2-氨基嘧啶的生产方法技术

２－氨基嘧啶的生产方法，属于药物中间体的制备技术领域，包括以下工艺步骤：四烷氧基缩丙二醛与胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应，上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得２－氨基嘧啶。所述的强酸型离子交换树脂为磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂，环合反应的反应温度为－５℃～２０℃，反应时间为２～６ｈ，以－５℃～０℃、５～６ｈ为优选方式。上述的２－氨基嘧啶的生产方法，原料易得，生产工艺简单，产品收率高、纯度高，可有效降低生产成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物中间体的制备
，具体涉及2-氨基嘧啶 的生产方法。
技术介绍
2-氨基嘧啶是一种重要的药物及合成用中间体。结构式为 它广泛地应用于医药和农药的制备。是合成许多农用杀菌剂，磺胺类除草剂或合成止痛药，抗癌药等药品的一种重要的中间体。但有关2-氨基嘧啶的合成方法并不多，主要是从各种取代氨基嘧啶如4，6-二氯嘧啶，4-氯嘧啶经锌粉还原等脱氯或2-取代嘧啶如2-羟基嘧啶合成该产品等，主要的生产方法有(1)4、6-二氯-2-氨基嘧啶用锌粉还原脱氯 (2)粘氯酸与胍在甲醇钠的作用下环合，再于高温下脱羧，锌粉脱氯还原制得产品 (3)丙炔醛与胍在酸性条件下缩合 (4)N，N-二甲基甲酰胺先与光氯反应，然后与乙烯异丁基醚反应，最后与胍环合生产产品 但在上述的生产方法中，存在原料不易获得，反应收率低等不足，且工艺复杂，生产成本高，无法满足日益增长的2-氨基嘧啶的需求。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术中存在的上述问题，设计提供一种工艺简单、生产成本低的2-氨基嘧啶的生产方法技术方案。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤①通式为(I)的四烷氧基缩丙二醛与通式为(II)的胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应， 通式(I)中，R为甲基或乙基，通式(II)中，HX可以是盐酸(HCl)、硫酸(H2SO4)或硝酸(HNO3)；②上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得2-氨基嘧啶。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的强酸型离子交换树脂为磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～20℃。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～0℃。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为2～6h。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为5～6h。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的极性溶剂为甲醇或乙醇。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的工艺步骤②中，反应混合物先进行减压蒸馏，再进行中和。所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的反应混合物采用氢氧化钠进行中和。上述的2-氨基嘧啶的生产方法，原料易得，生产工艺简单，产品收率高、纯度高，可有效降低生产成本。附图说明图1为用本专利技术方法制得的2-氨基嘧啶的红外谱图。具体实施例方式以下给出具体的实施例对本专利技术作进一步说明实施例1将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、盐酸胍(95.g，1.0mol)及0.1g磺酸型离子交换树脂加入四口瓶，在甲醇溶剂中，搅拌，冰盐浴冷至-5℃～0℃，环合反应3小时后，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得2-氨基嘧啶63.7g，产率67.1％。外观白色结晶熔点125℃～126.4℃含量(PHLC，面积归一法)99.48％实施例2将四烷氧基缩丙二醛(220.0g，1.0mol)、盐酸胍(124.2g，1.3mol)和0.1g硫酸型离子交换树脂加入四口瓶，在乙醇溶剂中，搅拌，在10℃～15℃环合反应5小时后，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得2-氨基嘧啶87.4g，产率91.90％外观白色结晶熔点124.3℃～125.8℃含量(PHLC，面积归一法)99.53％ 实施例3将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、盐酸胍(100.3g，1.05mol)和10ml盐酸型离子交换树脂加入四口瓶，在甲醇溶剂中，搅拌，冷却至-5℃～0℃，反应6小时，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得得2-氨基嘧啶74.4g，产率78.2％外观白色结晶熔点123℃～126℃含量(PHLC，面积归一法)99.6％实施例4将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、盐酸胍(100.3g，1.05mol)和0.1g硫酸型离子交换树脂加入四口瓶，在甲醇溶剂中，搅拌，冷却至-5℃～0℃，反应6小时后，加入40g氢氧化钠，减压蒸馏后得得2-氨基嘧啶盐酸盐89.2g，产率93.88％外观黄色结晶熔点116℃～119℃含量(PHLC，面积归一法)89.78％实施例5将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、硝酸胍(128.1g，1.05mol)和0.1g磺酸型离子交换树脂加入四口瓶，在乙醇溶剂中，搅拌，冷却至10℃～15℃，反应2小时后，减压蒸去挥发物，得硝酸盐后用40g氢氧化钠中和，得2-氨基嘧啶68.8g，产率72.0％外观类同白色结晶熔点123℃～125℃含量(PHLC，面积归一法)98.7％实施例6将四烷氧基缩丙二醛(164.0g，1.0mol)、硫酸胍(164.9g，1.05mol)和0.1g盐酸型离子交换树脂加入四口瓶，在乙醇溶剂中，搅拌，冷却至15℃～20℃，反应2小时后，减压蒸馏冷却后得硫酸盐，加入40g氢氧化钠得2-氨基嘧啶78.5g g，收率82.53％外观类同白色结晶熔点124℃～125℃含量(PHLC，面积归一法)99.2％在上述实施例中，所述的强酸型离子交换树脂催化剂采用磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂；所述的溶剂采用甲醇或乙醇，均能实现本专利技术的技术效果。权利要求1.2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤①通式为(I)的四烷氧基缩丙二醛与通式为(II)的胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应， 通式(I)中，R为甲基或乙基，通式(II)中，HX可以是盐酸(HCl)、硫酸(H2SO4)或硝酸(HNO3)；②上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得2-氨基嘧啶。2.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的强酸型离子交换树脂为磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂。3.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～20℃。4.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应温度为-5℃～0℃。5.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为2～6h。6.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于环合反应的反应时间为5～6h。7.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的极性溶剂为甲醇或乙醇。8.如权利要求1所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的工艺步骤②中，反应混合物先进行减压蒸馏，再进行中和。9.如权利要求1或8所述的2-氨基嘧啶的生产方法，其特征在于所述的反应混合物采用氢氧化钠进行中和。全文摘要，属于药物中间体的制备
，包括以下工艺步骤四烷氧基缩丙二醛与胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应，上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得2－氨基嘧啶。所述的强酸型离子交换树脂为磺酸型离子交换树脂、硫酸型离子交换树脂或盐酸型离子交换树脂，环合反应的反应温度为－5℃～20℃，反应时间为2～6h，以－5℃～0℃、5～6h为优选方式。上述的，原料易得，生产工艺简单，产品收率高、纯度高，可有效降低生产成本。文档编号C07D239/42GK1876637SQ本文档来自技高网...

【技术保护点】
２－氨基嘧啶的生产方法，其特征在于包括以下工艺步骤：①通式为（Ⅰ）的四烷氧基缩丙二醛与通式为（Ⅱ）的胍盐在极性溶剂中以强酸型离子交换树脂为催化剂进行环合反应，＊＊＊通式（Ⅰ）中，Ｒ为甲基或乙基，通式（Ⅱ）中， ＨＸ可以是盐酸（ＨＣｌ）、硫酸（Ｈ↓［２］ＳＯ↓［４］）或硝酸（ＨＮＯ↓［３］）；②上述反应结束后，对反应混合物进行中和、减压蒸馏制得２－氨基嘧啶。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王列岗，
申请(专利权)人：杭州江南化工有限公司，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]