一种亚硫酸盐限度的检测方法技术

本发明专利技术提供一种亚硫酸盐限度的检测方法，包括以下步骤：步骤1，配制亚硫酸盐标准溶液；步骤2，计算得到药品取用量w的值；步骤3，配制供试品溶液；步骤4，配制对照溶液；步骤5，将供试品溶液和对照溶液分别置于1号比色管和2号比色管中；然后，向供试品溶液和对照溶液中分别加入过量的氯化钡溶液，再分别用水定容至体积为V4，充分摇匀，静置0～120分钟；目测法观察供试品溶液产生的浑浊是否低于对照品溶液产生的浑浊；如果是，则被检测的药品中亚硫酸盐的含量低于重量限度a的值，被检测的药品符合要求。优点为：可对药品中亚硫酸盐限度进行检测，具有操作简单、灵敏度高、所需试剂及设备成本低以及安全无毒无污染的优点。

Method for detecting sulfite limit

The invention provides a method for testing the limits of sulfite, which comprises the following steps: 1, preparation of sulfite standard solution; step 2, calculated from drug dosage of W value; step 3, preparation of the test solution; step 4, preparation of control solution; step 5, the test solution and control solution were placed in the No. 1 and No. 2 colorimetric tube colorimetric tube; then, to test for excess barium chloride solution were added to the sample solution and the control solution, and then the water volume to volume V4, fully shaken, standing for 0 to 120 minutes; eye observation sample solution of turbidity is below the reference solution generated by the turbidity; if it is, then the detected content of sulphite in drugs is lower than the weight limit value of a by detection of the drug to meet the requirements. The utility model has the advantages of simple operation, high sensitivity, low cost of required reagents and equipment, safety and no pollution.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于亚硫酸盐检测
，具体涉及一种亚硫酸盐限度的检测方法。
技术介绍
亚硫酸盐包括亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、低亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾等。在药品制备工艺中，由于经常使用亚硫酸盐作为原料或还原剂，或者，当使用某些易降解的试剂(如氯化亚砜)时，其水解后会生成亚硫酸盐，因此，最终制得的药品中常常会残留亚硫酸盐。药品中残留的亚硫酸盐对人体具有一定的危害性。例如，专利CN104833639介绍了用含0.1％亚硫酸钠的饲料喂养大白鼠2年，大白鼠发育受到抑制；用含0.1％亚硫酸钠的饲料喂养大白鼠2年，大白鼠出现神经炎，骨髓萎缩等病症。张静等在食品中亚硫酸盐的毒性和检测方法综述中总结报道了亚硫酸盐对呼吸系统、生殖系统、消化系统、循环系统、神经系统及免疫系统的影响。基于对亚硫酸盐毒性的认识，FAO和WHO联合食品添加剂专家委员会(JECFA)确定了人体每日允许摄入量(ADI)为0.7mg/kg，若以成人平均体重为60kg计算，人体每日摄入SO2量不得超过42mg，否则将会对人体带来危害。而对于药品，不同的开发项目基于实际需要，通常会制定亚硫酸盐残留的最高限量，从而保证药品的使用安全性。因此，在药品制备过程中，如何快速准确的检测药品中亚硫酸盐残留实际量是否在最高限量以下，具有重要意义。在药品检测
内，《中国药典》2015年版四部中并未收载亚硫酸盐限度的通用检查法，美国药典、欧洲药典、日本药典等国外药典也未收载亚硫酸盐限度的通用检查方法。但国内外药典中均收载了硫酸盐限度检查法，具体方法为：在经盐酸酸化的供试品溶液与对照溶液中加入氯化钡溶液，通过对比两份溶液的浑浊程度判断供试品中硫酸盐的含量是否符合规定，该方法已经成熟应用于各种药品的硫酸盐限度检查，是一种通用的方法，具有操作简便、灵敏度高、重现性好、易于快速判断等优点。国内外药典中硫酸盐限度检查法的理论依据为钡离子与硫酸根离子在水中会生成硫酸钡，而硫酸钡是一种难溶于水的盐，在常温下其离子的离子积KSP约1×10-10，一旦溶液中含有硫酸根离子，立即与钡离子生成白色浑浊，能通过肉眼清晰辨别，该方法操作简便、灵敏度高。而亚硫酸钡在水中微溶，25℃时在水中的溶解度为0.011mg/mL，离子积Ksp约为5.3×10-7，且在酸性条件下亚硫酸钡溶解度更大，因此，硫酸盐限度检查法并不适用于亚硫酸盐限度检查，如何快速准确的检测药品中亚硫酸盐残留量是否符合要求，是目前迫切需要解决的问题。
技术实现思路
针对现有技术存在的缺陷，本专利技术提供一种亚硫酸盐限度的检测方法，可有效解决上述问题。本专利技术采用的技术方案如下：本专利技术第一目的提供一种亚硫酸盐限度的检测方法，该亚硫酸盐限度的检测方法用于检测步骤3中制得的供试品溶液呈无色透明状的药品；包括以下步骤：步骤1，配制亚硫酸盐标准溶液；其中，亚硫酸盐标准溶液以SO2计浓度为c，单位为μg/ml；步骤2，按下式计算得到药品取用量w的值，单位为g：w=c×ba×0.000001]]>其中：b为实验预设计的亚硫酸盐标准溶液的取用体积，单位ml；a为被检测药品中亚硫酸盐以SO2计的重量限度，用％表示；步骤3，配制供试品溶液：步骤3.1，按步骤2计算得到的药品取用量的值，精密称取药品；步骤3.2，向药品中加水适量，充分振摇使其溶解，如不溶解，应过滤，取滤液；步骤3.3，判断步骤3.2得到的溶液是否为碱性，如果是，则向溶液中滴加稀盐酸至中性；然后执行步骤3.4；否则，直接执行步骤3.4；步骤3.4，将步骤3.3得到的溶液用水定容至体积为V1；再加入体积为V2的稀盐酸进行酸化处理，得到酸性溶液；步骤3.5，判断步骤3.4得到的溶液是否为澄清溶液，如果否，则过滤步骤3.4得到的溶液，得到澄清溶液；然后执行步骤3.6；否则，直接执行步骤3.6；步骤3.6，判断步骤3.5得到的澄清溶液是否呈无色透明状，如果是，则执行步骤3.7；步骤3.7，向步骤3.5得到的溶液中滴加3％～30％质量分数的双氧水，双氧水加入的体积为V3，摇匀，通过加入双氧水，将酸性溶液中的亚硫酸盐完全氧化为硫酸盐，至此配制得到最终的供试品溶液；步骤4，配制对照溶液：步骤4.1，按步骤2所采用的b的值，精密量取对应体积的步骤1配制得到的亚硫酸盐标准溶液；步骤4.2，将所量取的亚硫酸盐标准溶液用水定容至体积为V1，然后，加入体积为V2的稀盐酸进行酸化处理，得到酸性溶液；步骤4.3，向步骤4.2得到的酸性溶液中滴加3％～30％质量分数的双氧水，双氧水加入的体积为V3，摇匀，至此配制得到最终的对照溶液；步骤5，步骤3得到的供试品溶液和步骤4得到的对照溶液分别置于1号比色管和2号比色管中；然后，向供试品溶液和对照溶液中分别加入过量的氯化钡溶液，再分别用水定容至体积为V4，充分摇匀，静置0～120分钟；目测法观察供试品溶液产生的浑浊是否低于对照溶液产生的浑浊；如果是，则被检测的药品中亚硫酸盐的含量低于重量限度a的值，被检测的药品符合要求；否则，被检测的药品中亚硫酸盐的含量高于重量限度a的值，被检测的药品不符合要求。优选的，步骤1中，亚硫酸盐标准溶液的配制过程具体为：步骤1.1，精密称取溶解于水的亚硫酸盐；步骤1.2，加纯化水溶解亚硫酸盐，并定量稀释配制得到浓度为c的亚硫酸盐标准溶液。优选的，步骤1.1中，所称取的亚硫酸盐为含有亚硫酸根或亚硫酸氢根且溶解于水的盐。优选的，步骤1.1中，所称取的亚硫酸盐为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钾或亚硫酸氢钾。优选的，步骤1.1中，配制得到的亚硫酸盐标准溶液的浓度(以SO2计)为10～500μg/ml。优选的，步骤2中，b的值为1ml～10ml；步骤3.6和步骤4.2中，加入稀盐酸进行酸化处理后，所得到的酸性溶液明显呈酸性，其pH值不大于2.0；步骤5中加入的氯化钡溶液为质量分数为25％的氯化钡溶液，加入的体积为2ml～10ml；V1为30～40ml；V3为1ml～5ml；V4为50ml。优选的，所检测的药品为固体或溶液。本专利技术第二目的为提供一种亚硫酸盐限度的检测方法，该亚硫酸盐限度的检测方法用于检测步骤3中制得的供试品溶液为带有颜色的药品；包括以下步骤：步骤1，配制亚硫酸盐标准溶液；其中，亚硫酸盐标准溶液以SO2计浓度为c，单位为μg/ml；步骤2，按下式计算得到药品取用量w的值，单本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种亚硫酸盐限度的检测方法，其特征在于，该亚硫酸盐限度的检测方法用于检测步骤3中制得的供试品溶液呈无色透明状的药品；包括以下步骤：步骤1，配制亚硫酸盐标准溶液；其中，亚硫酸盐标准溶液以SO2计浓度为c，单位为μg/ml；步骤2，按下式计算得到药品取用量w的值，单位为g：w=c×ba×0.000001]]>其中：b为实验预设计的亚硫酸盐标准溶液的取用体积，单位ml；a为被检测药品中亚硫酸盐以SO2计的重量限度，用％表示；步骤3，配制供试品溶液：步骤3.1，按步骤2计算得到的药品取用量的值，精密称取药品；步骤3.2，向药品中加水适量，充分振摇使其溶解，如不溶解，应过滤，取滤液；步骤3.3，判断步骤3.2得到的溶液是否为碱性，如果是，则向溶液中滴加稀盐酸至中性；然后执行步骤3.4；否则，直接执行步骤3.4；步骤3.4，将步骤3.3得到的溶液用水定容至体积为V1；再加入体积为V2的稀盐酸进行酸化处理，得到酸性溶液；步骤3.5，判断步骤3.4得到的溶液是否为澄清溶液，如果否，则过滤步骤3.4得到的溶液，得到澄清溶液；然后执行步骤3.6；否则，直接执行步骤3.6；步骤3.6，判断步骤3.5得到的澄清溶液是否呈无色透明状，如果是，则执行步骤3.7；步骤3.7，向步骤3.5得到的溶液中滴加3％～30％质量分数的双氧水，双氧水加入的体积为V3，摇匀，通过加入双氧水，将酸性溶液中的亚硫酸盐完全氧化为硫酸盐，至此配制得到最终的供试品溶液；步骤4，配制对照溶液：步骤4.1，按步骤2所采用的b的值，精密量取对应体积的步骤1配制得到的亚硫酸盐标准溶液；步骤4.2，将所量取的亚硫酸盐标准溶液用水定容至体积为V1，然后，加入体积为V2的稀盐酸进行酸化处理，得到酸性溶液；步骤4.3，向步骤4.2得到的酸性溶液中滴加3％～30％质量分数的双氧水，双氧水加入的体积为V3，摇匀，至此配制得到最终的对照溶液；步骤5，步骤3得到的供试品溶液和步骤4得到的对照溶液分别置于1号比色管和2号比色管中；然后，向供试品溶液和对照溶液中分别加入过量的氯化钡溶液，再分别用水定容至体积为V4，充分摇匀，静置0～120分钟；目测法观察供试品溶液产生的浑浊是否低于对照溶液产生的浑浊；如果是，则被检测的药品中亚硫酸盐的含量低于重量限度a的值，被检测的药品符合要求；否则，被检测的药品中亚硫酸盐的含量高于重量限度a的值，被检测的药品不符合要求。...

【技术特征摘要】
1.一种亚硫酸盐限度的检测方法，其特征在于，该亚硫酸盐限度的检测方法用于检测
步骤3中制得的供试品溶液呈无色透明状的药品；
包括以下步骤：
步骤1，配制亚硫酸盐标准溶液；其中，亚硫酸盐标准溶液以SO2计浓度为c，单位为μg/
ml；
步骤2，按下式计算得到药品取用量w的值，单位为g：
w=c×ba×0.000001]]>其中：b为实验预设计的亚硫酸盐标准溶液的取用体积，单位ml；
a为被检测药品中亚硫酸盐以SO2计的重量限度，用％表示；
步骤3，配制供试品溶液：
步骤3.1，按步骤2计算得到的药品取用量的值，精密称取药品；
步骤3.2，向药品中加水适量，充分振摇使其溶解，如不溶解，应过滤，取滤液；
步骤3.3，判断步骤3.2得到的溶液是否为碱性，如果是，则向溶液中滴加稀盐酸至中
性；然后执行步骤3.4；否则，直接执行步骤3.4；
步骤3.4，将步骤3.3得到的溶液用水定容至体积为V1；再加入体积为V2的稀盐酸进行
酸化处理，得到酸性溶液；
步骤3.5，判断步骤3.4得到的溶液是否为澄清溶液，如果否，则过滤步骤3.4得到的溶
液，得到澄清溶液；然后执行步骤3.6；否则，直接执行步骤3.6；
步骤3.6，判断步骤3.5得到的澄清溶液是否呈无色透明状，如果是，则执行步骤3.7；
步骤3.7，向步骤3.5得到的溶液中滴加3％～30％质量分数的双氧水，双氧水加入的体
积为V3，摇匀，通过加入双氧水，将酸性溶液中的亚硫酸盐完全氧化为硫酸盐，至此配制得
到最终的供试品溶液；
步骤4，配制对照溶液：
步骤4.1，按步骤2所采用的b的值，精密量取对应体积的步骤1配制得到的亚硫酸盐标
准溶液；
步骤4.2，将所量取的亚硫酸盐标准溶液用水定容至体积为V1，然后，加入体积为V2的
稀盐酸进行酸化处理，得到酸性溶液；
步骤4.3，向步骤4.2得到的酸性溶液中滴加3％～30％质量分数的双氧水，双氧水加入
的体积为V3，摇匀，至此配制得到最终的对照溶液；
步骤5，步骤3得到的供试品溶液和步骤4得到的对照溶液分别置于1号比色管和2号比
色管中；然后，向供试品溶液和对照溶液中分别加入过量的氯化钡溶液，再分别用水定容至
体积为V4，充分摇匀，静置0～120分钟；目测法观察供试品溶液产生的浑浊是否低于对照溶
液产生的浑浊；如果是，则被检测的药品中亚硫酸盐的含量低于重量限度a的值，被检测的
药品符合要求；否则，被检测的药品中亚硫酸盐的含量高于重量限度a的值，被检测的药品
不符合要求。
2.根据权利要求1所述的亚硫酸盐限度的检测方法，其特征在于，步骤1中，亚硫酸盐标
准溶液的配制过程具体为：
步骤1.1，精密称取溶解于水的亚硫酸盐；
步骤1.2，加纯化水溶解亚硫酸盐，并定量稀释配制得到浓度为c的亚硫酸盐标准溶液。
3.根据权利要求2所述的亚硫酸盐限度的检测方法，其特征在于，步骤1.1中，所称取的
亚硫酸盐为含有亚硫酸根或亚硫酸氢根且溶解于水的盐。
4.根据权利要求3所述的亚硫酸盐限度的检测方法，其特征在于，步骤1.1中，所称取的
亚硫酸盐为亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钾或亚硫酸氢钾。
5.根据权利要求1所述的亚硫酸盐限度的检测方法，其特征在于，步骤1.1中，配制得到
的亚硫酸盐标准溶液的浓度(以SO2...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯连松，罗林，张卫锋，
申请(专利权)人：北京沃邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11