下式化合物 ＊＊＊ 通式Ⅱ 其中 ５－６位虚线表示不存在双键，５位为βＨ Ｃ↓［２５］为Ｓ构型 Ｒ′↓［１５］为氢 Ｒ′↓［２］为α－ＯＨ或β－ＯＨ Ｒ′↓［３］为－Ｏ－Ｇａｌ＊Ｇｌｕ， －Ｏ－Ｇａｌ＊Ｇｌｕ＊Ｇｌｕ， －Ｏ－Ｇａｌ＊Ｇｌｕ＊Ｇｌｕ， －Ｏ－Ｇａｌ＊Ｇｌｕ＊Ｇｌｕ， ＊＊＊ Ｒ′↓［２２］为ＯＨ，或Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＨ↓［３］，ｎ＝０～３，或Ｒ′↓［２２］不存在同时２０－２２位虚线表示存在双键； 或 Ｒ′↓［２］为氢 Ｒ′↓［３］为－Ｏ－Ｇａｌ－Ｇｌｕ， ５－６位虚线表示不存在双键，５位为βＨ Ｃ↓［２５］为Ｓ构型 Ｒ′↓［１５］为α－ＯＨ或β－ＯＨ Ｒ′↓［２２］为ＯＨ，或Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＨ↓［３］，ｎ＝０－３，或Ｒ′↓［２２］不存在同时２０－２２位虚线表示存在双键； 或 Ｒ′↓［２］为氢 ５－６位虚线表示存在双键 Ｒ′↓［１５］为氢 Ｃ↓［２５］为Ｒ，或Ｓ构型 Ｒ′↓［２２］为Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＨ↓［３］，ｎ＝０－３，或Ｒ′↓［２２］不存在同时２０－２２位虚线表示存在双键 Ｒ′↓［３］为－Ｏ－Ｇａｌ， －Ｏ－Ｇｌｕ， －Ｏ－Ｇｌｕ＊Ｒｈａ， －Ｏ－Ｇｌｕ＊Ｒｈａ， －Ｏ－Ｇｌｕ＊Ｒｈａ， －Ｏ－Ｇｌｕ＊Ｇｌｕ， ＊＊＊ －Ｏ－Ｇａｌ＊Ｇｌｕ， ＊＊＊ 或＊＊＊。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本申请是1997年9月26日向中国国家知识产权局提交的中国专利申请号为97119680.X的分案申请。本专利技术涉及新的甾体皂甙类化合物，含有它们的药物组合物及其医药用途。
技术介绍
老年性痴呆是老年人多发性疾病，是神经病学中一组原因未明的进行性精神功能衰退性疾患。其主要包括阿尔茨海默氏痴呆(Alzheimer′sDisease)、血管性痴呆、混合型和其他型痴呆。据报道，国外老年性痴呆的患病率，在65岁以上的老人中占3-8％，在80岁以上的老年人中高达20％。最近上海与美国协作进行的老年性痴呆调查结果表明，上海地区65岁以上的老人中的痴呆总患病率为4.36％。随着社会的进步，人类的寿命延长，世界各国将先后进入老龄化社会，患病人数也将大大增加。老年痴呆已成为一个亟待解决的医学和社会问题。近年，研究开发防治老年性痴呆的药物受到广泛的重视。现在研究开发的防治老年性痴呆的药物主要为胆碱酯酶抑制剂(如四氢氨基吖啶、石杉碱甲)、血管扩张剂(如麦角溴烟酯)、钙通道阻滞剂(如尼莫地平)和神经生长因子等；虽有新药不断问世，但尚未得到理想的治疗药物。研究开发防治老年性痴呆的有效药物，将具有重大的社会意义和经济效益。甾体皂甙是一类由螺甾烷类化合物衍生的寡糖甙。甾体皂甙在植物界分布很广泛，单子叶植物和双子叶植物中均有分布，尤以薯蓣科、百合科、玄参科、菝葜科、龙舌兰科等植物中分布较普遍，如植物穿龙薯蓣(Dioscorea nipponica Makino)、黄山药(Dioscorea panthaica Prainet Burk)、大蒜(Allium sativum L.)、知母(Anemarrhena asphodeloidesBge.)、重楼(Paris polyphylla)、玉竹(polygonatum odoratum(Mill)Drace)、麦冬(Ophiopogon japonicus)、番麻(Agave americana L.)等。甾体皂甙以其甙元作为合成甾体避孕药和激素类药物的原料而著名，比其直接作为药用更为重要。但某些甾体皂甙也具有抗肿瘤、降血糖、免疫调节、降胆固醇、抗菌、防治心血管疾病等活性，如中药重楼中的皂甙I和皂甙IV对P388、L-1210、KB细胞有细胞毒作用；知母中伪原知母皂甙AIII和原知母皂甙AIII对四氢吡啶糖尿病模型和链脲佐菌素糖尿病模型的小鼠口服给药有降低血糖的作用；山麦冬中的皂甙可增加小鼠的免疫功能；前苏联学者发现甾体皂甙可降低胆固醇，其中螺甾皂甙比呋甾皂甙的活性强；由于甾体皂甙能与细菌细胞膜中胆甾醇形成复合物而具抗菌活性；盾叶薯蓣水溶性皂甙可减轻心绞痛、调节新陈代谢，治疗冠心病有效。专利技术目的本专利技术的目的是提供一类新的防治老年性痴呆的药物，其具有优良的疗效且副作用很低。专利技术简述本专利技术人经广泛深入的研究，出人意料地发现下面式I所代表的甾体皂甙可以扩张脑基底动脉，改善脑循环代谢；可以明显地增加烟碱样乙酰胆碱受体(N受体)的数量；可以促进神经细胞生长；可以清除自由基。尤其是通过SY-SY5Y及M10两个细胞系的培养实验发现，本专利技术化合物能有效地增加N受体的数量，其作用强度与烟碱类似，且具有量效关系。由此该式I化合物可用作防治痴呆药物。本专利技术基于上述发现得以完成。本专利技术第一方面涉及通式(I)甾体皂甙化合物及其立体异构体用于防治老年性痴呆 通式I其中R1为氢，-OH，-O-Xyl，-O-Ara-Rha，-O-Fuc-Rha，-O-Ara-Rha， 或 R2为氢，-OH，-O-Fuc，-O-Rha，或-O-Glu；R3为-OH，-OCOCH3，-OCOC15H31，或氧代(＝O)，或-O-Gal，-O-Glu，-O-Gal-Glu，-O-Glu-Glu，-O-Glu-Ara，-O-Fuc-Glu，-O-Rha，-O-Rha-Glu，-O-Glu-Glu-Glu， -O-Glu-Rha， -O-Man-Glu-O-Gal-Glu-Glu -O-Gal-Glu-Gal， R4为氢，-OH，或-OSO3Na，R5为氢，羟基-O-Glu，或不存在，R6为氢，OH，氧代(＝O)，-O-Qui-Rha，或-O-Qui-Xyl；R12为氢，-OH，或氧代(＝O)；R14为氢，或-OH；R15为氢，或-OH；R22为-OH，O(CH2)nCH3，n＝0～3，或不存在R23为氢，或-OH；R27为-CH3，-CH2OH，或＝CH2；X为O，或NH； 表示单键或双键，Y为一根直键或不存在，Z为Glu或不存在。条件是不包括R1＝R2＝R4＝R6＝R12＝R14＝R15＝R23＝H，R3＝β-OH，R5＝β-H，X＝O， 为单键，Y为一直键，R22不存在，Z不存在，R27为-CH3，C25为S构型的式I化合物。本专利技术第二方面涉及的是由通式(II)代表的新的甾体皂甙化合物 通式II 其中5-6位虚线表示不存在双键，5位为βHC25为S构型R′15为氢R′2为α-OH或β-OHR′3为 R′22为OH，或O(CH2)nCH3，n＝0～3，或R′22不存在同时20-22位虚线表示存在双键；或R′2为氢R′3为-O-Gal-Glu，5-6位虚线表示不存在双键，5位为βHC25为S构型R′15为α-OH或β-OHR′22为OH，或O(CH2)nCH3，n＝0-3，或R′22不存在同时20-22位虚线表示存在双键；或R′2为氢5-6位虚线表示存在双键R′15为氢C25为R，或S构型R′22为O(CH2)nCH3，n＝0-3，或R′22不存在同时20-22位虚线表示存在双键R′3为-O-Gal，-O-Glu， 或 本专利技术再一方面涉及的是用于防治老年性痴呆的药物组合物，其包括作为活性成分的通式(I)化合物及与其混合的药用载体。本专利技术再一方面涉及通式(I)化合物在制备用于防治老所性痴呆药物中的用途。本专利技术再一方面涉及防治老年性痴呆的方法，该方法包括将防治有效量的通式(I)化合物或含有它的药物组合物给药于需防治的宿主。本专利技术详细描述附图说明图1表示本专利技术化合物III对KCl引起的大鼠主动脉收缩的影响。图2表示本专利技术化合物III对大鼠脑血流量的影响。图3表示本专利技术化合物III对N受体的影响。图4表示本专利技术化合物III对N受体的影响。根据本专利技术，本专利技术首先涉及通式(I)化合物及其立体异构体用于防治老年性痴呆， 通式I其中R1为氢，-OH，-O-β-xyl，-O-Ara-Rha，-O-Fuc-Rha，-O-Ara-Rha， 或 R2为氢，-OH，-o-Fuc，-o-Rha，或-o-Glu；R3为-OH，-OCOCH3，-OCOC15H31或氧代(＝O)，或-O-Gal，-O-Glu，-O-Gal-Glu，-O-Glu-Glu，-O-Glu-Ara，-O-Fuc-Glu，-O-Rha， -O-Rha-Glu，-O-Glu-Glu-Glu， -O-Glu-Rha，-O-Man-Glu，-O-Gal-Glu-Glu， -O-Gal-Glu-Gal， R4为氢，-OH，或-OSO3Na，R5为氢，羟基，-O-Glu，或不存在R6为氢，OH，氧代(＝O)，-O-Qui-Rha，本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：马百平，董俊兴，王秉伋，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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