可注射的促进生长及驱肠虫的组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有不含固体聚合物的液态溶剂、一种或多种驱肠虫剂以及一种或多种激素生长促进剂的可注射组合物，其中该一种或多种驱肠虫剂以及该一种或多种激素生长促进剂溶于该不含聚合物的溶剂系统中。本发明专利技术还涉及以这些组合物促进动物生长以及抑制寄生虫感染／侵染的方法，以及制备这种组合物的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含有不含固体聚合物的液态溶剂、一种或多种驱肠虫剂以及一种或多种激素生长促进剂的组合物，其中所述驱肠虫剂及激素生长促进剂溶解于该溶剂中。本专利技术还涉及用这些组合物促进动物生长及治疗和/或预防寄生虫感染/侵染的方法，以及制备上述组合物的方法。
技术介绍
在很大程度上，由脑下垂体及其生长或促生长激素分泌物调节动物的生长。合成代谢植入剂于细胞水平增加(通过脑下垂体)生长激素及胰岛素，从而导致肌肉组织的合成增加，并通常导致体脂的沉积减少。其结果通常为生长速率的提高及饲料效率的改善。已经核准在非常低的浓度下使用某些促生长激素以提高肉牛增重的速率和/或改善其饲料效率。家畜饲养者通常于生产的特定阶段给予促生长激素药物。因为其大大低于可能在人类中引发已知作用的任何水平，这些激素在食物中的残留水平已证明为安全的。雌二醇、孕酮及睾酮为终生大量生成的天然存在的(内源性)甾体激素，并且为每种哺乳动物的正常生理机能及发育成熟所需。在美国及在许多其他国家上市的用于促进肉用牛生长的所有内源性甾体激素产品都被配制成可植入小丸，并被设计用于当于动物耳部皮肤之下皮下注射时以缓慢、恒定的速率释放激素。许多科学研究已证明，当这些药物依照其被核准的应用条件应用时，在可食用组织中的激素浓度保持在已为同样年龄及性别的未曾治疗过的动物建立的正常的生理范围内。因为与通常在未曾治疗过的动物的可食用组织发现的量以及食用者自身天然生成的量相比，所添加激素的量可以忽略，因此食用者进食源自以这些化合物治疗过的动物的食物不存在危险。与天然存在的甾体激素不同，合成化合物如醋酸群勃龙、折仑诺及醋酸美仑孕酮(MGA)等不能天然生成。折仑诺及其代谢物β-玉米赤霉醇与玉米赤霉酮(zearalanone)，以及玉米赤霉烯酮及其代谢物β-玉米赤霉烯醇与α-玉米赤霉烯醇属于已知为二羟基苯甲酸内酯的一类化合物。促生长激素作用效果的延长是允许这些物质起合成代谢药物作用的本质条件。要满足该条件，可设想以下几种给药方式肌肉注射这些药物的酯如醋酸酯、丙酸酯、苯甲酸酯形式的油混悬剂；肌肉注射活性产物微晶的水混悬剂；皮下给药其中置有活性物质的植入剂。一些植入剂为“骨架(matrix)”型，由活性化合物分散至载体材料的骨架内组成。该骨架材料可为多孔的或无孔的、固体或半固体的以及活性化合物可渗透或不可渗透的。骨架装置可生物降解，即其可于给药后渐渐被侵蚀。或者，该骨架装置可为不可生物降解的，并依赖于活性物质通过该骨架的孔或壁的扩散。其他装置为“储库(reservoir)”型，由被限速膜(rate-controlling membrane)(rcm)包裹的活性物质的中央储库组成。该限速膜可为多孔的或无孔的，但是通常为生物不可降解的。然而，储库装置通常具有释放速率不足的缺点维持活性化合物有效浓度需要的限速膜表面积常常过大而使得给药该装置不具有可行性。此外，储库装置对裂缝敏感若限速膜破裂，则可立刻释放过度(可能致命的)剂量的活性化合物。一些缓释装置为由限速膜包裹的骨架核心的混合体。其他缓释装置具有机械性(mechanical)的特征，其包括小的填充有化合物的电子泵或渗透泵。虽然这些装置能够零级释放，但是他们通常都太昂贵而不能在经济角度与骨架及储库装置竞争。尽管若干促生长激素口服给药后也具有活性，但植入仍为给药促生长激素的最常用的方法。植入剂广泛用于兽药且通常由压制小丸或含硅氧烷的橡胶组成。活性物质分散于固体橡胶内或置入空橡胶体之中。活性物质自植入剂中的释放速率以及由此的植入剂的有效期通常取决于植入剂标度(植入剂内活性成分的量)的精确性、植入剂的环境及制备植入剂的聚合物配方。可商购的促生长植入剂施用于牛的耳部。于别处植入可能无效并可能导致屠体的废弃。动物，尤其是小牛，应于生长期植入二次或更多次。通过在牛从出生到宰杀的一生中的多数(或全部)时间内植入被核准的、切实可行的生长植入剂可获得最大收益。在植入剂植入动物体内期间，条件通常不卫生，可引起感染并从而导致植入剂的损失。通常采用在植入剂表面应用抗生素或杀菌剂层或包衣以减少感染及改善植入剂的滞留。抗生素包衣有利于在未经灭菌的条件下经非胃肠道给药植入剂；清洁植入针、动物植入部位以及植入装置的需要得以最小化。然而，这导致将抗生物活性剂引至组合物中，使得产生抗生素耐药性以及使植入剂制造工艺复杂化的风险增加。植入技术必须适当地进行以获得最佳的反应并避免不良的副作用。人们必须格外细心地遵循有关植入剂的正确用法、植入剂替换及植入技术的建议。例如动物必须被适当地限制于牢靠架(squeeze chute)或头部闸门(headgate)内以容许接近其耳部；植入剂必须沉积在耳朵背部的皮肤和软骨之间并位于耳部中线以下；该植入剂不得置于距离头部较距离距头部最远的软骨环边缘更近之处，这本质上意味着其必须被置于耳朵中间三分之一处。使用为未经消毒的可注射装置的植入剂的正确步骤要求清洁植入剂插入部位的皮肤、避免将植入剂置于前次植入或其他创伤部位或置于将用于耳标的区域、避免压碎植入剂、避免损伤耳部主要血管、在两次施用之间对植入针进行消毒。由未稀释的消毒剂引起的组织刺激可导致对植入剂的排斥或形成可能干扰生长促进剂自植入剂中有效释放的疤痕组织，因此在选择植入针清洗溶液时应慎重。一些饲养者在应用于动物之间时，将得以核准的、无刺激性的抗生素涂覆至清洁的植入针，作为额外的安全措施帮助预防植入部位感染。同样重要的是，在植入剂给药后目检及以触诊植入部位，以确保植入剂已正确植入，且装有小丸的植入剂中的所有小丸都恰当地定位。此外，由于植入剂包含确定量的促生长激素，因此不允许依照接受治疗的动物的重量精确调整其剂量。因为它们为缓释或控释装置，屠宰时耳部仍可能含有20％的所给药激素。鉴于此，屠宰时必须丢弃耳朵。因而可知，植入剂给药存在局限性及危险耳朵的使用、给药的精确部位、软骨损坏的危险、出现疤痕的危险、植入剂失效的危险、组织损害的危险、由于未消毒装置而感染的危险。这些危险在再次植入时倍增，因为再次植入必须在同一区域进行。此外，可能会发生副作用植入过于接近头部或小丸在移植过程中被压碎将导致如bulling和直肠及阴道下垂的副作用。优选使牛远离寄生虫，并获得足够及平衡的营养以得到植入剂的全部收益。可以亚临床和临床两种类型来区分寄生效应。动物产量(增重、屠体组分改变、受精率等)的损失全部为亚临床效应；而明显的疾病样症状(毛皮坚硬、贫血、水肿、痢疾)为临床效应。亚临床效应对养殖者而言具有重大的经济意义。通常描述为肠虫病的疾病或一组疾病是由称作肠虫的寄生虫感染动物宿主引起的。肠虫病为在家畜如猪、绵羊、马、牛、山羊、狗、猫以及家禽中流行且严重的经济问题。在肠虫中，记载为线虫的一组蠕虫在各种动物中导致分布广泛且通常严重的感染。最常见的感染上述提到的动物的线虫属为血矛属(Haemonchus)、毛圆属(Trichostrongylus)、奥斯特属(Ostertagia)、细颈属(Nematodirus)、古柏属(Cooperia)、蛔属(Ascaris)、仰口属(Bunostomum)、食道口属(Oesophagostomum)、夏伯特属(Chabertia)、鞭虫属(Trichuris)、圆形属(St本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可注射组合物，其包括：　　　　一种液态溶剂，　　　　至少一种选自除虫菌素、密比霉素或其衍生物的驱肠虫剂，以及　　　　至少一种激素生长促进剂，　　　　其中该驱肠虫剂及激素生长促进剂溶于所述溶剂中，及　　　　其中所述溶剂不含有固体或成膜聚合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：樊尚伯夫里，乔治布法拉，居伊德里，
申请(专利权)人：维克公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]