N-[(4,5-二苯基-2-噻吩基)甲基]胺衍生物、它们的制备与治疗用途制造技术

本发明专利技术的目的是符合下式（Ⅰ）的化合物：式中Ｘ代表式（Ⅱ）基团；Ｒ↓［３］代表未取代苯基或单－、二－或三取代苯基；Ｒ↓［４］代表未取代苯基或单－、二－或三取代苯基；制备方法与作为大麻化学成分的ＣＢ↓［１］受体的拮抗剂的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】,5-二苯基-2-噻吩基)甲基]胺衍生物、它们的制备与治疗用途的制作方法,5-二苯基-2-噻吩基)曱基]胺衍生物、 它们的制备与治疗用途本专利技术的目的是取代的,5-二苯基-2-噻吩基)曱基]胺衍生物，它们的制备与治疗用途。专利US 5 624 941、 EP 0 576 357、 EP 0 656 354、 EP 1 150 961和 WO 2005/073197具体地描述了对大麻化学成分的CB!受体具有亲和力 的二苯基吡唑衍生物。国际申请WO91/19708和专利申请EP0 024 042、 EP0055 470、 EP 0 055 471和US 4 432 974描述了具有消炎和镇痛性能的4,5-二芳基噻吩 衍生物。国际申请WO 2005/035488描述了噻吩-2-曱酰胺衍生物。 现在已发现取代的,5-二苯基-2-噻吩基)曱基]胺新衍生物，它们 对大麻化学成分(cannabinoides)的CB!受体具有拮抗性质。 本专利技术的目的是符合下式的化合物國x代表-c-,-^ ，《-顺5)-基团；-Ri代表: '(Q-d2)烷基；'(C3-C!2)非芳族碳环基(radical carbocyclique),它未被取代或被(C画 CO烷基取代一次或多次；*被C3-C!2非芳族碳环基取代的曱基，它未被取代或该碳环被(d-CO 烷基取代一次或多次；*被独自选自如下取代基单-、二-或三取代的苯基卣素原子、(C广 Q)烷氧基、(C广C4)烷基氨基、二-(C广C4)烷基氨基、氰基、三氟曱基、 三氟曱氧基、S(O)nAlk基团、(CrC4)烷基羰基基团、亚曱二氧基 (mahyl6nedioxy);或选自苯基、苯氧基、p比咯基、咪唑基、吡。定基或 吡唑基，所述的基团未被取代或被(d-C4)烷基取代一次或多次；*其苯基被独自选自如下取代基单-或二取代的千基卣素原子、 (C广C4)烷基、(C广Q)烷氧基、三氟曱基、(三氟曱基)硫代基，或在ot位 被一个或两个选自如下相同或不同基团取代的千基(CVC0烷基、(C3-C )环烷基或吡咯基；*苯乙基，它未被取代或其苯基被独自选自如下取代基单-或二取 代卣素原子、(C广C4)烷基、(d-CO烷氧基、三氟甲基； 1、 2、 3、 4-四氢萘基或5、 6、 7、 8-四氢萘基，它未被取代或被独 自选自如下取代基单-或二取代(C广C4)烷基、(d-C4)烷氧基、三氟曱基；.二苯曱基(benzhydryle)、 二苯曱基曱基；-R2代表氢原子或((VC3)烷基；-R3代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单-、二-或三 取代卣素原子、(C广CO烷基、(C广C4)烷氧基、三氟曱基或S(O)nAlk基团；-R4代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单-、二-或三 取代卤素原子、(C广C4)烷基、(d-C4)烷氧基、三氟曱基或S(O)nAlk基团；-R5代表氢原子或(CrC3)烷基； -n代表O、 1或2; -Alk代表(C！ -(34)烷基。这些式(I)化合物可以含有一个或多个不对称的碳原子。因此，它们 可能以对映异构体或非对映异构体形式存在。这些对映异构体、非对映 异构体以及它们的混合物，其中包括这些外消旋混合物，是本专利技术的一 部分。这些式(I)化合物也可以以水合物或溶剂化物形式存在，即与一个或 多个水分子或溶剂组合或化合的形式存在。这样一些水合物和溶剂化物 也是本专利技术的一部分。卣素原子应该理解是溴、氯、氟或碘原子。 (C!-C3)烷基或分别地(d-C4)烷基或(C6-Cu)烷基应该理解是有1-3个碳原子或分别地1-4个碳原子或6-12个碳原子的直链或支链烷基，例如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、己 基、异己基、戊基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基。(C广C4)烷氧基应该理解是有l-4个碳原子的直链或支链烷氧基，例 如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基。(C3-C7)环烷基应该理解是有3-7个碳原子的环烷基基团，例如环丙 基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基。C3-d2非芳族碳环基包括单环基或稠合、桥联或螺旋的多环基。这些单环基包括这些环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环 庚基、环辛基。这些稠合、桥联或螺旋的二环或三环基例如包括降冰片基、冰片基、异冰片基、正金钢烷基、金钢烷基、螺十一烷基、双 环庚基、双环辛基、双环庚基、双环庚國5國烯-2國基。在这些式(I)化合物中，本专利技术的目的，区别-式(IA)化合物，式中-X-代表-CO-基，取代基R-R4是如式(I)化合物 中所定义的；-式(IB)化合物，式中-X-代表-CON(Rs)-基，取代基R广Rs是如式(I) 化合物中所定义的；-式(IC)化合物，式中-X-代表-CSN(R5)-基，取代基Ri-R5是如式(1) 化合物中所定义的。根据本专利技术，优选式(I)化合物，式中o oII II-X代表-C'，-C-顺5)基团； Ri代表: '(C6-d2)烷基；'((VC7)环烷基，它未被取代或被(d-C3)烷基基团取代一次或多次；'(C3-C7)环烷基曱基，它未被取代或该碳环被(C广C3)烷基取代一次或多次；*被独自选自如下取代基单-、二-或三取代的苯基卣素原子、(C广Q)烷氧基、氰基、三氟曱基、三氟曱氧基、S(O)nAlk基团、(C广C4)烷基羰基基团、苯基；*被独自选自如下取代基单-或二取代的千基面素原子、(C!-C4)烷 基、(d-CO烷氧基、三氟曱基；-R2代表氢原子或(CrC3)烷基；-R3代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单-、二-或三 取代卤素原子、(C广C4)烷基、(C广C4)烷氧基、三氟曱基或S(O)nAlk基团；-R4代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单-、二-或三 取代卤素原子、(C广CO烷基、(d-C4)烷氧基、三氟曱基或S(O)nAlk基 团；-R5代表氢原子或(C！ -<:3)烷基；-n代表0、 1或2;-Alk代表(C-Q)烷基；它们呈石威形式以及水合物或溶剂化物形式。在这些式(I)化合物，即本专利技术的目的中，第一组化合物是由这些化 合物组成的，其中-X代表-CO-基团、-CONH-基团或-CSNH-基团； -和/或R!代表 l-丙基丁基、l-乙基戊基、l-曱基戊基；*环庚基、1-曱基环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1-曱基环己基、 双环庚-2-基、双环庚-5-烯-2画基；*环己基曱基、环庚基曱基、双环庚-2-基曱基；'4-溴苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3,5-二氟苯 基、2,5-二氟苯基、2-甲氧基苯基、3-曱氧基苯基、3-氰基苯基、4-氰基 苯基、3-(三氟曱基)苯基、4-(三氟曱基)苯基、4-(三氟甲氧基)苯基、3-乙酰基苯基、联苯-2-基、联苯-4-基、1,3-苯并二梦恶茂(benzodioxol)-5-基、 4-苯氧基苯基、4-(lH-吡咯-l-基)苯基；*2-氟苄基、3-氟千基、4-氟苄基、4-(三氟曱基)千基、4-苄基、a-环己基苄基、a-(lH-吡咯-l-基)苄基；*4-(三氟曱基)苯乙基；*二苯曱基、二苯曱基曱基； *1,2,3,4-四氬萘-2-基、1,2,3,4陽四氬本文档来自技高网...

【技术保护点】
符合下式（Ⅰ）的化合物：＊＊＊（Ⅰ）式中：－Ｘ代表＊＊＊，－＊－Ｎ（Ｒ↓［５］），－＊－Ｎ（Ｒ↓［５］）－基团；－Ｒ↓［１］代表：.（Ｃ↓［６］－Ｃ↓［１２］）烷基；.（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］）非芳族碳环基，它未被取代或被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基取代一次或多次；.被Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］非芳族碳环基取代的甲基，它未被取代或该碳环被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基取代一次或多次；.被独自选自如下取代基单－、二－或三取代的苯基：卤素原子、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基氨基、二－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基氨基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ａｌｋ基团、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基羰基基团、亚甲二氧基；或选自苯基、苯氧基、吡咯基、咪唑基、吡啶基或吡唑基，所述的基团未被取代或被（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基取代一次或多次；.其苯基被独自选自如下取代基单－或二取代的苄基：卤素原子、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、三氟甲基、（三氟甲基）硫代基，或在α位被一个或两个选自如下相同或不同基团取代的苄基：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［７］）环烷基或吡咯基；.苯乙基，它未被取代或其苯基被独自选自如下取代基单－或二取代：卤素原子、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、三氟甲基；.１、２、３、４－四氢萘基或５、６、７、８－四氢萘基，它未被取代或被独自选自如下取代基单－或二取代：（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、三氟甲基；.二苯甲基、二苯甲基甲基；－Ｒ↓［２］代表氢原子或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基；－Ｒ↓［３］代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单－、二－或三取代：卤素原子、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、三氟甲基或Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ａｌｋ基团；－Ｒ↓［４］代表苯基，它未被取代或被独自选自如下取代基单－、二－或三取代：卤素原子、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基、（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷氧基、三氟甲基或Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］Ａｌｋ基团；－Ｒ↓［５］代表氢原子或（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［３］）烷基；－ｎ代表０、１或２；－Ａｌｋ代表（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］）烷基；以及它们的水合物或溶剂化物。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：F巴思，C康吉，J杜考克斯，M里纳尔迪卡莫纳，
申请(专利权)人：赛诺菲—安万特，
类型：发明
国别省市：FR[法国]