米机械学分析预测癌症发展的方法技术

本发明专利技术涉及通过纳米机械学测量对原发性肿瘤样品或相关淋巴结的转移可能性进行分期的方法和/或用于确定复发或发病可能性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过纳米机械学分析预测癌症发展的方法背景在发达国家的女性中，乳腺癌为最频发的恶性肿瘤以及第二常见的癌症死亡致因。另外，尽管原发性肿瘤很少致死，但是转移灶是大部分癌症相关死亡的致因。虽然有一些作为转移灶发展的预后标志物的参数，但是尽管作出了很大努力，仍然不可能准确预测个体的风险。因此，对于可能已被单独的手术和抗激素治疗治愈的患者，也常常给予辅助治疗。目前的乳腺癌分类，包括预后和预测标志物，仍主要基于临床和组织病理学标准，即，患者年龄、肿瘤大小、淋巴结受累情况、肿瘤的组织学类型、雌激素和黄体酮受体的表达、HER2/neu和Ki-67和肿瘤分级。但是，仅基于临床病理学参数的风险分级可能带来误导。特别是在早期HER2/neu阴性乳腺癌(即，I、IIA、IIB和IIIA期)，这些临床病理学因素不足以作出特别是关于辅助化疗的临床决定，因为可能会发生明显的过度治疗或治疗不足。自2007年以来，国际指导方针推荐向已建立的风险评价加入其他测试。因此，对乳腺癌的研究的主要目标是开发出预后标志物，其得到高质量认证测试的评价，能够常规使用并且成本可以可接受。这些标志物应当有助于优化癌症诊断、为治疗选择定向并支本文档来自技高网...

【技术保护点】
对获自患者的组织样品进行分类的方法，其中所述组织样品疑似包含继发性肿瘤组织，所述方法包括‑测定原发性肿瘤样品上第一多个点中每一个的硬度值，得到第一硬度分布，‑测定所述组织样品上第二多个点中每一个的硬度值，得到第二硬度分布，其中‑如果所述第一硬度分布和所述第二硬度分布均表现出不均匀硬度分布，则将所述组织样品分类为转移灶，所述不均匀硬度分布在低于1kPa的基本相同的硬度值处具有最大频率。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.03 EP 14187685.41.对获自患者的组织样品进行分类的方法，其中所述组织样品疑似包含继发性肿瘤组织，所述方法包括-测定原发性肿瘤样品上第一多个点中每一个的硬度值，得到第一硬度分布，-测定所述组织样品上第二多个点中每一个的硬度值，得到第二硬度分布，其中-如果所述第一硬度分布和所述第二硬度分布均表现出不均匀硬度分布，则将所述组织样品分类为转移灶，所述不均匀硬度分布在低于1kPa的基本相同的硬度值处具有最大频率。2.如权利要求1所述的方法，其中均以至少100μm的空间解析度测定所述第一和所述第二多个点。3.如权利要求1或2中任一项所述的方法，其中所述组织样品取自淋巴结，特别是邻近所述肿瘤活检样品的采样部位的淋巴结或腋窝淋巴结。4.对获自肿瘤的组织样品进行分类的方法，包括-以至少100μm的空间解析度测定所述样品上多个点中每一个的硬度值，得到硬度分布，-为所述样品指定恶性概率，其中-所述方法应用于第一样品和第二样品，所述第一样品为原发性肿瘤样品，所述第二样品为取自淋巴结、特别是邻近所述第一样品的采样部位的淋巴结或腋窝淋巴结的样品，并且-如果所述第一样品和所述第二样品均表现出具有低于1kPa的最大频率的不均匀硬度分布，并且第二样品的最大频率与第一样品的最大频率相同，则所述第二样品被分类为淋巴结转移灶。5.对获自肿瘤的组织样品进行分类的方法，包括-以至少100μm的空间解析度测定所述样品上多个点的硬度值，得到硬度分布，-为所述样品指定恶性概率，其中-第一硬度分布获自所述样品的第一位点，第二硬度分布获自所述样品的第二位点，并且-所述第一位点对应于所述肿瘤的被组织学分类为肿瘤组织的一部分，所述第二位点对应于邻近组织、特别是组织学分类为超出肿瘤边界的组织，并且-如果所述第一硬度分布为具有低于1kPa的最大频率的不均匀硬度分布，并且所述第二频率分布的特征在于不存在低于1kPa的硬度分布最大频率，则将所述肿瘤样品分类为具有低概率已扩散至所述邻近组织、特别是邻近淋巴结或腋窝淋巴结，和/或-如果所述第二频率分布的特征在于存在低于1kPa的硬度分布最大频率，则将所述肿瘤样品分类为具有高概率已扩散至所述邻近组织、特别是邻近淋巴结或腋窝淋巴结。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组织样品为组织活检样品或手术切除样本。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多个点被安排为n1×n2个点的网格，所述网格界定区域。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中测定所述相同样品的至少两个不同区域的硬度值，并且所述区域的几何中心之间的距离为所述空间解析度的至少10倍。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多个点包括100、400、900、1000、1600、2500、3600、4900、6400、8100或10000个硬度值。10.如前述权利要求中任一项所述的方法，特征在于所述组织样品为直径至少7μm的圆柱形或棱柱形活检样品。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述肿瘤为人乳腺癌或淋巴结、肺、骨、肝或脑转移灶。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，特征在于在生理条件下测定...

【专利技术属性】
技术研发人员：马可·罗帕里克，玛利亚·普洛狄耐克，埃伦·奥柏曼，克里斯汀·瑞兹，
申请(专利权)人：巴塞尔大学，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH