医用人工内耳外淋巴液、其制备方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种医用人工内耳外淋巴液，所述医用人工内耳外淋巴液的配方为：氯化钠130～140mmol/L，氯化钾4～5mmol/L，氯化钙1～3mmol/L，氯化镁0.5～1.5mmol/L，碳酸氢钠8～15mmol/L，磷酸氢二钠0.5～1.5mmol/L，葡萄糖60～75mg/dL，余为灭菌注射用水。本发明专利技术还公开了医用人工内耳外淋巴液的制备方法及应用。本发明专利技术的医用人工内耳外淋巴液成分简单合理、使用安全，能批量生产；本发明专利技术的医用人工内耳外淋巴液可用于中、内耳手术的术腔冲洗，用作经圆窗注射治疗的溶媒或稀释剂，还可用于外淋巴腔灌注和外淋巴液置换。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医疗卫生领域，尤其涉及医用人工内耳外淋巴液、其制备方法及应用。
技术介绍
内耳外淋巴液为无色透明液体，充满在内耳骨迷路与膜迷路之间，对维持听觉及平衡觉至关重要：内、外淋巴液的液波振动，刺激基底膜的毛细胞产生电活动，从而产生听觉。外淋巴液对膜迷路起着保护作用，亦参与内耳组织细胞的代谢过程，对螺旋器有营养作用。目前认为外淋巴液有三种来源：1、来源于脑脊液，因为从解剖结构上观察，外淋巴腔借耳蜗导水管与蛛网膜下腔相通，并且成分类似脑脊液；2、来源于血液的超滤液，因为从组织学上观察，外淋巴腔中的结缔组织含有丰富的毛细血管网，外淋巴可能来源于此；3、双重起源，认为外淋巴生成由外淋巴腔中毛细血管血液超滤液所产生，并经蜗水管、听神经周围隙、蜗轴中的血管周围隙从脑脊液中得到补充。较为接受的是外淋巴液是两种液体缓慢交换的结果，以致最后形成了外淋巴的固有理化特性，内耳外淋巴液的产生和吸收保持动态平衡。正常成年人的内耳外淋巴液约75-85μL，渗透压约285-320mOsm/kg，pH值约7.2-7.4，含有无机离子、葡萄糖、蛋白质、少量胆固醇及微量元素，细胞很少，主要为单核细胞和淋巴细胞。外淋巴液的动态平衡受多种因素的影响，研究发现在噪声性耳聋、听神经瘤、膜迷路积水、梅尼埃病、药物性耳聋等内耳疾病中均存在外淋巴液成分及理化性质的改变。可见，内耳外淋巴液的动态平衡是发挥内耳生理功能的重要条件之一。中、内耳手术是耳鼻喉科的常见手术。术腔冲洗是中、内耳手术的重要环节，其一方面能冲走电钻磨下的骨粉，保证术者获得清晰的视野，一方面能清除残余病灶，临床上广泛应用生理盐水作为术腔冲洗剂，而生理盐水的离子成分、浓度、渗透压、PH值与外淋巴液差异很大，在内耳手术及合并外淋巴瘘的中耳手术中，如合并外半规管瘘的中耳炎、镫骨手术、人工耳蜗植入术等，由于内耳的开放，生理盐水作为术腔冲洗剂难免会影响外淋巴液的稳定，提高了术后听功能、前庭功能损伤的风险。因此，我们认为医用人工内耳外淋巴液作为中、内耳手术的术腔冲洗剂较生理盐水更为安全。近年，耳科学对内耳注射治疗的探索越来越多，这种方法能使药物跨过血迷路屏障，直接进入内耳，提高局部药物浓度，减少治疗剂量，减轻对全身器官的影响。基于圆窗的解剖学特点，经圆窗注射成为最便捷的内耳注射治疗路径。在医学科研领域，经圆窗注射给药、经圆窗基因注射、经圆窗干细胞植入等治疗感音神经性耳聋是当前的研究热点。而部分治疗方法已应用于临床，如在镫骨手术、人工耳蜗手术中经圆窗向内耳注射激素以保护患者的残余听力。在这些局部治疗中，医用人工内耳外淋巴液可以作为一种相对安全的溶媒或稀释剂搭载有效成分到达内耳，减少直接注射对内耳外淋巴液动态平衡的干扰。此外，医用人工外淋巴液也能作为一种生理液体直接用于外淋巴腔的灌注及外淋巴液的置换。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种医用人工内耳外淋巴液，本专利技术的医用人工内耳外淋巴液成分简单合理、使用安全方便。本专利技术采用的技术方案为：一种医用人工内耳外淋巴液，所述医用人工内耳外淋巴液的配方为：氯化钠130～140mmol/L，氯化钾4～5mmol/L，氯化钙1～3mmol/L，氯化镁0.5～1.5mmol/L，碳酸氢钠8～15mmol/L，磷酸氢二钠0.5～1.5mmol/L，葡萄糖60～75mg/dL，余为灭菌注射用水。作为对上述技术方案的进一步改进，所述人工内耳外淋巴液的配方为：氯化钠135mmol/L，氯化钾4.5mmol/L，氯化钙2mmol/L，氯化镁1mmol/L，碳酸氢钠12mmol/L，磷酸氢二钠1mmol/L，葡萄糖68mg/dL，余为灭菌注射用水。此配方的人工内耳外淋巴液的使用效果更佳。本专利技术还提供了所述的医用人工内耳外淋巴液的制备方法，包括以下步骤：1)将氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠、葡萄糖和磷酸氢二钠与灭菌注射用水混合溶解，得浓配液；2)过滤步骤1)得到的浓配液，滤液加灭菌注射用水定容，得定容液；3)向步骤2)得到的定容液中通入O2和CO2的混合气体至饱和，调节定容液PH为7.2-7.4，灭菌，即得所述人工内耳外淋巴液。作为对上述技术方案的进一步改进，所述步骤2)具体为：将步骤1)得到的浓配液经针用活性炭过滤后，再经0.45μm和0.22μm微孔薄膜过滤，滤液加灭菌注射用水定容，得定容液。混合气体的通入可提高外淋巴液的含氧量，改善内耳细胞缺氧状态，降低内耳毛细血管内皮的通透性，减少渗出。作为对上述技术方案的进一步改进，所述步骤3)中的混合气体含有体积百分比浓度为90％～95％的O2及体积百分比浓度为5％～10％的CO2。作为对上述技术方案的进一步改进，所述步骤3)通过以下步骤实施：31)向步骤2)得到的定容液中通入含有体积百分比浓度为95％的O2及5％CO2的混合气体至饱和，调节定容液PH为7.2-7.4后，加入灌装工序将定容液灌封于输液瓶或输液袋中；32)灌封液灭菌，检验合格后包装入库，即得医用人工内耳外淋巴液。作为对上述技术方案的进一步改进，所述步骤3)中，灭菌是指在121℃下灭菌15min。本专利技术还提供了所述的医用人工内耳外淋巴液在复合制剂中的应用。本专利技术还提供了一种复合制剂，包含所述的医用人工内耳外淋巴液。作为对上述技术方案的进一步改进，所述复合制剂还包含以下组分中的至少一种：氨基酸、白蛋白、抗氧化剂、PH调节剂。相对于现有技术，本专利技术的有益效果为：本专利技术的医用人工内耳外淋巴液成分简单合理、使用安全，能批量生产；本专利技术的医用人工内耳外淋巴液可用于中、内耳手术的术腔冲洗，用作经圆窗注射治疗的溶媒或稀释剂，还可用于外淋巴腔灌注和外淋巴液置换；本专利技术的医用人工内耳外淋巴原液储存、使用方便，储存时只需置于阴凉、干燥、避光的地方即可；使用时可于37℃的环境预热后使用，预热时间不超过2小时；本专利技术的医用人工内耳外淋巴液的制备方法只需溶解、过滤、灌装和灭菌，操作简单、便捷，省时省力，无需特殊设备，可批量生产。附图说明图1为应用例1中人工内耳外淋巴液的使用状态图。具体实施方式为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。实施例1一种人工内耳外淋巴液，所述人工内耳外淋巴液的配方为：氯化钠135mmol/L，氯化钾4.5mmol/L，氯化钙2mmol/L，氯化镁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用人工内耳外淋巴液，其特征在于：所述医用人工内耳外淋巴液的配方为：氯化钠130～140mmol/L，氯化钾4～5mmol/L，氯化钙1～3mmol/L，氯化镁0.5～1.5mmol/L，碳酸氢钠8～15mmol/L，磷酸氢二钠0.5～1.5mmol/L，葡萄糖60～75mg/dL，余为灭菌注射用水。

【技术特征摘要】
1.一种医用人工内耳外淋巴液，其特征在于：所述医用人工内耳外淋巴液
的配方为：氯化钠130～140mmol/L，氯化钾4～5mmol/L，氯化钙1～3mmol/L，
氯化镁0.5～1.5mmol/L，碳酸氢钠8～15mmol/L，磷酸氢二钠0.5～1.5mmol/L，葡
萄糖60～75mg/dL，余为灭菌注射用水。
2.根据权利要求1所述的医用人工内耳外淋巴液，其特征在于：所述医用
人工内耳外淋巴液的配方为：氯化钠135mmol/L，氯化钾4.5mmol/L，氯化钙
2mmol/L，氯化镁1mmol/L，碳酸氢钠12mmol/L，磷酸氢二钠1mmol/L，葡萄
糖68mg/dL，余为灭菌注射用水。
3.根据权利要求1或2所述的医用人工内耳外淋巴液的制备方法，其特征
在于：包括以下步骤：
1)将氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁、碳酸氢钠、葡萄糖和磷酸氢二钠
与灭菌注射用水混合溶解，得浓配液；
2)过滤步骤1)得到的浓配液，滤液加灭菌注射用水定容，得定容液；
3)向步骤2)得到的定容液中通入O2和CO2的混合气体至饱和，调节定容
液PH为7.2-7.4，灭菌，即得所述人工内耳外淋巴液。
4.根据权利要求3所述的医用人工内耳外淋巴液的制备方法，其特征在于：

【专利技术属性】
技术研发人员：陈锡辉，欧阳亚莹，
申请(专利权)人：中山大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：广东;44