本发明专利技术涉及一种由R或S-1-取代基-3-氨基吡咯烷制备其外消旋体的方法,所述的取代基为H,烷基,环烷基,芳烷基,芳基,烷氧羰基,芳烷氧羰基或芳氧羰基,首先由R或S-1-取代基-3-氨基吡咯烷经催化氧化得到1-取代基-3-酮肟吡咯烷;所得1-取代基-3-酮肟吡咯烷经催化氢化还原制得外消旋1-取代基-3-氨基吡咯烷,其中催化氧化反应采用过氧化氢为氧化剂,在温度为-10~100℃下进行。本发明专利技术可在较低温度下进行,原料易得、工艺简单,设备要求低,安全性较好,用于工业化大生产具有收率高和成本低的独特优势。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及光学活性胺的外消旋方法,特别是涉及具有光学活性的1-取代 基-3-氨基吡咯烷制备其外消旋体的方法。
技术介绍
具有光学活性的R或S-l-取代基-3-氨基吡咯烷是合成大量手性药物如喹诺 酮类抗菌药、碳青霉烯类抗生素、趋化因子调节剂等的关键中间体,但是通常 仅需要其中的一种光学对映体,另一种光学对映体是副产物,将不需要的副产 物不加利用将造成极大的浪费。外消旋化不需要的光学对映体,再从外消旋体 制备所需要的对映体是使合成药物更加经济的有效途径之一。公开号为CN1330618和CN1352629的中国专利技术专利申请报道了手性胺的外 消旋方法,采用金属催化剂制备催化剂固定床,在150 270'C, 0.1 10MPa的 条件下反应制得。该方法前期设备投资比较大,而且对热不稳定的化合物不适 用,因此,该方法的应用具有一定的局限性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种由R或S-l-取代基-3-氨基吡咯烷 制备其外消旋体的方法,该方法在较低温度下进行,工艺简便、成本低。 为解决以上技术问题,本专利技术采取如下技术方案一种由R或S-l-取代基-3-氨基吡咯垸制备其外消旋体的方法,所述的取 代基为H,烷基,环垸基,芳烷基,芳基,垸氧羰基,芳垸氧羰基或芳氧羰基, 该方法包括如下步骤(1) 、 R或S-l-取代基-3-氨基吡咯烷经催化氧化得到l-取代基-3-酮肟吡咯垸;(2) 、所述的l-取代基-3-酮肟吡咯烷经催化氢化还原制得外消旋1-取代基-3-氨基吡咯垸,上述步骤用化学反应方程式表示如下NH2 >IH2 NKOH NH2其中,X代表所述的取代基。步骤(1)中,催化氧化反应采用过氧化氢为氧化剂,在温度为-10 100lC下进行。作为本专利技术的优选实施方案步骤(1)中,催化氧化反应中R或S-l-取 代基-3-氨基吡咯烷、催化剂、过氧化氢的摩尔比优选为1:0.1 1.0:1.0 20, 最优选l:0.6 0.8:9 11。催化氧化反应的溶剂优选为C1 C4的低级醇与水 的混和物,混合物中醇的质量百分比含量为10%~90%,最优选醇含量为40 %~60%的醇水混合物。催化氧化反应优选在温度40 50"C下进行,反应时 间为24 30小时。催化氧化反应以钨酸钠为催化剂。步骤(2)的具体过程是将l-取代基-3-酮肟吡咯烷溶于低级醇,加入雷尼镍,通氢气,搅拌反应1 50小时制得所述的外消旋体。其中,氢气通入的压力在1 100atm之间,最好是在常压下进行。由于以上技术方案的实施,本专利技术与现有技术相比具有如下优点 本专利技术可在较低温度下进行,原料易得、工艺简单,设备要求低,安全性较好,用于工业化大生产具有收率髙(总收率大于82%)和成本低的独特优势。具体实施例方式以下是本专利技术的具体实施例,对本专利技术的技术方案作进一步的描述,但本 专利技术并不限于这些实施例。实施例1由S-(-)-3-氨基吡咯烷制备(i) -3-氨基吡咯烷的方法包括如下步骤(1) 、 S-(-)-3-氨基吡咯烷发生氧化反应生成3-酮肟吡咯烷r ,20将50.0g S-(-)-3-氨基吡咯烷(L""=_198。)溶于1000ml 50%的乙醇水溶 液,加入96.0g钨酸钠,搅拌溶解,加热至40 50C滴加300g 30%过氧化 氢溶液,滴加完毕,回流反应20小时,冷却至室温,搅拌l小时,有固体析 出,过滤,用100ml水洗涤,70'C干燥8 10小时,得淡黄色固体3-酮肟吡 咯垸53.0g,收率91%。(2) 、步骤(1)所得3-酮肟吡咯垸经催化氢化还原生成(±) -3-氨基吡咯烷将50.0g 3-酮肟吡咯垸溶于500ml乙醇,加入10.0g雷尼镍,常温、常压 下通入氢气,搅拌反应30小时,反应完毕,过滤,滤液减压浓縮至干,得油状物(士) -3-氨基吡咯烷40.9g,收率95%, [^力=0°。 实施例2由R-(+)-3-氨基吡咯烷制备(i) -3-氨基吡咯烷的方法包括如下步骤(1) 、 R-(+)-3-氨基吡咯烷发生氧化反应生成3-酮肟吡咯烷r l加将50.0g R-(+)-3-氨基吡咯垸([。」"=+20°)溶于1000ml 50%的乙醇水溶 液,加入96.0g钨酸钠,搅拌溶解,加热至40 50'C,滴加300g30n/。过氧化 氢溶液,滴加完毕,回流反应20小时,冷却至室温,搅拌1小时,有固体析 出,过滤,用100ml水洗涤,70t:干燥8 10小时,得淡黄色固体3-酮肟吡 咯烷51.5g,收率88.5% 。(2) 、步骤(1)所得3-酮肟吡咯垸经催化氢化还原生成(±) -3-氨基吡咯烷50.0g 3-酮肟吡咯烷溶于500ml乙醇,加入10.0g雷尼镍,常温、常压下 通入氢气,搅拌反应30小时,反应完毕,过滤,滤液减压浓缩至干,得油状物(±) -3-氨基吡咯烷40.9g,收率95%, [a^=0°。 实施例3:由S-(+)-l-苯甲基-3-氨基吡咯垸制备(士)-l-苯甲基-3-氨基吡咯垸的方法包 括如下步骤(1) 、氧化S-(+)-l-苯甲基-3-氨基吡咯烷得到1-苯甲基-3-酮肟吡咯烷r ,2010.0g S-(+)-l-苯甲基-3-氨基吡咯烷(^=+2°)溶于500ml 50%的乙醇水 溶液,加入10.0g钨酸钠,搅拌溶解,加热至40 50",滴加64g30。/。过氧化 氢溶液,滴加完毕,继续反应24小时,冷却至室温,搅拌l小时,有固体析 出,过滤,用20ml水洗涤,70C干燥8 10小时,得类白色固体1-苯甲基-3-酮肟吡咯烷9.6g,收率89%。(2) 、步骤(1)所得1-苯甲基-3-酮肟吡咯垸经催化氢化还原生成(±)-1-苯甲基-3-氨基吡咯垸将9.0g l-苯甲基-3-酮肟吡咯垸溶于200ml乙醇,加入3.0g雷尼镍,常温、 常压下通入氢气,搅拌反应24小时,反应完毕,过滤,滤液减压浓缩至干,得油状物(±)-1-苯甲基-3-氨基吡咯垸7.8g,收率93.6%, [a^=0°。 实施例4由R-(-)-l-苯甲基-3-氨基吡咯烷制备(i)-l-苯甲基-3-氨基吡咯烷的方法包 括如下步骤(1) 、氧化R-(-)-l-苯甲基-3-氨基吡咯烷得到1-苯甲基-3-酮肟吡咯烷r ,20将10.0g R-(-)-l-苯甲基-3-氨基吡咯烷("=-1.9"溶于500ml 50%的乙 醇水溶液,加入10.0g钨酸钠,搅拌溶解,加热至40 50",滴加64g30。/。过 氧化氢溶液,滴加完毕,继续反应24小时,冷却至室温,搅拌l小时,有固 体析出,过滤,用20ml水洗涤,70'C干燥8 10小时,得类白色固体l-苯甲 基-3-酮肟吡咯垸9.4g,收率87%。(2) 、步骤(1)所得1-苯甲基-3-酮肟吡咯烷经催化氢化还原生成(±)-1-苯甲基-3-氨基吡咯垸9.0g l-苯甲基-3-酮肟吡咯垸溶于200ml乙醇,加入3.0g雷尼镍,常温、 常压下通入氢气,搅拌反应24小时,反应完毕,过滤,滤液减压浓缩至干,r ,20得油状物(±)-1-苯甲基-3-氨基吡咯烷8.0g,收率96%, "=0°。权利要求1、一种由R或S-1-取代基-3-氨基吡咯烷制备其外消旋体的方法,所述的取代基为H,烷基,环烷基,芳烷基,芳基,烷氧羰基,芳烷氧羰基或芳氧羰基,其特征本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种由R或S-1-取代基-3-氨基吡咯烷制备其外消旋体的方法,所述的取代基为H,烷基,环烷基,芳烷基,芳基,烷氧羰基,芳烷氧羰基或芳氧羰基,其特征在于:该方法包括如下步骤: (1)、R或S-1-取代基-3-氨基吡咯烷经催化氧化得到1- 取代基-3-酮肟吡咯烷; (2)、所述的1-取代基-3-酮肟吡咯烷经催化氢化还原制得外消旋1-取代基-3-氨基吡咯烷, 步骤(1)中,催化氧化反应采用过氧化氢为氧化剂,在温度为-10~100℃下进行。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:阙利民,毛海峰,蔡彤,
申请(专利权)人:雅本化学苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:32[中国|江苏]
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