制备类胡萝卜素的方法技术

通过通式（３）代表的二砜化合物：［其中Ａｒ是任选取代的芳基，Ｙ是氢或氧代；每条波浪线代表Ｅ／Ｚ几何异构体中的任何一个或其混合物］；制备该化合物的方法；其中间体；制备通过通式（４）代表的类胡萝卜素的方法：［其中Ｙ和每条波浪线如上所定义］，特征在于使具有通式（３）的二砜化合物与碱式化合物反应。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备在药物，饲料添加剂，食品添加剂等领域重要的类胡萝卜素的方法，和涉及有关的中间体。
技术介绍
迄今，作为对称C40化合物类胡萝卜素的合成方法，存在两分子C19化合物和C2化合物的偶合法，两分子C15化合物和C10化合物的偶合法，两分子C13化合物和C14化合物的偶合法(参见，例如，Helv.Chim.Acta，39卷，249(1956))，和两分子C20化合物的偶合法(参见，例如，Pure&Appl.Chem.63卷，35(1991)日本专利号2506495，JP 8-311020 A)。然而，它们未必可以说是具有高实用价值的工业方法，因为它们需要多阶段步骤，它们的中间体是不稳定的等。本专利技术的公开为了开发工业上有优势地制备类胡萝卜素而不通过不稳定的中间体的方法，本专利技术者已经作了深入研究。结果，本专利技术者发现了一种方法，其中类胡萝卜素衍生自两分子C15化合物(其可以容易地由相对便宜的C10化合物，例如月桂烯或里哪醇合成)和C10化合物的偶合获得相对稳定的C40二砜化合物，接着产生的化合物与碱式化合物反应。因此，本专利技术者已经取得了本专利技术。那就是，根据本专利技术，提供有制备以下通式(13)代表的卤素化合物的方法 其中，Ar，Hal和波浪线如下文中所定义，其包含下列步骤 在水存在的条件下以下通式(8)代表的环状砜化合物，其中Ar是任选取代的芳基 与N-卤代化合物反应获得了通过以下通式(9)代表的环状酮砜化合物，其中Ar如以上所定义 环状酮砜化合物与以下通式(10)代表的烯丙基卤在碱存在的条件下反应， 其中Hal是卤素；R′是直链或支链的低级烷基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物，获得以下通式(11)代表的酯化合物 其中Ar，R′和波浪线如上所定义，水解酯化合物获得通过以下通式(12)代表的醇化合物 其中Ar和波浪线如上所定义，和使醇化合物与卤化剂反应；和制备以下通式(4)代表的类胡萝卜素的方法， 其中Y和每条波浪线如下文中所定义；其包含下列步骤以下通式(6)代表的砜化合物， 其中Ar′是任选取代的芳基；X′是羟基或卤素；Y是卤素原子或氧代基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物，与以下通式(7)代表的三芳基膦，PAr′3(7)其中Ar′是任选取代的芳基，或其氢卤化酸盐或磺酸盐，反应获得了以下通式(2)代表的鏻盐， 其中Ar和Ar′如以上所定义；X是卤素或-OSO2R″基团，其中R″是任选取代的芳基，直链或支链的低级烷基，或三氟甲基；Y和波浪线如以上所定义，在碱存在的条件下鏻盐与以下通式(5)代表的C10二醛反应 获得以下通式(3)代表的二砜化合物， 其中Ar，Y和波浪线如上所定义，和使二砜化合物与碱式化合物反应；和以下通式(1)代表的酮砜化合物， 其中Ar如以上所定义；R是羟基或-OCOR′基团或卤素，其中R′是直链或支链的低级烷基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物；和以下通式(2)代表的鏻盐， 其中每个Ar和Ar′是任选取代的芳基；X是卤素或-OSO2R″基团，其中R″是任选取代的芳基，直链或支链的低级烷基，或三氟甲基；Y是氢原子或氧代基；波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物；和以下通式(3)代表的二砜化合物， 其中Ar是任选取代的芳基；Y是氢原子或氧代基；每条波浪线代表E/Z几何异构体中的任何一个或其混合物。本专利技术的实施方案在下文中，将详细解释本专利技术。在式(1)，(2)，(3)，(6)，(7)，(8)，(9)，(11)，(12)和(13)代表的化合物中，通过取代基Ar，Ar′和R″代表的任选取代的芳基的芳基的例子包括苯基，萘基等。作为取代基，有C1-C5烷基，C1-C5烷氧基，卤素，硝基等。其具体的例子包括苯基，萘基，邻-甲苯基，间-甲苯基，对-甲苯基，邻-甲氧苯基，间-甲氧苯基，对-甲氧苯基，邻-氯苯基，间-氯苯基，对-氯苯基，邻-溴苯基，间-溴苯基，对-溴苯基，邻-碘苯基，间-碘苯基，对-碘苯基，邻-氟苯基，间-氟苯基，对-氟苯基，邻-硝基苯基，间-硝基苯基，对-硝基苯基等。进一步地，在式(1)，(2)，(10)和(11)代表的化合物中，通过取代基R′和R″代表的直链或支链的低级烷基是具有1-5个碳原子的基团，其具体的例子包括甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基，正戊基等。具体地，在式(2)，(6)，(10)和(13)代表的化合物中，通过取代基X，X′和Hal代表的卤素包括氯原子，溴原子和碘原子。本专利技术中的环状酮砜化合物(9)可以通过环状砜化合物(8)经过氧化反应获得。作为氧化剂，金属氧化剂，例如铬，锰，硒等迄今是已知的(JP 2000-80073 A)。在水存在的条件下N-卤代化合物也可以用作氧化剂。N-卤代化合物的例子包括N-卤代琥珀酰亚胺，三卤代异氰尿酸，1，3-二卤代-5，5-二甲基乙内酰脲等。具体地，有N-溴代琥珀酰亚胺，N-氯代琥珀酰亚胺，N-碘代琥珀酰亚胺，三溴代异氰尿酸，三氯代异氰尿酸，三碘代异氰尿酸，1，3-二溴代-5，5-二甲基乙内酰脲，1，3-二氯代-5，5-二甲基乙内酰脲，1，3-二碘代-5，5-二甲基乙内酰脲，氯代胺，氯胺T，氯胺B，N-氯脲，N-溴乙酰胺等。使用的N-卤代化合物的量相对于1摩尔的环状砜化合物(8)通常是1-10摩尔，优选1-4摩尔。通常，在上面的氧化反应中使用有机溶剂。溶剂的例子包括无质子极性溶剂，例如乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N，N-二甲基乙酰胺，六甲替磷酰三胺等；醚溶剂，例如1，4-二噁烷，四氢呋喃等；烃溶剂，例如正己烷，环己烷，正戊烷，正庚烷，甲苯，二甲苯等；卤代溶剂，例如氯仿，二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，一氯代苯，邻-二氯代苯等；诸如此类。这些溶剂可以单独使用或两个或多个混合使用。以上的氧化反应通过向以上的有机溶剂中添加水进行。添加的水的量相对于环状砜化合物(8)是1当量或更多，并且通常以使用的溶剂为基础5-50重量％。反应温度通常在0℃-使用的溶剂的沸点的范围。进一步地，反应时间取决于反应中使用的氧化剂的种类和反应温度而变化，但是通常在大约1小时-24小时的范围。反应后，环状酮砜化合物(9)可通过进行常规后处理操作获得。进一步地，如需要，其可通过硅胶色谱分离法纯化等。本专利技术中的酯化合物(11)可以通过在碱存在的条下环状酮砜化合物(9)与烯丙基卤(10)反应获得。以上反应中使用的碱的例子包括烷基锂，格氏试剂，碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物，碱金属氢化物，碱土金属氢化物，碱金属醇盐，碱土金属醇盐等。具体地，有正-丁基锂，仲-丁基锂，叔-丁基锂，甲基溴化镁，甲基氯化镁，乙基溴化镁，乙基氯化镁，氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，氢化钾，甲醇钠，甲醇钾，叔-丁醇钠，叔-丁醇钾等。使用的碱的量相对于1摩尔的环状酮砜化合物(9)通常大约0.1-20摩尔。在一些情况下，优选使用相转移催化剂加速反应。相转移催化剂的例子包括季铵盐，季鏻盐，锍盐等。作为季铵盐，有具有包含1-24个碳原子的烷基和/或芳烷基的卤化铵。有关的例子包括氯化四甲基铵，氯化四乙基铵，氯化四丙基铵，氯化四丁基铵，氯化四戊基铵，氯化四己基铵，氯化四庚基铵，氯化四辛基铵，氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
通过下面通式（３）代表的二砜化合物：　　　　＊＊＊　　（３）　　　　其中Ａｒ是任选取代的芳基；Ｙ是氢原子或氧代基；每条波浪线代表Ｅ／Ｚ几何异构体中的任何一个或其混合物。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：世古信三，绀矢直人，高桥寿也，
申请(专利权)人：住友化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]