一种显影栓塞材料及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种显影栓塞材料及其制备方法。本发明专利技术使用电喷技术制备显影栓塞材料能够实现材料使用过程的自显影，能够保证显影剂钽粉和微球基质的时空一致性，进而保证显影过程的均一性。本发明专利技术中当电喷溶液以混合液滴的形式喷射至氯化钙溶液中时，钙离子快速扩散至混合液滴中，海藻酸钠中的钠离子与钙离子发生离子交换反应，从而使得海藻酸钠液滴交联形成固态海藻酸钙微球；由于显影剂钽粉与海藻酸钠溶液已提前混合均匀，因此显影剂钽粉颗粒在微球中分布均匀且固定牢固。

Development embolic material and preparation method thereof

The invention provides a developing embolic material and a preparation method thereof. The invention uses the electro spraying technology to prepare the developing embolic material, and can realize the self development of the material use process, and can guarantee the time and space consistency of the developer tantalum powder and the microsphere matrix, and thereby guarantee the uniformity of the developing process. In the invention, when EFI droplets in a mixed solution to form calcium chloride solution, calcium ion to the rapid diffusion of mixture droplets, sodium alginate and calcium ion exchange reaction, which makes the alginate droplets crosslinked to form solid calcium alginate microspheres; the developer tantalum powder and sodium alginate solution has before mixing, so the developer tantalum powder in the microspheres uniformly and firmly fixed.

【技术实现步骤摘要】
一种显影栓塞材料及其制备方法
本专利技术涉及自显影栓塞材料
，尤其涉及一种显影栓塞材料及其制备方法。
技术介绍
血管性介入治疗(Transcatheterarterialembolization,TAE)是在医学影像设备的引导下，将血管栓塞材料和抗肿瘤药物经插入到动脉中的细小导管递送到靶标病灶部位，并堵塞血管，切断血供，发挥血管栓塞治疗的作用。血管性介入治疗具有定位准确、微创性、可重复性强、见效快和并发症发生率低等特点，已广泛应用于无法进行手术切除的肿瘤治疗中。由于传统栓塞材料无法自显影，为实现栓塞材料的显影，目前临床上栓塞介入治疗常用的方法是手术前将显影剂和栓塞材料进行混合使用。然而，外加显影剂的显示区域只能表示此处有显影剂，无法直接表示此处有栓塞剂，显影结果无法全面反映栓塞材料的真实情况。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种显影栓塞材料及其制备方法。本专利技术提供的显影栓塞材料中的显影剂和基体材料结合牢固，使得显影结果能够全面反映栓塞材料的真实情况。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种显影栓塞材料的制备方法，包括如下步骤：将电喷液电喷至收集液中，得到显影栓塞材料；所述电喷液为海藻酸钠和钽粉的混合溶液，所述收集液为钙盐溶液。优选的，所述钽粉的粒径为5～500nm。优选的，所述海藻酸钠在电喷液中的质量浓度为1～10％；所述钽粉在电喷液中的质量浓度为2～50％。优选的，所述钙盐为氯化钙、次氯酸钙、硫酸钙、硫酸氢钙、亚硫酸氢钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、碳酸氢钙、溴化钙和碘化钙中的一种或几种；所述钙盐溶液的浓度为0.1～0.8mol/L。优选的，所述电喷液和收集液的体积比为1:(10～100)。优选的，所述电喷过程中电喷液的推注速度为0.1～50mL/hr；电喷用喷头内径为0.1～3mm，所述喷头与收集液液面的距离为2～25cm；电喷的电压为3～30KV。本专利技术还提供了任意一种上述技术方案所述制备方法得到的显影栓塞材料，所述显影栓塞材料为负载钽粉的海藻酸钙微球，以海藻酸钙为基质，所述钽粉分散于海藻酸钙基质内部和/或表面。优选的，所述海藻酸钙和钽粉的质量比为1:(1～30)。优选的，所述负载钽粉的海藻酸钙微球的粒径为100～2000μm。本专利技术提供了一种显影栓塞材料及其制备方法。本专利技术使用电喷技术制备显影栓塞材料能够实现材料使用过程的自显影，能够保证显影剂钽粉和微球基质的时空一致性，进而保证显影过程的均一性。本专利技术中当电喷液以混合液滴的形式喷射至氯化钙溶液中时，钙离子快速扩散至混合液滴中，海藻酸钠中的钠离子与钙离子发生离子交换反应，从而使得海藻酸钠液滴形成固态海藻酸钙微球；由于显影剂钽粉与海藻酸钠溶液已提前混合均匀，钽粉颗粒在微球中分布均匀，并且在凝胶化过程中由于生成的显影栓塞材料间的粘结力的作用将其固定牢固。根据本专利技术实施例的效果记载可知，本专利技术提供的显影栓塞材料呈微球形，且微球大小均一，微球直径约为300～1000微米；微球粒径随喷头内径增大而随之增大，随着喷雾电压减少而增大；X射线不透性随着钽粉含量的变化而变化，相对信号强度约为5167～7706。此外，在大耳兔右肾动脉栓塞实验中，栓塞的三周时间内栓塞微球的密度和亮度不随时间而发生变化，说明自显影栓塞微球能够进行牢固的肾动脉栓塞，不会发生异位栓塞。附图说明图1本专利技术实施例所用喷雾装置的原理示意图；图2本专利技术实施例1得到的显影栓塞材料的显微照片；图3本专利技术实施例2中微球直径与喷头内径尺寸的关系；图4本专利技术实施例2中0.26mm喷头内径得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图5本专利技术实施例2中0.41mm喷头内径得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图6本专利技术实施例2中0.84mm喷头内径得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图7本专利技术实施例2中1.19mm喷头内径得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图8本专利技术实施例3中微球直径与喷头电压的关系；图9本专利技术实施例3中14KV喷头电压得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图10本专利技术实施例3中10KV喷头电压得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图11本专利技术实施例3中5KV喷头电压得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图12本专利技术实施例3中3KV喷头电压得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的显微形貌；图13不同喷头内径得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的X射线不透性检测结果；图14不同钽粉含量得到的负载钽粉的海藻酸钙微球的X射线不透性检测结果。具体实施方式本专利技术提供了一种显影栓塞材料的制备方法，包括如下步骤：将电喷液电喷至收集液中，得到显影栓塞材料；所述电喷液为海藻酸钠和钽粉的混合溶液，所述收集液为钙盐溶液。本专利技术将电喷液电喷至氯化钙溶液中，得到显影栓塞材料。本专利技术所述电喷液为海藻酸钠和钽粉的混合溶液。在本专利技术中，所述钽粉的粒径优选为5～500nm，更优选为50～400nm，最优选为200～300nm。本专利技术对所述钽粉的来源没有任何的特殊要求，采用本领域技术人员所熟知的钽粉即可，具体的如市售的钽粉。本专利技术采用钽粉作为显影剂不仅能够防止显影剂在治疗过程中被代谢消耗，保证显影的准确性和持久性，还具有健康、无毒的优点。在本专利技术中，所述电喷液的溶剂优选为水。在本专利技术中，所述海藻酸钠在电喷液中的质量浓度优选为1～10％，更优选为2～8％，最优选为4～6％；所述钽粉在电喷液中的质量浓度优选为2～50％，更优选为10～40％，最优选为20～30％。在本专利技术中，所述钽粉以微小颗粒的形式分散于海藻酸钠溶液中。在本专利技术中，所述钙盐为氯化钙、次氯酸钙、硫酸钙、硫酸氢钙、亚硫酸氢钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、碳酸氢钙、溴化钙和碘化钙中的一种或几种；所述钙盐溶液为氯化钙的水溶液。在本专利技术中，所述钙盐溶液的浓度优选为0.1～0.8mol/L，更优选为0.2～0.6mol/L，最优选为0.3～0.4mol/L。在本专利技术中，所述电喷液和收集液的体积比优选为1:(10～100)，更优选为1:(20～80)，最优选为1:(40～60)。在本专利技术中，所述电喷优选在静电喷雾装置中进行。作为本专利技术的一个具体实施例，所述静电喷雾装置的运行原理如图1所示：将电喷液装入进样装置，利用高压电源控制的喷雾装置经喷嘴喷出，经过置于喷头下方的环形电圈调整电喷液的喷射范围，喷到收集皿中的收集液中，得到显影栓塞混合液。本专利技术在所述电喷过程中，优选对所述收集液进行搅拌，防止未固化完全的电喷栓塞材料互相粘连。在本专利技术中，所述氯化钙溶液即为所述收集液。本专利技术对所述搅拌的方式没有任何的特殊要求，采用手动搅拌即可。本专利技术对所述搅拌的速率没有任何的特殊要求，能够防止收集皿中的材料粘连即可。在本专利技术中，所述高压电源优选为直流电源，连接喷头，所述收集皿连接地线，施加所述直流电压后，在收集皿与喷头之间产生高压电场，同时在电喷液中也产生大量同种电荷，同种电荷之间产生静电斥力；当静电斥力大于溶液的表面张力时，电喷液在静电斥力的作用下分裂成微米级液滴，然后喷射至收集液中；当电喷液进入到收集液中时，钙离子快速扩散至混合液滴中，海藻酸钠中的钠离子与钙离子发生离子交换反应，从而使得海藻酸钠液滴交联形成固态海藻酸钙微球；由于显影剂钽粉与海藻酸钠溶液已提前混本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种显影栓塞材料的制备方法，包括如下步骤：将电喷液电喷至收集液中，得到显影栓塞材料；所述电喷液为海藻酸钠和钽粉的混合溶液，所述收集液为钙盐溶液。

【技术特征摘要】
1.一种显影栓塞材料的制备方法，包括如下步骤：将电喷液电喷至收集液中，得到显影栓塞材料；所述电喷液为海藻酸钠和钽粉的混合溶液，所述收集液为钙盐溶液。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述钽粉的粒径为5～500nm。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠在电喷液中的质量浓度为1～10％；所述钽粉在电喷液中的质量浓度为2～50％。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述钙盐为氯化钙、次氯酸钙、硫酸钙、硫酸氢钙、亚硫酸氢钙、磷酸钙、磷酸二氢钙、碳酸钙、碳酸氢钙、溴化钙和碘化钙中的一种或几种；所述钙盐溶液的浓度为0.1～0.8mol/L。5.根据权利要求4所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：曾坚，杜青，刘宏，李涵，孙海霞，刘爽，郭俊成，卢欣，袁冰寒，
申请(专利权)人：安疗生命科学武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42