一种盐酸溴己新纳米乳液及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种盐酸溴己新纳米乳液及其制备方法，所述乳液由重量百分比分别为盐酸溴己新0.1‑5份、表面活性剂12.5‑36份、助表面活性剂0.5‑22份、油4‑35份、注射用水15‑44份的组分组成，所述盐酸溴己新纳米乳液热力学稳定性好，在加热至80℃后放置充分振荡完全可以恢复稳定的乳剂状态，贮存稳定性好，久置不分层，既可口服饮水给药又可注射给药，兑水稀释后还可喷雾给药；口服给药纳米乳基质能很好地保护盐酸溴己新不受到胃酸的破坏且能够克服肝脏首过效应；其制备方法简单，适合规模化工业生产的需要。

Novel nano emulsion of hydrochloric acid hydrochloride and preparation method thereof

The invention provides a bromhexine hydrochloride nano emulsion and preparation method thereof, wherein the emulsion by weight percentage of bromhexine hydrochloride 0.1 5 copies, 12.5 36 surfactant and cosurfactant 0.5 22, oil 4 35 copies, 44 copies of the 15 water injection components of the bromhexine hydrochloride nano emulsion with good thermodynamic stability, oscillation can be fully placed emulsion state to restore stability in heating up to 80 DEG C, good storage stability, petroleu, both oral administration and water injection, diluted in water can also spray delivery; oral administration of nano emulsion matrix can well protect the bromhexine hydrochloride from acid damage and can overcome the liver first pass effect; the preparation method is simple and suitable for industrial production scale.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸溴己新纳米乳液及其制备方法
本专利技术涉及一种盐酸溴己新药物制剂及其制备方法，尤其是一种盐酸溴己新纳米乳液及其制备方法。
技术介绍
盐酸溴己新，又名溴己胺(BromhexineHydrochloride)，为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，无味。本品的熔点约为239℃。在甲酸中微溶，在乙醇和水中极微溶解。分子式：C14H20Br2N2·HCL分子量412.60。盐酸溴己新是临床上较常用的化痰药物，主要成分为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐，具有较强的溶解黏痰作用。一般单独使用或与抗生素联用，用于治疗有粘液产生且出现粘膜纤毛受损的疾病。祛痰药是指能提高呼吸道分泌功能，使痰液变稀,黏度下降,易于咳出或能加速呼吸道黏膜纤毛运动,改善痰液转运功能，进而缓解呼吸道炎症反应的一类药物。氯化铵为传统的刺激性祛痰药,口服后刺激迷走神经末梢,引起轻度恶心,反射性地引起气管、支气管腺体分泌量增加,使痰液稀释和易于排出；而盐酸溴己新为新型黏痰溶解剂,是鸭嘴花碱的衍生物。近年来，随着禽集约化、规模化养殖的快速发展，养殖密度的不断增加，多病因所致的肉鸡呼吸道病发病率越来越高，其主要临床特征为咳嗽、气喘、气管中有痰液，呼吸困难，严重影响肉鸡的生长发育并导致较高的死亡率，容易继发其他疾病，造成整个养鸡场疾病不断，且呼吸系统疾病防治困难、治疗费用剧增，从而严重影响着养殖业的发展。禽呼吸道病的最常见原因是禽流感、新城疫、鸡传染性支气管炎的单独或混合感染，上述疫病的共同特征是均表现呼吸道黏膜的急性炎症反应，并伴有不同程度的全身性感染。EMEA于1999年批准了法国施华研制的盐酸溴己新可溶性粉用于牛、猪和禽类饮水给药治疗堵塞性呼吸道症状。口服或者肌内注射，剂量为0.5mg/kg，连用5天。目前在我国兽医临床上尚无盐酸溴己新制剂。由于盐酸溴己新水溶性很差(极微溶于水)，其在醇类中有一定的溶解度。但传统的制剂(可溶性粉、水溶液等)并不能改善盐酸溴己新口服给药后在酸性(胃酸)条件下受到破坏、稳定性较差等缺陷，进而造成其生物利用度低、用药量加大、提高用药成本等，大大限制其在兽医临床的应用。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种稳定性好的盐酸溴己新纳米乳液。本专利技术所要解决的另一技术问题在于提供上述盐酸溴己新纳米乳液的制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术的技术方案是：一种盐酸溴己新纳米乳液，由包括如下质量份数的原料制成：其中，所述表面活性剂是聚氧乙烯40硬脂酸酯、司盘-60、聚乙二醇氢化蓖麻油、泊洛沙姆、卵磷脂、聚氧乙烯单月桂醇酯(HCO-60)或聚氧乙烯醚氢化蓖麻油(RH-50)中的一种或两种以上的混合物；所述助表面活性剂是1，2-丙二醇、乙二醇、异丙醇、正丁醇、1，2-戊二醇或聚乙二醇600(PEG-600)中的一种或两种以上的混合物；所述油为辛癸酸甘油酯、橄榄油、油酸乙酯、精制玉米油、油酰聚异二醇甘油酯、花生油、霍霍巴油或乙酸乙酯中的一种或两种以上的混合物。优选地，所述的盐酸溴己新纳米乳液，由包括如下质量份数的原料制成：更优选的，上述盐酸溴己新纳米乳液，由下列质量份数的原料组成：优选地，上述盐酸溴己新纳米乳液，所述表面活性剂是聚氧乙烯40硬脂酸酯、卵磷脂或聚氧乙烯单月桂醇酯(HCO-60)；所述助表面活性剂是1，2-丙二醇、正丁醇或1，2-戊二醇；所述油为辛癸酸甘油酯、精制玉米油或霍霍巴油。优选地，上述盐酸溴己新纳米乳液，所述表面活性剂是聚氧乙烯单月桂醇酯(HCO-60)；所述助表面活性剂是正丁醇；所述油为辛癸酸甘油酯。优选地，上述盐酸溴己新纳米乳液，是由包括如下步骤的方法制备得到的：(1)按质量份数分别称取盐酸溴己新、表面活性剂、助表面活性剂、油、注射用水，备用；(2)将配方量的盐酸溴己新作为原料药先溶于助表面活性剂中，并加入配方量的表面活性剂、油和注射用水，搅拌均匀即得常规乳液；(3)将常规乳液缓慢加入运行的高压均质机(P≥20000psi)中，直至形成澄清透明的液体，即制得盐酸溴己新纳米乳液。优选地，上述盐酸溴己新纳米乳液，所述乳液为纳米乳药液，其乳滴粒径为10-100纳米。优选地，上述盐酸溴己新纳米乳液，所述乳液为纳米乳药液，其乳滴粒径为30-70纳米。本专利技术还提供了上述盐酸溴己新纳米乳液的制备方法，包括如下步骤：(1)按质量份数分别称取盐酸溴己新、表面活性剂、助表面活性剂、油、注射用水，备用；(2)将配方量的盐酸溴己新作为原料药先溶于助表面活性剂中，并加入配方量的表面活性剂、油和注射用水，搅拌均匀即得常规乳液；(3将常规乳液缓慢加入运行的高压均质机(P≥20000psi)中，直至形成澄清透明的液体，即制得盐酸溴己新纳米乳液。优选的，上述盐酸溴己新纳米乳液的制备方法，所得盐酸溴己新纳米乳液为水包油型(O/W)乳剂，粒径在10-100nm。本专利技术还提出了一种该口服液，该口服液是由上述盐酸溴己新纳米乳液加双蒸水稀释后制成的不同浓度的口服液。本专利技术的有益效果是：(1)本专利技术盐酸溴己新纳米乳液，提高了难溶性药物盐酸溴己新的溶解度,同时提高其生物利用度，使其既可饮水给药又可注射给药，喷洒在饲料堆上也可拌料给药，明显增加了盐酸溴己新的临床用药途径，方便给药；(2)本专利技术中盐酸溴己新纳米乳液，热力学稳定性好，高温灭菌(100℃*15min)后放置充分振荡完全可以恢复稳定的乳剂状态，贮存稳定性好，久置不分层，甚至在离心加速试验中15000rpm离心30min也不会分层；(3)本专利技术中盐酸溴己新纳米乳液，对化学性质活泼、稳定性较差的盐酸溴己新具有很好的保护作用，尤其当口服给药时，纳米乳基质能很好地保护盐酸溴己新不受到胃酸的破坏且能够克服肝脏首过效应；(4)本专利技术中盐酸溴己新纳米乳液，具有一定的缓释和靶向作用，可减少给药次数，给药方便，定向作用于畜禽呼吸系统，饮水给药治疗堵塞性呼吸道症状，大大提高劳动效率、降低人工和管理成本。(5)本专利技术中盐酸溴己新纳米乳液经过反向HPLC含量检测，重现性好，含量稳定，主药盐酸溴己新无变性、分解等，含量满足临床用药需求；所述盐酸溴己新纳米乳液可以过滤灭菌，制备工艺简单，便于操作，且所需原料价格适中，能够被广大消费者所接受。附图说明图1是1％盐酸溴己新纳米乳透射电镜照片；图2是1％盐酸溴己新纳米乳粒径分析图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术所述技术方案作进一步的说明。实施例1一种盐酸溴己新纳米乳液，由下列原料制备而成：上述盐酸溴己新纳米乳液的制备方法，包括如下步骤：(1)在室温条件下，按照配方比例称量盐酸溴己新先溶于异丙醇中，并加入配方量的司盘-60、精制玉米油和注射用水，搅拌均匀即得常规乳液；(2)将常规乳液缓慢加入运行的高压均质机(P≥20000psi)中，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径10-100纳米、外观澄明均一的盐酸溴己新纳米乳液。实施例2一种盐酸溴己新纳米乳液，由下列原料组成：上述盐酸溴己新纳米乳液的制备方法，包括如下步骤：(1)在室温条件下，按照配方比例称量盐酸溴己新先溶于1，2-戊二醇中，并加入配方量的司盘-60、油酸乙酯和注射用水，搅拌均匀即得常规乳液；(2)将常规乳液缓慢加入运行的高压均质机(P≥20000psi)中，直至形成澄清透明的液体，即本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸溴己新纳米乳液，其特征在于：由下列重量百分比的原料组成：

【技术特征摘要】
1.一种盐酸溴己新纳米乳液，其特征在于：由下列重量百分比的原料组成：其中，所述表面活性剂是聚氧乙烯40硬脂酸酯、司盘-60、聚乙二醇氢化蓖麻油、泊洛沙姆、卵磷脂、聚氧乙烯单月桂醇酯(HCO-60)或聚氧乙烯醚氢化蓖麻油中的一种或两种以上的混合物；所述助表面活性剂是1，2-丙二醇、乙二醇、异丙醇、正丁醇、1，2-戊二醇或聚乙二醇600(PEG-600)中的一种或两种以上的混合物；所述油为辛癸酸甘油酯、橄榄油、油酸乙酯、精制玉米油、油酰聚异二醇甘油酯、花生油、霍霍巴油或乙酸乙酯中的一种或两种以上的混合物。2.根据权利要求1所述的一种盐酸溴己新纳米乳液，其特征在于：所述原料的质量份数为：3.根据权利要求2所述的一种盐酸溴己新纳米乳液，其特征在于：所述原料的质量份数为：4.根据权利要求1所述的盐酸溴己新纳米乳液，其特征在于：所述表面活性剂是聚氧乙烯40硬脂酸酯、卵磷脂或聚氧乙烯单月桂醇酯(HCO-60)；所述助表面活性剂是1，2-丙二醇、正丁醇或1，2-戊二醇；所述油为辛癸酸甘油酯、精制玉米油或霍霍巴油。5.根据权利要求4所述的盐酸溴己新纳米乳液，其特征在于：所述表面活性剂是聚氧乙烯单月桂醇酯(HCO-60)；所述助表面活性剂是正丁醇；所述油为辛癸酸甘油酯。6.根据权利要求1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦晓军，程雪娇，王建，王猛，甄盼盼，杜宁宁，杨雪，于小婷，朱士江，王勇，余贵菊，崔志刚，张立会，姜淋洁，姬荣曼，李丽琴，王宇鹏，孙珊珊，
申请(专利权)人：天津市中升挑战生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12