对透析器进行灭菌和测试完整性的方法技术

本发明专利技术涉及了一种对诸如中空纤维型透析器的透析器进行组合灭菌和完整性测试的方法，所述方法包括以下步骤：用灭菌流体处理所述透析器以用于至少对所述透析器的血液侧隔间进行灭菌并且用所述灭菌流体使所述透析器的透析膜润湿，以及对利用所述灭菌流体润湿的所述透析膜进行完整性测试，其中所述灭菌流体选自含有过氧化物和/或臭氧的水溶液，所述过氧化物选自分解成水、氧气和/或挥发性有机化合物的过氧化物，以及所述灭菌流体选自含有氯、溴和/或碘的水溶液。

Method of sterilizing and testing integrity of a dialyzer

The invention relates to a combined method of sterilization and integrity testing of hollow fiber dialyzer such as dialyzer, the method comprises the following steps: processing the sterilizing fluid dialysis for at least on the side of the blood dialyzer compartment for sterilization and sterilization of the fluid to the dialysis membrane wetting. And, on the use of the sterilization fluid wetting the dialysis membrane integrity test, aqueous solution wherein the sterilizing fluid from containing peroxide and / or ozone, the peroxide from decomposed into water, oxygen and / or volatile organic peroxide, aqueous solution and the sterilizing fluid from containing chlorine bromine, iodine and / or.

【技术实现步骤摘要】
对透析器进行灭菌和测试完整性的方法
本专利技术涉及对透析器进行灭菌和测试完整性的方法。
技术介绍
医用设备的功能测试和灭菌是确保患者的最佳护理和防止传染性病原体向患者传播的必要前提。在当今现代医学中用于血液透析和血液(透析)过滤的透析器中，尤其在其中血液从滤膜穿过中空纤维流动的中空纤维型透析器中，完整性测试和灭菌是以彼此独立的数个步骤来进行的。在中空纤维型透析器中，在将纤维束插入透析器壳体内、密封纤维和安装血液盖帽(bloodcaps)的处理步骤之后的制造工艺的过程中，在第一测试步骤期间，首先测试纤维的紧密度。出于此目的，在湿气泄漏测试期间，透析器通常首先用蒸馏水或去离子水、尤其用通过反渗透进行去离子的水(RO水)来冲洗，并且经受例如泡点测试或扩散测试的完整性测试，从而测定中空纤维的紧密度。完整性测试是ENISO8637:2014第4.4.2节血液区域完整性的基本部分。测试透析器膜完整性的方法在例如US5594161A1和WO2012/020048A1中有所描述。如果透析器通过了测试，则通过加热去除水，例如通过微波干燥并且随后通过预先经过无菌过滤器净化的热空气来干燥。因为干燥是在不足以使透析器灭菌的不超过大约100℃的温度下进行，所以使透析器随后经受单独灭菌处理，从而杀死致病病菌和孢子。WO2014/128306描述了用于对透析器进行功能测试的测试和干燥装置。对于通过所述装置进行的湿气泄漏测试而言，在透析溶液侧，水可穿过用于空气和液体介质的孔口而流过透析器，并且在血液侧，干燥空气可流过该透析器，其中测试纤维的紧密度。在那之后，通过所述孔口来进行透析器的空气干燥。在功能测试和进一步干燥之后，必须使透析器经受后续灭菌处理。从例如DE102006051656A1中已知了用于通过微波干燥来干燥透析器的方法和设备。在这种情况下，同样地，在干燥后必须使透析器经受后续灭菌处理。在现有技术的状态下，通过化学上用环氧乙烷(EtO)或福尔马林溶液灭菌、或者通过放射灭菌尤其γ辐射来进行透析器的灭菌，其中必须达到根据ENISO11137-2013(D)的生物负荷要求。然而，化学灭菌方法显示出缺陷：在灭菌后，毒性残留物遗留在透析器内，该毒性残留物必须在使用该透析器前通过仔细冲洗来去除。透析器的放射灭菌通常不是由制造商执行，而是由独立服务提供商执行，并且在任何情况下皆存在需要巨大后勤工作的缺陷。放射灭菌的另一缺陷在于由辐射引起的材料负荷，例如材料降解以及形成可能的毒性成分。对于灭菌血液软管系统而言，还已知使用过氧化氢等离子体来灭菌，然而未将其用于对透析器灭菌。与化学灭菌方法或放射灭菌有关的测试透析器完整性的已知方法是费时和昂贵的。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的在于提供对透析器、例如中空纤维型透析器进行灭菌和测试完整性的简单和价廉的方法。此目的通过根据权利要求1的方法来实现，所述方法包括以下步骤：a)用灭菌流体处理透析器以用于至少对透析器的血液侧隔间进行灭菌并且用该灭菌流体使透析器的透析膜润湿；以及b)对用该灭菌流体润湿的透析膜进行完整性测试，其中该灭菌流体选自：(i)含有过氧化物和/或臭氧的水溶液，其中该过氧化物选自分解成水、氧气和/或挥发性有机化合物的过氧化物；和/或(ii)含有氯、溴和/或碘的水溶液。根据本专利技术的方法的其他实施方案描述于从属权利要求中。具体实施方式根据本专利技术来使用的灭菌流体不仅适合于对透析器进行灭菌，而且可用于准备和实施功能测试。这样一来，可与灭菌相联合来针对透析膜(例如中空纤维)的完整性、尤其紧密度测试该透析器。根据本专利技术，可将过氧化物和/或臭氧的水溶液以及/或者氯、溴和/或碘的水溶液用作灭菌流体。就过氧化物而言，在环境温度或高温下分解成水、氧气和/或挥发性有机化合物的那些过氧化物是合适的，并且这样一来可穿过透析膜如中空纤维膜以气体形式逃逸且无残留。因此，挥发性有机化合物意指在正常压力下具有高达120℃沸点的有机化合物。有利地，用作灭菌流体的含过氧化物的水溶液含有式R1-O-O-R2的过氧化物，其中R1和R2彼此独立为H、CH3、C2H5和CH3C(O)以及它们的混合物。合适的过氧化物是例如过氧化氢(H2O2)、甲基过氧化氢(CH3OOH)、乙基过氧化氢(C2H5OOH)、过氧化二甲基((CH3)2O2)、过氧化二乙基((C2H5)2O2)、过氧化乙基甲基(C2H5OOCH3)、过氧乙酸(H3CC(O)O-OH)和它们的混合物。尤其优选的是过氧化氢水溶液，其中溶液中的过氧化氢可单独或者与过氧乙酸或臭氧一起来提供。就生产期间劳动法和环境保护法的方面而言，过氧化氢溶液是优选选择。可将市售过氧化物溶液作为过氧化物水溶液来使用。除过酸溶液外，合适的过氧化物溶液是至少3％、例如3％至35％过氧化物溶液。有利地使用5％至30％过氧化物溶液、优选5％至28％过氧化物溶液、且尤其优选5％至25％过氧化物溶液，尤其过氧化氢溶液。就过氧乙酸溶液而言，权宜地使用0.1％至0.5％溶液、优选0.15％至0.35％溶液。任选地，可使用诸如含有例如0.15％至0.3％的少量过氧乙酸的过氧化氢溶液。过氧化物水溶液的pH值通常在酸性范围内，有利地在2.0至6.5的范围内，尤其在3.5至5.0的范围内。合适的臭氧水溶液显示出例如1ppm至3ppm臭氧的臭氧含量。含有氯、溴和/或碘的水溶液通常具有2％或更高的卤素含量。优选氯水溶液。特别优选过氧化物水溶液、尤其具有或不具有过氧乙酸的过氧化氢水溶液，因为用所述溶液进行处理对透析器表面的血液相容性有正面影响。根据本专利技术所使用的灭菌流体是本领域技术人员已知的且市售可得。合适的获批灭菌流体在例如疾病控制中心(CenterofDiseaseControl；CDA)Rutala,W.A.等人，“医疗设施消毒灭菌指南，2008(GuidelineforDisinfectionandSterilizationinHealthcareFacilities,2008)”中有所描述。用所述水性灭菌流体处理透析器以用于对透析器进行灭菌并使透析器的膜润湿并且测试用该灭菌流体润湿的膜的完整性，所述处理可在制造工艺期间并根据本领域技术人员已知的用水进行完整性测试的方法步骤来进行。详细而言，首先使透析器至少在透析器暴露于人血的一侧(血液侧)接触灭菌流体。此举可通过用灭菌流体填充和/或冲洗透析器来进行。根据本专利技术，用灭菌流体处理透析器的血液侧是足够的，因为根据对当今法规的理解，当仅使暴露于人血的隔间保持无菌时就足够。然而，出于灭菌的目的，可用灭菌流体处理透析器的血液侧和透析溶液侧两者。就中空纤维型透析器而言，为了灭菌和润湿，将灭菌流体引导至中空纤维内，并任选地引导至透析器的透析溶液侧隔间内。在其中至少透析器的血液侧被灭菌的状况下，用灭菌流体处理透析器。在灭菌处理的过程中或结束时，用灭菌流体使透析器的膜、例如中空纤维膜润湿，例如通过将灭菌流体压至该膜内以使得该膜的孔被水性灭菌流体填充。灭菌的状况取决于所使用的相应灭菌流体，尤其取决于溶解于水溶液中的例如过氧化物的灭菌剂的类型和浓度。通常，用作根据本专利技术的灭菌流体的水溶液允许对透析器和膜起效的时间合计至少1min，以及例如在1min至10h的范围内，有利地在1min至7.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种对透析器、优选中空纤维型透析器进行灭菌和测试完整性的方法，所述方法包括以下步骤：a)用灭菌流体处理所述透析器以用于至少对所述透析器的血液侧隔间进行灭菌并且用所述灭菌流体使所述透析器的透析膜或中空纤维膜润湿；以及b)对利用所述灭菌流体润湿的所述透析膜或中空纤维膜进行完整性测试，其中所述灭菌流体选自：(i)含有过氧化物和/或臭氧的水溶液，其中所述过氧化物选自分解成水、氧气和/或挥发性有机化合物的过氧化物；和/或(ii)含有氯、溴和/或碘的水溶液。

【技术特征摘要】
2015.11.18 DE 102015120003.11.一种对透析器、优选中空纤维型透析器进行灭菌和测试完整性的方法，所述方法包括以下步骤：a)用灭菌流体处理所述透析器以用于至少对所述透析器的血液侧隔间进行灭菌并且用所述灭菌流体使所述透析器的透析膜或中空纤维膜润湿；以及b)对利用所述灭菌流体润湿的所述透析膜或中空纤维膜进行完整性测试，其中所述灭菌流体选自：(i)含有过氧化物和/或臭氧的水溶液，其中所述过氧化物选自分解成水、氧气和/或挥发性有机化合物的过氧化物；和/或(ii)含有氯、溴和/或碘的水溶液。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述灭菌流体是具有式R1-O-O-R2的一或多种过氧化物的水溶液，其中R1和R2彼此独立地选自H、CH3、C2H5和CH3C(O)。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述灭菌流体是过氧化氢(H2O2)的水溶液。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述过氧化氢的水溶液是3％至35％过氧化氢溶液，尤其是6％至25％过氧化氢溶液。5.根据权利要求3所述的方法，其中所述过氧化氢溶液还含有过氧乙酸。6.根据权利要求1所述的方法，其中在15℃至60℃温度下进行所述灭菌。7...

【专利技术属性】
技术研发人员：西纳·布尔克特，
申请(专利权)人：B·布莱恩·阿维图姆股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE