抗癌新药粉草解总皂甙的制备方法技术

本发明专利技术涉及抗癌新药粉草解总皂甙的制备方法，以中药粉草解或者新鲜采集的粉背薯蓣（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｃｏｌｌｅｔｔｉｉｖａｒ．ｈｙｐｏｇｌａｕｃａ）的干燥块茎为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、正相柱层析法、反相柱层析法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成粉草解总皂甙。将制成的粉草解总皂甙作为抗癌活性成分，使之与适宜的赋形剂相结合制成各种剂型用于治疗多种癌症疾病。本发明专利技术开发了粉草解的抗癌新用途。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，确切地说它是一种抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法。粉萆解为薯蓣科薯蓣属植物粉背薯蓣(Dioscorea collettii var.hypoglauca)的干燥块茎，主产于我国的浙江、江西等华东地区，能祛风、利湿，主治风湿顽痹、腰膝疼痛、小便不利、淋浊、遗精、湿热疮毒等症。在民间，粉萆解常与其他中草药配伍，用来治疗子宫颈癌和膀胱肿瘤。《中华人民共和国药典》的1985版、1990版和1995版均将粉萆解作为中药材收入其中。然而迄今为止，对中药粉萆解的研究甚少。娄伟、唐世蓉等人在对其化学成分研究中，分别从中分离得到9个甾体皂甙元以及4个甾体皂甙。除此之外，未见任何有关粉萆解的药理活性报道，尤其是没有系统全面的抗癌活性报道，其抗癌有效部位尚未清楚。本专利技术人在寻找中草药抗癌活性成份过程中，发现粉萆解的总皂甙具有很好的抗肿瘤活性，并且从总皂甙活性部位中获得多个具有抗癌活性甾体皂甙类化合物。本专利技术的目的是提供一种具有抗癌功能的抗癌新药粉萆解总皂甙的制备方法，不但开发了粉萆萆解的抗癌新用途，而且提供了简单实用的工艺路线。本专利技术是这样实现的以中药粉萆解或者新鲜采集的粉萆解为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、正相柱层析法、反相柱层析法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成粉萆解总皂甙。将制成的粉萆解总皂甙作为抗癌活性成分，使之与适宜的赋形剂相结合，按照常规方法制成散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、栓剂、肠溶剂、注射剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、酊剂、膏剂、喷雾剂等剂型，用于治疗包括肺癌、白血病、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、皮肤癌、前列腺癌、鼻咽癌、绒毛膜上皮癌、肾脏肿瘤、胃癌、直肠癌、子宫癌、口腔癌、食道癌、胆癌、胆道癌、胆管癌、胰腺癌、骨癌、喉癌、舌癌、胸腺癌、淋巴瘤、恶性甲状腺肿瘤、脑肿瘤、中枢神经系统肿瘤、纵隔肿瘤、黑色素瘤、肉瘤在内的等多种癌症疾病。所采用的溶剂提取法中，可选用水、甲醇、乙醇、正丁醇或者其他低级脂肪醇中的一种溶媒，也可选用其中的任意两种或多种溶剂以任意比例所组成的混合溶媒，在室温上浸润提取或者用超声波振荡仪超声振荡提取，或者在加热状态下浸润提取或回流提取。提取次数可以是一次，也可以是多次。所采用的溶剂萃取法中，可将经水或者低级脂肪醇中的一种溶媒或者混合溶媒提取所获得的提取物混悬于水中，用正丁醇或含水正丁醇直接进行萃取，或者经低极性溶媒(如石油醚、二氯甲烷、三氯甲烷等中的一种或多种)脱脂后，再用正丁醇或含水正丁醇进行萃取。萃取次数可以是一次，也可以是多次。所采用的树脂吸附法中，树脂可选用D-101型吸附树脂、XAD-2型吸附树脂或者CHP-20P型吸附树脂以及其他类型的吸附树脂，洗脱溶媒用水、甲醇、乙醇、丙酮、含水甲醇、含水乙醇或者含水丙酮中的一种或多种。洗脱时可以浓度洗脱，也可以梯度洗脱。所采用的正相柱层析法中，可选用常压或加压硅胶柱层析，所用柱填料可选柱层析用硅胶或者薄层层析用硅胶，洗脱剂可选用苯/丙酮、二氯甲烷/丙酮、三氯甲烷/丙酮、苯/甲醇、二氯甲烷/甲醇、三氯甲烷/甲醇、乙酸乙酯/甲醇、苯/丙酮/水、二氯甲烷/丙酮/水、三氯甲烷/丙酮/水、二氯甲烷/甲醇/水、三氯甲烷/甲醇/水或者乙酸乙酯/甲醇/水等中溶媒的一种或者多种。洗脱时可以等浓度洗脱，也可以梯度洗脱。所采用的反相柱层析法，可选用常压或加压反相柱层析，所用柱填料可选十八烷基键合相(ODS)或八烷基键合相，洗脱剂用含水甲醇或含水乙腈。洗脱时可以等浓度洗脱，也可以梯度洗脱。所采用的干燥方法包括浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用方法。作为抗癌活性成分，粉萆解总皂甙的用量为成年人每日1～100mg，优选30～800mg/天，每日服用2～3次。口服给药可制成片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等常用剂型，至少需要一种赋型剂，如淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羟甲基纤维素等，片剂还可包衣。除这些赋型剂以外，还可使用硬脂酸镁、月桂醇硫酸钠、滑石粉等作为润滑剂，糊精、结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、玉米淀粉、明胶等作为粘合剂，马铃薯淀粉、羟甲基纤维素作为崩解剂。此外，还可制成糖浆剂、乳剂、混悬剂等。对于这些剂型，可加入矫味剂、矫臭剂或着色剂等。外用剂型包括栓剂、软膏剂、外用散剂、喷雾剂、灌肠剂、乳剂等等。这里所使用的固体或液体添加剂是在本
中经常使用的。对于软膏剂，选用由水、脂肪、脂肪油、羊毛脂、凡士林、甘油、蜂蜡、石蜡、液体石蜡、树脂、高级醇、塑料、表面活性剂组成的疏水性基质或亲水性基质(包括乳剂性基质、水溶性基质悬浊性基质)等在内的添加剂。制成注射剂时，一般用注射用蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、丙二醇、聚乙二醇等。必要时，还可加入适宜的等张剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。实施例1、溶剂提取法/溶剂萃取法合用提取制备粉萆解总皂甙中药粉萆解的干燥根茎1.5kg用95％乙醇(151×3)在90℃下回流，合并提取液，浓缩得到133g乙醇提取物。将乙醇提取物混悬于水中，用正丁醇萃取，经浓缩干燥即可得到总皂甙，收率为1.0％。2、溶剂提取法/树脂吸附法合用提取制备粉萆解总皂甙中药粉萆解的干燥根茎1.0kg用95％乙醇(101×3)在90℃下回流，合并提取液，浓缩得到95.3g乙醇提取物。乙醇提取物上D-101型吸附树脂柱，先用水、5％乙醇/水洗脱以除去色素和杂质，而后用60％乙醇/水洗脱。其中60％乙醇/水洗脱部分减压浓缩除乙醇，再经冷冻干燥可得到总皂甙，收率为1.1％。3、粉萆解总皂甙的体外抑瘤实验粉萆解总皂甙对K562白血病瘤株和肠癌Intestine 407瘤株均显示较强的体外抑制活性，IC50值分别为1.2μg/ml和4.0μg/ml。4、粉萆解总皂甙抑制乳癌p815瘤株在DBA/2小鼠体内肝转移和脾转移实验粉萆解总皂甙对乳癌p815瘤株DBA/2小鼠体内的肝转移和脾转移具有明显的抑制效果，实验结果见下表。给药剂量肝转移 脾转移粉萆解总皂甙(150mg/kg) 24.3±6.2 0.8±0.8阴性对照H2O(0.1ml/10g) 33.8±7.42.5±1.45、粉萆解总皂甙50g与微晶纤维素45g及硬脂酸镁5g混合，混合物用单冲压片机打成Φ6mm，重量300mg的片剂。本片剂中，每片含总皂甙150mg。结合症状，每次1～2片，每日服用2～3次。6、粉萆解总皂甙10g与玉米淀粉40g混合，加水制成软材，过12目筛造粒，干燥，得颗粒剂。本颗粒剂中，每500mg中含总皂甙100mg。结合症状，每次0.5～1.0g，每日服用2～3次。7、粉萆解总皂甙80g与乳糖110g、硬脂酸镁10g混合，以每600mg填充胶囊。本胶囊剂中，每个胶囊含总皂甙150mg。结合症状，每次1～2个，每日服用2～3次。8、粉萆解总皂甙30g，加水300ml溶解，加橙皮甙4ml，加单糖浆至100ml得糖浆剂。本糖浆剂1ml中含总皂甙30mg。结合症状，每次6～10ml，每日服用2～3次。9、粉萆解总皂甙50g与微晶纤维素90g及硬脂酸镁10g混合，混合物用单冲压片机打成Φ6mm的片剂，并用CAP薄膜包衣，制成重量300mg的肠溶制剂。本处方中每片含总皂甙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗癌新药粉草解总皂甙的制备方法，其特征在于：以中药粉草解或者新鲜采集的粉背薯蓣（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｃｏｌｌｅｔｔｉｉ ｖａｒ．ｈｙｐｏｇｌａｕｃａ）的干燥块茎为原料，采用溶剂提取法、溶剂萃取法、树脂吸附法、正相柱层析法、反相柱层析法等工艺中的一种或者多种工艺，并结合浓缩干燥、冷冻干燥、喷雾干燥等常用干燥方法制备成粉草解总皂甙，使之作为抗癌活性成分与赋形剂相结合，按照常规方法制成的口服给药的内用剂型及非口服给药的注射剂和外用剂型在癌症治疗中进行应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：姚新生，胡柯，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：89[中国|沈阳]