螺杆菌治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及治疗和/或预防受试者中由表达HtrA的细菌引起的炎症的方法。本发明专利技术还涉及包含HtrA多肽或其片段的免疫原性组合物、以及用于治疗或预防疾病的治疗性和/或预防性的疫苗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及治疗和/或预防受试者中的炎症的方法。本专利技术还涉及包含多肽或其片段的免疫原性组合物、以及用于治疗或预防疾病的治疗性和/或预防性的疫苗。
技术介绍
幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)是革兰氏阴性细菌，其为人胃的主要病原体。感染通常发生在儿童期中，传播最可能是通过口-口途径。一旦建立，基本上所有的感染是终生的，且据估测，世界人口的一半被这些细菌感染。幽门螺杆菌(H.pylori)感染会造成慢性胃炎，其在某些个体中是多种病状的发生的主要病原学因素，所述病状包括胃溃疡(gastriculcers)、十二指肠溃疡(duodenalulcers)、胃MALT淋巴瘤(gastricMALTlymphoma)和胃腺癌(gastricadenocarcinoma)。胃腺癌仍然是世界上由恶性肿瘤引起的死亡的第三大主要原因，仅次于肺癌和肝癌。被完全接受的是，这些幽门螺杆菌-相关的疾病的发生是慢性胃炎的直接结果，并且炎症越严重，这些病状越可能发生。目前通过联合抗生素疗法来治疗幽门螺杆菌感染。但是，越来越多的抗生素抗性的发生是一个严重的担忧。第一轮治疗的失败率是20％，且对于第二轮治疗是25％，所以两轮治疗后的总失败率是5％。随着增加的抗性比率，预期该比率在未来几年中增加。自从它的发现以来，已经做出大量努力来开发目的在于保护免于幽门螺杆菌感染的有效疫苗。这些努力迄今为止是完全不成功的。妨碍有效疫苗的开发的主要问题是，不能可靠地产生消毒免疫。存在许多减少动物模型中的幽门螺杆菌定殖(colonisation)的疫苗方案，但是都没有完全根除它。小鼠的疫苗接种(预防性的或治疗性的)通常导致细菌数目的1-2个对数(log)下降，而临床试验迄今为止尚未证实任何效力的证据。此外，预防性疫苗接种在小鼠中诱导的保护性免疫通常与胃炎(称作免疫后胃炎)的严重程度的增加有关，尽管这对于治疗性疫苗接种而言尚未报道。因此，仍然需要对幽门螺杆菌引起的炎症和疾病的有效的预防性治疗性治疗。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人发现，给受试者接种HtrA多肽会减少或预防细菌诱导的炎症和疾病的发生，尽管细菌感染在疫苗接种后持续。因此，第一方面提供了一种治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的方法，所述方法包括给所述受试者施用细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体。在第一方面的一个实施方案中，所述方法包括施用免疫原性组合物，其包含细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。第二方面提供了细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体在治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症中的用途。第三方面提供了细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体在制备用于治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的药物中的用途。在第一至第三方面的一个实施方案中，所述炎症由肠病原性细菌诱导，且所述HtrA多肽是肠病原性细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。在一个特定实施方案中，所述肠病原性细菌选自幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)、大肠杆菌(Escherichiacoli)、弗氏志贺氏菌(Shigellaflexneri)和空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)，和/或所述肠病原性细菌HtrA选自幽门螺杆菌、大肠杆菌、弗氏志贺氏菌和空肠弯曲杆菌HtrA。在第一至第三方面的另一个实施方案中，所述炎症由幽门螺杆菌诱导，且所述HtrA多肽是幽门螺杆菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。在第一至第四方面的另一个实施方案中，所述HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段包含与SEQIDNO：1-6中的任一个或与其至少10个氨基酸的片段至少95％相同的氨基酸序列。在第一至第三方面的另一个实施方案中，所述HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段包含与SEQIDNO：7-36中的任一个至少95％相同的氨基酸序列。在第一至第三方面的另一个实施方案中，所述细菌诱导的炎症是胃炎和/或十二指肠炎(duodenitis)。在第一至第三方面的另一个实施方案中，所述炎症是萎缩性胃炎(atrophicgastritis)。第四方面提供了用于治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的免疫原性组合物，其包含细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体。在第四方面的一个实施方案中，所述免疫原性组合物包含细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。在第四方面的另一个实施方案中，所述细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段是幽门螺杆菌多肽或其至少10个氨基酸的片段。在第四方面的另一个实施方案中，所述组合物包含HtrA多肽，所述HtrA多肽包含与SEQIDNO：1-6中的任一个或其至少10个氨基酸的片段至少95％相同的氨基酸序列。在第四方面的另一个实施方案中，所述HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段包含与SEQIDNO：7-36中的任一个至少95％相同的氨基酸序列。在第四方面的另一个实施方案中，所述组合物包含药学上可接受的赋形剂和/或佐剂。在第四方面的另一个实施方案中，所述免疫原性组合物是疫苗。在一个特定实施方案中，所述免疫原性组合物是治疗性疫苗。第五方面提供了一种药物组合物，其包含结合细菌HtrA多肽的抗体。优选地，所述抗体特异性地结合HtrA。在一个实施方案中，所述抗体结合幽门螺杆菌HtrA多肽。在第五方面的另一个实施方案中，所述抗体是单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、Fab、F(ab′)2或scFv。第六方面提供了本文描述的免疫原性组合物、本文描述的药物组合物或结合细菌HtrA的抗体在药物制备中的用途，所述药物用于治疗或预防细菌诱导的炎症。在第六方面的一个实施方案中，所述细菌诱导的炎症是幽门螺杆菌诱导的炎症。在第六方面的另一个实施方案中，所述细菌诱导的炎症是胃炎和/或十二指肠炎。在一个特定实施方案中，所述炎症是萎缩性胃炎。第七方面提供了一种制备免疫原性组合物的方法，所述方法包括将HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段与药学上可接受的赋形剂和/或佐剂混合。在第七方面的一个实施方案中，所述方法包括分离HtrA多肽。在一个特定实施方案中，所述HtrA多肽是重组HtrA多肽。在第七方面的一个实施方案中，所述免疫原性组合物是疫苗。第八方面提供了一种治疗或预防受试者中由幽门螺杆菌感染引起的疾病的方法，所述方法包括给所述受试者施用HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。在第八方面的一个实施方案中，所述方法包括给所述受试者施用免疫原性和/或药物性组合物，其包含HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。在第七或第八方面的一个实施方案中，所述HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段是幽门螺杆菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。在第七或第八方面的另一个实施方案中，所述HtrA多肽包含与SEQIDNO：1-6中的任一个或其至少10个氨基酸的片段至少95％相同的氨基酸序列。在第七或第八方面的另一个实施方案中，所述HtrA多肽或其片段包含与SEQIDNO：7-36中的任一个至少95％相同的氨基酸序列。在第八方面的一个实施方案中，所述免疫原性组合物包含药学上可接受的赋形剂和/或佐本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的方法，所述方法包括给所述受试者施用细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.30 AU 20149024931.一种治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的方法，所述方法包括给所述受试者施用细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括施用免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述炎症由幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)诱导，且所述HtrA多肽是幽门螺杆菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段包含与SEQIDNO：1-6中的任一个或与其至少10个氨基酸的片段至少95％相同的氨基酸序列。5.根据权利要求1-4中的任一项所述的方法，其中所述细菌诱导的炎症是胃炎和/或十二指肠炎。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述炎症是萎缩性胃炎。7.用于治疗或预防受试者中细菌诱导的炎症的免疫原性组合物，其包含细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段和/或结合细菌HtrA的抗体。8.一种免疫原性组合物，其包含细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段。9.根据权利要求8所述的免疫原性组合物，其中所述细菌HtrA多肽或其至少10个氨基酸的片段是幽门螺杆菌多肽或其至少10个氨基酸的片段。10.根据权利要求9所述的免疫原性组合物，其中所述组合物包含HtrA多肽，所述HtrA多肽包含与SEQIDNO：1-6中的任一个或其至少10个氨基酸的片段至少95％相同的氨基酸序列。11.根据权利要求7-10中的任一项所述的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含药学上可接受的赋形剂和/或佐剂。12.根据权利要求7-11中的任一项所述的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物是疫苗。13.根据权利要求12所述的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物是治疗性疫苗。14.一种药物组合物，其包含结合细菌HtrA多肽的抗体。15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述抗体结合幽门螺杆菌Htr...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·萨顿，
申请(专利权)人：默多克儿童研究所，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU