一种治疗肝损伤的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗肝损伤的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：

Pharmaceutical composition for treating liver injury

The present invention relates to a pharmaceutical composition for the treatment of liver injury comprising a compound in the lower form or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier:

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肝损伤的药物组合物
本专利技术涉及医药领域，具体的说，本专利技术涉及一种治疗肝损伤的药物组合物。
技术介绍
免疫性肝损伤(包括自身免疫性肝炎)是由于患者肝脏的免疫耐受性减退，引起的一种不能自然痊愈的肝炎。关于自身免疫性肝炎的发病机制，最新观点认为，机体在易感性基因的作用下，受环境因素、药物或感染因子的诱导而发病，由于产生肝细胞膜自身靶抗原，机体免疫功能失调，以及肝脏本身免疫耐受性减退，导致肝损伤。目前对免疫性肝损伤的临床治疗还缺乏特效的药物，迫切需要研制新药进行治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗肝损伤的药物组合物。为了实现本专利技术的目的，本专利技术提供一种治疗肝损伤的药物组合物，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：优选地，所述药物组合物可以制成丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。本专利技术还提供化合物在制备治疗肝损伤的药物中的用途，所述化合物具有下列结构：本专利技术药物能有效减轻免疫性肝损伤的症状，保肝护肝，为免疫性肝损伤患者带来极大的健康效益。附图说明图1是本专利技术药物对肝组织病理学的影响。A正常组；B模型组；C阳性对照组；D低剂量组；E中剂量组；F高剂量组具体实施方式下面结合本专利技术药物对刀豆蛋白A所致免疫性肝损伤小鼠的肝脏指数、脾脏指数、肝脏组织病理学变化，对免疫性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、NO含量的影响，对免疫性肝损伤小鼠肝脏匀浆中SOD、MDA水平的影响对本专利技术做进一步的详细说明，所述是对本专利技术的解释而不是限定。实验例1本专利技术药物的表征1H-NMR(CDCl3,TMS)δ(ppm):1.66-1.76(m,1H)、2.03-2.14(m,1H)、2.56-2.67(m,1H)、3.21-3.25(m,2H)、3.47-3.54(m,2H)、3.59-3.64(m,1H)、3.74-3.81(m,1H)、3.86-3.95(m,2H)、4.31-4.36(m,2H)、7.10-7.14(m,2H)、7.32-7.37(m,1H)、7.41-7.46(m,1H)、7.69-7.85(m,4H)、8.14-8.20(m,2H)、8.52-8.54(m,1H).实验例2本专利技术药物对于免疫性肝损伤的治疗效果将实验动物随机均分为正常组、模型组、阳性对照组、本专利技术药物高、中、低剂量组，每组20只。正常组与模型组小鼠每天灌胃生理盐水20mL·kg-1；阳性对照组小鼠灌胃0.02g·kg-1阳性对照药物联苯双酯；本专利技术药物高、中、低剂量组分别灌胃0.04g·kg-1、0.02g·kg-1、0.01g·kg-1本专利技术药物。每天一次，共给药8d，末次给药1h后，除正常组外，其余各组小鼠均一次性尾静脉注射刀豆蛋白A30mg·kg-1。禁食不禁水8h后称量小鼠体重，摘眼球采血，分离血清，测定ALT(谷氨转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、NO水平；摘眼球取血后，脱颈处死，取肝脏、脾脏，计算脏器系数(脏器质量/体重×100％)；取部分肝脏组织制备成10％的肝匀浆，3000r·min-1离心10～15min，取上清液，测定SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)含量。取上述肝脏组织(肝左叶)置于10％甲醛溶液(PBS配制)固定，HE染色，镜检。统计学处理数据用SPSS17.0软件进行方差分析及独立样本t检验，结果用差表示，P<0.05为具有统计学意义。本专利技术药物对刀豆蛋白A致免疫性肝损伤小鼠肝脾指数的影响与正常组比较，模型组小鼠的肝脏、脾脏指数明显升高(P<0.01)，提示造模成功；与模型组比较，本专利技术药物各组均能显著降低小鼠肝脾脏器指数，其中高剂量组与模型组比较具有极显著差异(P<0.01)。见下表。注:与模型组比较1)P<0.05，2)P<0.01。本专利技术药物对刀豆蛋白A致免疫性肝损伤小鼠血清中ALT、AST、NO含量的影响结果见下表。注:与模型组比较1)P<0.05，2)P<0.01。与正常组比较，模型组小鼠血清中ALT、AST及NO含量显著升高(P<0.01)，说明造模成功。与模型组比较，本专利技术药物各组小鼠血清中ALT、AST及NO含量均显著性降低(P<0.01,P<0.05)。其中高剂量组药效最佳，说明本专利技术药物不仅对小鼠起到了保肝降酶的作用，并且在肝脏发生病变时能迅速调节免疫，减少炎症介质等毒害物质的释放，从而减轻肝脏炎性细胞的浸润。本专利技术药物对刀豆蛋白A致免疫性肝损伤小鼠肝脏匀浆中SOD、MDA水平的影响结果见下表。注:与模型组比较1)P<0.05，2)P<0.01。模型组小鼠肝匀浆中SOD活性较正常组显著降低(P<0.01)；MDA含量显著升高(P<0.01)，说明造模成功。本专利技术药物各组均能显著升高免疫性肝损伤小鼠肝脏匀浆SOD活性，降低小鼠肝脏匀浆中MDA含量(P<0.01，P<0.05)，具有清除氧自由基、增强机体抗氧化的能力，从而保护肝细胞生物膜，避免或减少肝细胞核固缩或崩解。本专利技术药物对肝组织病理学影响光镜下正常组小鼠肝组织结构完整，肝细胞以中央静脉为中心向四周呈条索状、放射状整齐排列，肝小叶结构完整，肝细胞分界清，细胞核1～2个，呈圆形、类圆形，位于细胞中央，胞质丰富，肝窦排列规则，汇管区清晰。模型组小鼠肝小叶结构基本清晰，肝窦扩张充血，肝细胞胞质内有空泡状的物质，将肝细胞的细胞核挤压到细胞一侧；肝细胞结构不清晰，细胞核浓缩深染，胞浆分界不清，呈蛋白样的均质红染。本专利技术药物各组小鼠肝组织结构完整，病变主要以肝细胞水肿、脂肪、坏死为主，肝细胞损伤程度较模型组明显减轻。高剂量组肝细胞水肿与炎性浸润较阳性对照组轻。低、中剂量组肝细胞损伤程度明显较高剂量组重。见图1。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗肝损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：

【技术特征摘要】
1.一种治疗肝损伤的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含下式的化合物或其药学上可接受的盐、和药学上可以接受的载体：2.根据权利要求1所述的治疗肝损伤...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔霞，陈艳，王彩云，
申请(专利权)人：孔霞，
类型：发明
国别省市：广东,44