骨修复材料和人造骨组合物制造技术

通过向骨修复材料或人造骨中加入苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物，或者使用苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物涂覆骨修复材料或人造骨制备骨修复材料／人造骨组合物，在处理骨折等的骨移植中，所述骨修复材料／人造骨组合物用于修复天然骨的缺损部位并增强人造骨与天然骨的接合。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种具有增强骨修复材料/人造骨与天然骨的接合效果的骨修复材料和人造骨组合物。为了弥补骨自身移植的上述缺陷，由金属、陶瓷等制造的人造骨已经研制并得到应用。移植的骨的作用是促进成骨并进行机械支撑。尽管人造骨的机械支撑作用是充分的，但其对于成骨的促进是不能预期的。在这种情况下，希望研制出一种优良的骨修复材料和人造骨组合物，其可以对骨移植后的天然骨的缺损部位进行修复，并能够增强天然骨和人造骨之间的接合。本专利技术提供了(1)一种组合物，通过用苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物与骨修复材料或人造骨混合，或将其涂覆而制备；(2)根据上述第(1)项的组合物，其中苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物是具有生成骨或软骨形成促进效果的化合物；(3)根据上述第(1)项的组合物，其中骨修复材料或人造骨是金属、陶瓷材料、高分子化合物或蛋白质材料；(4)根据上述第(1)项的组合物，其中骨修复材料或人造骨是陶瓷材料；(5)根据上述第(1)项的组合物，其中将苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物配制入缓释制剂中；(6)根据上述第(1)项的组合物，其中苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物是式(Ⅰ)的化合物 其中，环A是任选取代的苯环；R是氢原子或任选取代的烃基；B是任选酯化或酰胺化的羧基；X是-CH(OH)-或-CO-；k是0或1；k’是0,1或2，或其盐；(7)根据上述第(6)项的组合物，其中环A是可被1或2个选自以下的取代基所取代的苯环∶卤原子、C1-10烷基、C1-10烷氧基、式-O-(CH2)n-O-(其中n是1-3的整数)的亚烷二氧基和C1-10的烷硫基；R是氢原子、C1-6烷基或苯基；B是式-CON(R1)(R2)(其中R1是氢原子或C1-10烷基；R2是可被卤素、C1-6烷氧基、单-或二-C1-6烷氧基磷酰基、单-或二-C1-6烷氧基磷酰基-C1-3烷基(其中二-C1-6烷氧基中的二烷基可互相接合形成C1-6亚烷基)或C1-6烷氧基羰基取代的苯基或苯基-C1-3烷基)；(8)根据上述第(6)项的组合物，其中式(Ⅰ)的化合物或其盐是式(Ⅱ)的旋光化合物或其盐 其中，R3是C1-6烷基；R4和R5各自为C1-6烷基或它们一起形成C1-6亚烷基；(9)根据上述第(8)项的组合物，其中式(Ⅱ)的化合物或其盐是(2R,4S)-(-)-N--1,2,4,5-四氢-4-甲基-7,8-亚甲二氧基-5-氧代-3-苯并噻庚英-2-甲酰胺或其盐；(10)根据上述第(1)项的组合物，其中(1)苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物与(2)骨修复材料或人造骨之比约为1∶1-100(重量)；(11)苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物用于制备上述第(1)项的组合物的用途；(12)用于增强人造骨与天然骨的接合的增强剂，其包括苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物作为有效组分；和(13)苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物用于制备上述第(12)项的接合增强剂的用途。至于用于本专利技术的组合物的苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物，任何可用作药物的衍生物均可采用。这样的衍生物优选包括具有成骨和/或软骨生成促进效果的化合物。至于苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物，特别优选上述式(Ⅰ)所示的化合物或其盐。在上述式(Ⅰ)中，以环A表示的取代苯环上的取代基包括，例如卤原子、硝基、任选取代的烷基、任选取代的羟基、任选取代的巯基、任选取代的氨基、酰基、单-或二-烷氧基磷酰基、膦酰基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基和任选取代的芳族杂环基；在苯环上的上述取代基可以为1-4个，优选1或2个，其可以是相同或不同的。“卤原子”包括，例如氟、氯、溴、碘等。“任选取代的烷基”中的烷基优选包括，1-10个碳原子烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等)、3-7个碳原子的环烷基(例如环丙基、环丁基、环己基、环庚基等)等等；它们可被1-3个取代基取代，例如卤原子(例如氟、氯、溴、碘等)、羟基、1-6个碳原子的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、己氧基等)、单-或二-C1-6烷氧基磷酰基(例如甲氧基磷酰基、乙氧基磷酰基、二甲氧基磷酰基、二乙氧基磷酰基等)和膦酰基等。取代的烷基的例子为，例如三氟甲基、三氟乙基、三氯甲基、羟甲基、2-羟基乙基、甲氧基乙基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、2,2-二乙氧基乙基、2-二乙氧基磷酰基乙基、膦酰基甲基等。“任选取代的羟基”中的取代的羟基的例子为，例如烷氧基、烯基氧基、芳烷氧基、酰氧基、芳氧基等。“烷氧基”优选包括1-10个碳原子的烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、壬氧基等)、4-6个碳原子的环烷氧基(例如环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等)。“烯基氧基”优选包括那些具有2-10个碳原子的，例如烯丙氧基、丁烯基氧基、2-戊烯基氧基、3-己烯基氧基、2-环戊烯基甲氧基、2-环己烯基甲氧基等。“芳烷氧基”优选包括6-19个碳原子的基团，更优选(C7-C14)芳基-(C1-C4)烷氧基(例如苄氧基、苯乙基氧基等)。“酰氧基”优选包括烷酰氧基，例如那些2-10个碳原子的基团(例如，乙酰氧基、丙酰氧基、正丁酰氧基、己酰氧基等)。“芳氧基”优选包括那些6-14个碳原子的芳氧基(例如苯氧基、联苯基氧基等)、这些基团还可进一步被1-3个与上述取代基相同的取代基取代，例如卤原子、羟基、1-6个碳原子的烷氧基、单-或二-C1-6烷氧基磷酰基、膦酰基等。取代的羟基的例子为例如三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、二氟甲氧基、2-甲氧基乙氧基、4-氯苄氧基、2-(3,4-二甲氧基苯基)乙氧基等。在“任选取代的巯基”中巯基的例子为，例如烷硫基、芳烷硫基、酰硫基等。“烷硫基”优选包括1-10个碳原子的烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、壬硫基等)、4-6个碳原子的环烷硫基(例如环丁硫基、环戊硫基、环己硫基等)等。“芳烷硫基”优选包括那些7-19个碳原子的基团，更优选(C6-C14)芳基-(C1-C4)烷硫基，例如苄硫基、苯乙硫基等。“酰硫基”优选包括例如2-10个碳原子的烷酰硫基(例如乙酰硫基、丙酰硫基、正丁酰硫基、己酰硫基等)。这些基团还可进一步被1-3个与上述相同的取代基所取代，例如卤原子、羟基、1-6个碳原子的烷氧基、单-或二-C1-6烷氧基磷酰基、膦酰基等。取代巯基的例子为例如三氟甲硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-甲氧基乙硫基、4-氯苄硫基、3,4-二氯苄硫基、4-氟苄硫基、2-(3,4-二甲氧基-苯基)乙硫基等。“任选取代的氨基”中的取代的氨基的取代基包括与上述相同的1-10个碳原子的烷基、2-10个碳原子的烯基(例如烯丙基、乙烯基、2-戊烯-1-基、3-戊烯-1-基、2-己烯-1-基、3-己烯-1-基、2-环己烯基、2-环戊烯基、2-甲基-2-丙烯-1-基、3-甲基-2-丁烯-1-基等)、6-14个碳原子的芳基(例如，苯基，萘基等)和7-19个碳原子的芳烷基(例如苄基、苯乙基等)；而且这些取代基可以单独或以两个相同或不同的基团接合使用。这些基团可被与上述相同的卤原子、1-6个碳原子的烷氧基、单-或二-C1-6烷氧基磷酰基、膦酰基等取代。取代的氨基的例子为，例如甲基氨基、二甲基氨基、乙基本文档来自技高网...

【技术保护点】
使用苯并噻喃或苯并噻庚英衍生物与骨修复材料或人造骨混合或将其涂覆所制得的组合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：牧野治彦，中村孝志，加藤弘文，星野哲夫，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]