以禽胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法技术

以家禽胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法，经过对胆汁的碱水分解，水分解酸性沉淀的氧化，从氧化物沉淀中取得精制沉淀，从精制沉淀中分离出精制结晶，以及精制结晶的还原，最后从还原反应物中分离出熊脱氧胆酸。这一系列的工艺过程，简单明了，成品中不含对人体有害的重金属盐，是迄今为止以非熊胆为原料，工业化生产熊脱氧胆酸投入成本低，工艺流程简捷的一种新方法。（*该技术在2013年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种以禽类动物胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法。古今中外熊胆被誉为贵重的药材而用于临床，熊脱氧胆酸是熊胆中起药效的主要成分，这是熊胆与其它动物胆的区别所在，熊脱氧胆酸除可直接做为药品用于治疗肝炎、胆结石、胆囊炎等疾病以外，还可以合成“人工熊胆”，做为配制熊胆酸针剂、强疲劳恢复剂等药品的原料，随着医学的发展已证明熊胆酸对治疗糖尿病、高血脂、痔疮等疾病有显著疗效。从五十年代起，国际上就有人着手以其它动物胆汁为原料，制取熊脱氧胆酸，比如日本，就采用从牛胆中分离出鹅脱氧胆酸，然后经半合成制取熊脱氧胆酸，这种方法工艺复杂，而且使用了对人体极其有害的BaCl2、NH2-NH-OH等化学试剂，致使生产的制品中含有对人体有害的重金属盐，如Baサ、ASサ等，服用后对人体产生毒付作用。本专利技术的目的在于，提供一种采用禽类动物胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法，使其成品中不含对人体有害成分，而且工艺简单。采用以下方法可以实现本专利技术的目的把禽胆粉碎，收集胆汁，以下通过七个工艺过程进行，第一步进行胆汁的碱水分解，向胆汁内加入火碱，使碱浓度达8～12％，升温，保持在100～105℃，煮22～24小时，PH值在11～14；第二步取得水分解酸性沉淀，冷却上述水分解液至10℃左右，用硫酸或盐酸中和或将水解液减压浓缩，然后冷却至10℃，分去碱液层，在余下的沉淀中加入蒸馏水，至体积增加为原体积的4倍，再用5～10％浓度的盐酸缓慢加入并充分搅拌，静置3～4小时，用水洗沉淀至PH值在5～6；第三步水分解酸性沉淀的氧化，在水分解酸性沉淀内加入冰乙酸，使沉淀溶解，同时加热，在温度达到45～55℃时，缓慢加入重铬酸钠或重铬酸钾溶液，氧化反应时间在4～6小时，反应结束后向反应液里加入10倍量的蒸馏水，搅拌、静置，把生成的沉淀用清水洗至洗出的液体不显青色；第四步从氧化物沉淀中取得精制沉淀，在氧化物沉淀中加入2～10％的浓度的氢氧化钠溶液，或氢氧化钾溶液，加热溶解，放置，产生绿灰色沉淀，分离或减压过滤，得淡黄色透明液体，往透明液体内加入2～10％浓度的盐酸溶液，得氧化物沉淀，分去上面液体，把沉淀干燥，得精制沉淀；第五步从精制沉淀中分离出氧化物精制结晶，在精制沉淀中加入溶剂汽油，回流加热1小时，分去上面的油层，将沉淀在80～100℃下恒温干燥后粉碎成粉末状，加入－5～5℃的无水丙酮，除去丙酮溶液，在沉淀中再加一次无水丙酮，冷却至0℃以下，充分搅拌，然后分去丙酮，得沉淀中再加入第二次所加丙酮量的一半的无水丙酮，回流加热1小时，冷却后过滤或分离，从滤液或分离液中蒸馏出丙酮，把剩余溶液在0～5℃下静置一夜，此时生成的结晶分离出来，再用少量无水丙酮洗，把结晶在120℃下恒温干燥2～3小时，即得氧化物精制结晶；第六步氧化物精制结晶的还原，向氧化物精制结晶中加入无水丁醇，回流加热110～120℃使结晶溶解，然后加入金属钠，使加入的金属钠全部反应，自然冷却反应液，再向反应液内徐徐加入60％浓度的乙醇，使反应生成物溶解，再加入反应液3～4倍量蒸馏水，减压蒸馏，回收丁醇，剩余溶液除去杂质沉淀得还原反应液，再向还原反应液中加入2.5％浓度的盐酸，使溶液PH值在2～3，冷却反应液，生成沉淀，取出沉淀用蒸馏水洗沉淀，室温下沉淀风干，再升温干燥，粉碎得还原反应物；第七步还原反应物精制分离得熊脱氧胆酸，在还原反应物中加无水乙醇，使其呈糊状，在40～60℃温度下干燥，再加无水丙酮，在水浴上回流加热，过滤，除去滤液，把滤饼用无水丙酮洗二次，在100～105℃下恒温干燥(或减压)，即得熊脱氧 重铬酸钠(或重铬酸钾)的醋酸溶液的配制比例为7.26公斤重铬酸钠(或重铬酸钾)＋30公斤冰乙酸。在氧化物精制结晶的还原反应中，加入金属钠速度为每分钟15克，反应时间为2小时。第五步过程中的“加入溶剂汽油回流加热1小时后分去上面的油层，再用同量的溶剂汽油分两次加热回流，再分去上面的油层”，此过程可放在第三步工艺过程之后进行。本专利技术采用禽类动物的胆汁做原料，制取熊脱氧胆酸，不仅原料来源丰富，而且生产工艺简单，易于制取，解决了人们制药或治病对熊脱氧胆酸的大量需求，而且制品中不含有对人体有害的重金属盐，另外本专利技术的工艺方法把氧化反应与氧化物的精制有机地结合在一起，而且精制氧化物最省溶剂，成本低，是很有应用价值的方法。附图说明图1是从牛胆中制取熊脱氧胆酸生产工艺流程示意图，图2是从鸡胆中制取熊脱氧胆酸生产工艺流程示意图。实施例以鸡胆为原料，利用鸡胆的主要成分鹅去氧胆酸制取熊脱氧胆酸的工艺方法详细说明取鸡胆400公斤，每个鸡胆粉碎成3～4块，不能过细，放在倾斜的铁丝网上自然流下，用收集容器收集胆汁，把胆汁放入分解反应容器里，向容器内加浓度为9％的火碱(NaOH)20公斤，煮24小时，温度保持在100～105℃左右，PH值达12；第二步冷却水分解液至10℃左右，用硫酸中和或将水解液减压浓缩至50升，分去碱液层，加蒸馏水至体积达200升，用6％浓度的盐酸缓慢加入并充分搅拌，静置3～4小时，抽去上面的水，再用水洗沉淀，至PH值等于5，得约30公斤水分解酸性沉淀；第三步再向置于反应容器内的水分解酸性沉淀内加90公斤冰乙酸并搅拌，使沉淀溶解，另外用7.26公斤重铬酸钠(或重铬酸钾)加30公斤冰乙酸，配制成重铬酸钠(或重铬酸钾)的醋酸溶液，加热反应容器，当温度达到45～55℃时，缓慢加入重铬酸钠的(或重铬酸钾溶液)醋酸溶液，在45～55℃温度下，进行5小时的氧化反应，氧化反应结束后，约160公斤氧化反应液里加入10倍量的蒸馏水，充分搅拌后，静置一夜，再把生成的沉淀用热水洗至洗出的液体不显青色，此生成的即是氧化物酸性沉淀，第四步在氧化物沉淀中加入200升2％浓度的氢氧化钠溶液(或氢氧化钾溶液)，加热溶解，放置3～4小时，这时产生绿灰色沉淀，进行离心分离或减压过滤，得淡黄色透明液体，再向透明液体内加入2％浓度的盐酸溶液，使其中的氧化物沉淀，分去上面液体，使其沉淀物在室温下干燥成疏松的潮湿粉末状，然后在40℃下恒温干燥，再升温至80℃恒温干燥1小时，即得24公斤的精制沉淀。第五步在24公斤的精制沉淀中加入40升溶剂汽油，回流加热1小时，分去上面的油层，再加40升溶剂汽油分两次加热回流，分去上面的油层，将沉淀在100℃恒温下干燥4小时，粉碎成粉末，然后加入5℃的无水丙酮45升，充分搅拌，然后用离心分离法除去丙酮，将沉淀中加入45升无水丙酮，冷却至0℃以下，并充分搅拌，然后用离心分离法除去丙酮，沉淀中再加25升无水丙酮，回流加热1小时，冷却后过滤或离心分离，从分离液中蒸馏出丙酮，把剩余溶液约5升在0～5℃下静置一夜，此时生成的结晶用离心分离出来，用1.5升无水丙酮洗，然后把结晶在120℃下，恒温干燥3小时，即得约1.2公斤氧化物精制 第六步进行氧化物精制结晶的还原，将1.2公斤氧化物精制结晶放入还原反应缸中，加入42升无水丁醇，回流加热至110℃使结晶溶解，然后加入金属钠，加入的金属钠的速度为每分钟15克左右，氧化反应时间为2小时，若反应结束时，反应液里有剩余金属钠小粒，应捞出或再加入无水乙醇，使金属钠全部反应，还原反应结束后缓慢冷却反应液，然后在反应液里徐徐加入3.5升60％浓度的乙醇，使反应生成物溶解，再加入本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种以禽类动物胆为原料制取熊脱氧胆酸的方法，把禽胆粉碎，收集胆汁，其特征在于：第一步进行胆汁的碱水分解，向胆汁内加入火碱，使碱浓度达８～１２％，升温，保持在１００～１０５℃，煮２２～２４小时，ＰＨ值在１１～１４；第二步取得水分解酸性 沉淀，冷却上述水分解液至１０℃左右，用硫酸或盐酸中和或将水解液减压浓缩，然后冷却至１０℃，分去碱液层，在余下的沉淀中加入蒸馏水，至体积增加为原体积的４倍，再用５～１０％浓度的盐酸缓慢加入并充分搅拌，静置３～４小时，用水洗沉淀至ＰＨ值在５～６；第三步水分解酸性沉淀的氧化，在水分解酸性沉淀内加入冰乙酸，使沉淀溶解，同时加热，在温度达到４５～５５℃时，缓慢加入重铬酸钠或重铬酸钾溶液，氧化反应时间在４～６小时，反应结束后向反应液里加入１０倍量的蒸馏水，搅拌、静置，把生成的沉淀用清 水洗至洗出的液体不显青色；第四步从氧化物沉淀中取得精制沉淀，在氧化物沉淀中加入２～１０％浓度的氢氧化钠溶液，或氢氧化钾溶液，加热溶解，放置，产生绿灰色沉淀，分离或减压过滤，得淡黄色透明液体，往透明液体内加入２～１０％浓度的盐酸溶液，得氧 化物沉淀，分去上面液体，把沉淀干燥，得精制沉淀；第五步从精制沉淀分离出氧化物精制结晶，在精制沉淀中加入溶剂汽油，回流加热１小时，分去上面的油层，将沉淀在８０～１００℃下恒温干燥后粉碎成粉末状，加入－５～５℃的无水丙酮，除去丙酮溶液，在沉 淀中再加一次无水丙酮，冷却至０℃以下，充分搅拌，然后分去丙酮，得沉淀中再加入第二次所加丙酮量的一半的无水丙酮，回流加热１小时，冷却后过滤或分离，从滤液或分离中蒸馏出丙酮，把剩余溶液在０～５℃下静置一夜，此时生成的结晶分离出来，再用少量无水丙酮洗，把结晶在１２０℃下恒温干燥２～３小时，几得氧化物精制结晶；第六步氧化物精制结晶的还原，向氧化物精制结晶中加入无水丁醇，回流加热１１０～１２０℃使结晶溶解，然后加入金属钠，使加入的金属钠全部反应，自然冷却反应液，再向反应液内徐徐加入 ６０％浓度的乙醇，使反应生成物溶解，再加入反应液３～４倍量蒸馏水，减压蒸馏，回收丁醇，剩余溶液除去杂质沉淀得还原反应液，再向还原反应液中加入２. ５％浓度盐酸，使溶液ＰＨ值在２～３，冷却反应液，生成沉淀，取出沉淀用蒸馏水洗沉淀，室温下沉淀风干，再升温干燥，粉碎得还原反应物；第七步还原反应物精制分离得熊脱氧胆酸，在还原反应物中加无水乙醇，使其呈糊状，在４０～６０℃温度...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：韩成光，崔坤，金世雄，
申请(专利权)人：黑龙江鑫海实业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：23[中国|黑龙江]