一种复合人工泪液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种复合人工泪液及其制备方法。揭示了一种将玻璃酸钠与壳聚糖复合物作为主要有效成分的人工泪液，其制备方法简单，保湿性好，不含化学防腐剂，对多种细菌和真菌具有抑制作用，作用时间长，对眼睛有较好的修复、保护作用。

Composite artificial tears and preparation method thereof

The invention relates to a composite artificial tears and a preparation method thereof. Artificial tears will reveal a sodium hyaluronate and chitosan compound as the main active ingredient, which has simple preparation method, good moisturizing, without chemical preservatives, has inhibitory effects on a variety of bacteria and fungi, the role of a long time, repair, better protection for the eyes.

【技术实现步骤摘要】
一种复合人工泪液及其制备方法
本专利技术涉及药学领域，更具体地，本专利技术涉及一种复合人工泪液及其制备方法。
技术介绍
干眼症分为水液性泪液不足性干眼症和泪液蒸发过强性干眼，前者治疗以补充人工泪液为主。人工泪液是一种模仿人体泪液成分制成的替代品，能够补充眼睛水分、湿润眼表面或是产生黏液性吸水溶液覆盖于眼表面，形成一种人工保护膜，从而保护眼睛和改善干眼症患者症状，可有效缓解和治疗干眼症，是目前人工泪液市场的主流。目前市场上常见的人工泪液有玻璃酸钠滴眼液、聚乙二醇滴眼液、羟糖苷滴眼液，其他还包括以聚乙烯吡咯烷酮、维生素A、甲基纤维素类为主要原料制成的人工泪液。其中用玻璃酸钠制备的滴眼液具有较高的粘弹性和保湿性，效果最佳，但玻璃酸钠无抑菌效果，还必须添加防腐剂，其他物质制的泪液生物相容性差，对眼膜有损害。因此，本领域迫切需要改进人工泪液的制备技术，开发更为有效、副作用低的配方，满足患者所需。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种复合人工泪液及其制备方法。在本专利技术的第一方面，提供一种复方人工泪液，其成分包含：水溶性壳聚糖复合物和玻璃酸钠；所述的玻璃酸钠是分子量范围50-150万Da玻璃酸钠。在一个优选例中，所述的复方人工泪液包含：壳聚糖复合物：0.1-1g/L；优选值为0.2-0.8g/L；和玻璃酸钠：0.2-2g/L；优选值为0.4-1.5g/L。在另一优选例中，所述的玻璃酸钠是天然提取的，例如提取自动物体；或是基因重组技术制备的，例如利用微生物发酵制备。在另一优选例中，所述的复方人工泪液还包括：增溶剂、pH调节剂和渗透压调节剂，以及注射用水。在另一优选例中，所述的复方人工泪液中，所述的增溶剂可以为丙二醇、丙三醇，较佳地为丙二醇，含量为0.5-10g/L，较佳的为1-5g/L。在另一优选例中，所述的复方人工泪液中，所述的pH调节剂是磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，使得复方人工泪液的pH值为6.0-7.5(较佳地为6.3-7.1，更佳地为6.5-7.0)；较佳地，所述的复方人工泪液含有：磷酸二氢钠：1-2g/L；较佳地为1.2-1.8g/L；和磷酸氢二钠：1-5g/L；较佳地为1.2-2g/L。在另一优选例中，所述的复方人工泪液中，所述的渗透压调节剂是氯化钠和氯化钾，使得复方人工泪液的渗透压为300±20mOsmol/Kg；较佳地为300±10mOsmol/Kg；较佳地，所述的复方人工泪液含有：氯化钠：5-15g/L；较佳地为6-10g/L；和氯化钾：0.08-2g/L；较佳地为0.1-1g/L。在另一优选例中，所述的复方人工泪液中各组分是无菌的。在另一优选例中，所述的复方人工泪液中不含有防腐剂。在本专利技术的另一方面，提供所述的复方人工泪液的用途，用于制备保护眼睛、缓解眼睛不适或治疗干眼症的滴眼制剂。在本专利技术的另一方面，提供一种用于保护眼睛或缓解眼睛不适或治疗干眼症的滴眼液瓶，其包括：瓶子，该瓶子的瓶口有过滤除菌滤膜(如0.22um滤膜)；和装于瓶子中的所述的复方人工泪液。在本专利技术的另一方面，提供一种制备复方人工泪液的方法，所述方法包括：将壳聚糖复合物和玻璃酸钠溶解于包含有增溶剂、pH调节剂和渗透压调节剂的注射用水中，制成无菌溶液。在一个优选例中，所述无菌溶液中，各组分终浓度如下：壳聚糖复合物：0.1-1g/L；较佳地为0.2-0.8g/L；玻璃酸钠：0.2-2g/L；较佳地为0.4-1.5g/L；磷酸二氢钠：1-2g/L；较佳地为1.2-1.8g/L；磷酸氢二钠：1-5g/L；较佳地为1.2-2g/L；丙二醇：0.5-10g/L；较佳地为1-5g/L；氯化钠：5-15g/L；较佳地为6-10g/L；氯化钾：0.08-2g/L；较佳地为0.1-1g/L。在另一优选例中，所述的壳聚糖复合物的制备方法包括：用硫氰酸铵溶于0±2℃溶解于无水乙腈中，按摩尔比1：0.6-1.2滴加苯甲酰基氯，保持0±5℃搅拌1-3小时，得到淡黄白色溶液，过滤，滤液中加入几丁糖(脱乙酰度>85％)搅拌24±4小时，过滤，用乙腈、二乙基醚洗涤，在60±5℃真空干燥，获得壳聚糖复合物。在另一优选例中，先将所述的pH调节剂、渗透压调节剂和增溶剂溶于注射用水，混合均匀，经0.22um滤膜过滤除菌，获得滤液；将玻璃酸钠菌获得无菌溶液。本专利技术的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。具体实施方式本专利技术人经过深入的研究，首次揭示了一种将玻璃酸钠协同壳聚糖复合物作为主要有效成分的人工泪液。本专利技术的人工泪液制备方法简单，保湿性好，不含化学防腐剂，对多种细菌和真菌具有抑制作用，低浓度时有较高的黏度，作用时间长，对眼睛有较好的修复、保护作用。如本文所用，所述的“含有”，“具有”或“包括”包括了“包含”、“主要由……构成”、“基本上由……构成”、和“由……构成”；“主要由……构成”、“基本上由……构成”和“由……构成”属于“含有”、“具有”或“包括”的下位概念。如本文所用，所述的“有效量”指的是：所述玻璃酸钠和壳聚糖复合物的量可明显缓解眼睛不适，而不至于产生严重的副作用的量。如本文所用，术语“单元剂型”是指为了施用方便，将本专利技术的复方人工泪液制备成单次施用或每日施用所需的剂型。术语“多剂型”或“多剂量”是指为了将本专利技术的复方人工泪液制备成多次施用或一个疗程施用或多个疗程施用(如1周，2周，1月，2月，6月等)所需的剂型。基于本专利技术人的新发现，本专利技术提供了一种复方人工泪液，包含：水溶性壳聚糖复合物和玻璃酸钠；其中，所述的玻璃酸钠是分子量范围50-150万Da的玻璃酸钠。玻璃酸钠作为本专利技术的人工泪液的主要有效成分，能促进角膜上皮细胞的修复，对眼具有保湿和润滑作用；其与泪液中的黏性糖蛋白一样，可赋予泪液较高的黏度，在眼内停留时间延长，同时又不影响眼睑的眨动。壳聚糖复合物作为本专利技术的人工泪液的主要有效成分，具有良好的吸水性和成膜性，能促进血管内皮细胞生长，补充、修复眼表面黏蛋白的缺失，抑制纤维细胞的生长。壳聚糖复合物作为眼内增稠剂与玻璃酸钠具有相似的效果，两者联合运用可提高人工泪液的作用效果。壳聚糖复合物还对细菌和真菌的生长均有抑制作用，具有广谱的抑菌性。由于壳聚糖复合物的抑菌性，使得本专利技术的人工泪液无需再添加任何化学防腐剂，长期保存也不易染菌。本专利技术中，所述的壳聚糖复合物可以是天然材料，或是人工制备的。本专利技术中，所述的玻璃酸钠可以是天然提取的，例如提取自动物体；或是基因重组技术制备的，例如可以利用微生物发酵制备。所述的壳聚糖复合物和玻璃酸钠作为活性成分，被配制于药学或保健学上可接受的载体中。药学或保健学上可接受的载体”是用于将活性成分传送给动物或人的溶剂、悬浮剂或赋形剂。该术语指一些本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性的载体。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’sPharmaceuticalSciences(MackPub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。一些药学或保健学上可接受的载体例如含有液体，如水、盐水、pH调节剂、渗透压调节剂等。作为本专利技术的优选方式，所述的壳聚糖复合物和玻璃酸钠配制于含有适当的pH调节剂和渗透压调节剂的溶液中。所述的pH调节剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种复方人工泪液，其特征在于，成分包含：水溶性壳聚糖复合物和玻璃酸钠；所述的玻璃酸钠是分子量范围50‑150万Da玻璃酸钠。

【技术特征摘要】
1.一种复方人工泪液，其特征在于，成分包含：水溶性壳聚糖复合物和玻璃酸钠；所述的玻璃酸钠是分子量范围50-150万Da玻璃酸钠。2.如权利要求1所述的复方人工泪液，其特征在于，包含：壳聚糖复合物：0.1-1g/L；优选值为0.2-0.8g/L；和玻璃酸钠：0.2-2g/L；优选值为0.4-1.5g/L。3.如权利要求1或2所述的复方人工泪液，其特征在于，还包括：增溶剂、pH调节剂和渗透压调节剂，以及注射用水。4.如权利要求3所述的复方人工泪液，其特征在于所述的增溶剂可以为丙二醇、丙三醇，较佳地为丙二醇，含量为0.5-10g/L，较佳的为1-5g/L。5.如权利要求3所述的复方人工泪液，其特征在于，所述的pH调节剂是磷酸二氢钠和磷酸氢二钠，使得复方人工泪液的pH值为6.0-7.5；较佳地，所述的复方人工泪液含有：磷酸二氢钠：1-2g/L；较佳地为1.2-1.8g/L；和磷酸氢二钠：1-5g/L；较佳地为1.2-2g/L。6.如权利要求3所述的复方人工泪液，其特征在于，所述的渗透压调节剂是氯化钠和氯化钾，使得复方人工泪液的渗透压为300±20mOsmol/Kg；较佳地为300±10mOsmol/Kg；较佳地，所述的复方人工泪液含有：氯化钠：5-15g/L；较佳地为6-10g/L；和氯化钾：0.08-2g/L；较佳地为0.1-1g/L。7.权利要求1-5任一所述的复方人工泪液的用途，用于制备保护眼睛、缓解眼睛不适或治疗干眼症的...

【专利技术属性】
技术研发人员：周晓惠，陈晚华，周庆玮，夏洁敏，朱澄，任彩霞，吴剑英，
申请(专利权)人：上海昊海生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31