本发明专利技术涉及一种阿戈美拉汀药物组合物及其制备方法，其中阿戈美拉汀是以颗粒剂的形式存在，阿戈美拉汀颗粒剂是以环糊精包合物的形式存在的，以阿戈美拉汀作为原料药，再配以环糊精、稀释剂、崩解剂、粘合剂和矫味剂等辅料，采用湿法制粒获得。该颗粒剂不仅掩盖了阿戈美拉汀药物的不良苦味，增加了患者的用药顺应性，而且提高了阿戈美拉汀在胃肠道中的稳定性，加快了溶出速率，使阿戈美拉汀在胃肠道中能平稳释放，显著降低了药物对胃肠道的刺激性和毒副作用等不良反应，提高了药物的安全性。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，具体涉及一种阿戈美拉汀药物组合物及其制备方法。
技术介绍
阿戈美拉汀(Agomelatine)，CAS号为138112-76-2，分子式C15H17N02，分子量243.3，化学名称为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，是法国施维雅(Servier)公司研发的褪黑素受体激动剂，兼有拮抗5-羟色胺2C受体作用，其为首个褪黑素类抗抑郁药，具有良好的抗抑郁效果。阿戈美拉汀片作为药品已在国内外获准上市，临床主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，具有广阔的应用前景。阿戈美拉汀为酰胺类化合物，在溶液中呈极微弱的碱性，是疏水性很强的弱极性化合物，在水中极微溶解或几乎不溶。片剂口服绝对生物利用度小于5％。CN101152143公开了含有阿戈美拉汀的药用组合物，通过在组合物中加入非离子型表面活性剂，以提高阿戈美拉汀在人本内的生物利用度，但表面活性剂长期使用或高浓度度使用可能会导致粘膜损害，而且会增加片剂的生产成本。CN102048719公开了一种含有阿戈美拉汀的药用组合物，该组合物由阿戈美拉汀25mg，微晶纤维素200mg、预胶化淀粉100mg、乳糖61.84mg、羧甲基淀粉钠50mg、10%明胶溶液30mg、硬脂酸10mg、硬脂酸镁10mg组成。虽然该组合物提高了阿戈美拉汀的溶出度，但使用了三种填充剂导致片剂总重量偏大，成本高，而且经重复研究发现采用明胶为粘合剂增加了片剂的脆碎率，导致片剂生产质量不高。CN102218050A公开了微粉化的阿戈美拉汀的药用组合物，需要将阿戈美拉汀微粒粒径控制在1-20um才能获得理想的溶出效果。由于阿戈美拉汀粒径控制一个较少的范围，增加了生产工艺操作难度和生产成本。同时，对于传统的口服给药的片剂，使很大一部分病人特别是老年人、儿童等有吞咽困难的病人顺应性很差。目前，尚无任何文献报道过阿戈美拉汀颗粒剂，本专利技术提供一种阿戈美拉汀颗粒剂及其制备方法，用于解决现有技术存在的不足。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种阿戈美拉汀颗粒剂及其制备方法。所制得的阿戈美拉汀颗粒剂以环糊精包合物的形式存在的，不仅掩盖了阿戈美拉汀药物的不良苦味，增加了患者的用药顺应性，而且提高了阿戈美拉汀在胃肠道中的稳定性，加快了溶出速率，使阿戈美拉汀在胃肠道中能平稳释放，显著降低了药物对胃肠道的刺激性和毒副作用等不良反应，提高了药物的安全性。本专利技术提供的阿戈美拉汀颗粒剂，是以环糊精包合物的形式存在的。所述的环糊精包合物是将阿戈美拉汀分子全部或部分包裹于环糊精的孔穴结构内形成的特殊络合物。本专利技术提供的阿戈美拉汀颗粒剂，主要组分包含阿戈美拉汀、环糊精、稀释剂、崩解剂、粘合剂。此外，本专利技术所述的处方组分还包含矫味剂。其中，所述的环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、羟基β-环糊精或γ-环糊精中的一种或几种的混合物，其中所述的阿戈美拉汀和环糊精的重量比为1∶1，分别占颗粒剂总重量的30-45％。所述的稀释剂选自蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉或羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物，其中稀释剂占颗粒剂总重量的5％-30％。所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或几种的混合物，其中崩解剂占颗粒剂总重量的1％-10％。所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮或乙基纤维素中的一种或几种的混合物，其中粘合剂占颗粒剂总重量的1％-10％。根据本专利技术，优选的，一种阿戈美拉汀颗粒剂，处方组分重量百分比如下：阿戈美拉汀30％-40％，环糊精30％-40％，稀释剂15％-25％，崩解剂1％-5％，粘合剂1-2％，各处方组分用量之和为100％。本专利技术还提供一种阿戈美拉汀颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：1)将阿戈美拉汀、环糊精及辅料分别过80目筛备用；取处方量的粘合剂，加适量水配制成水溶液，备用；2)按处方量称取环糊精制成50℃-60℃的饱和水溶液，然后置于高剪切湿法制粒机中，开启搅拌，搅拌速度为400-1000rpm/min；3)按处方量称取阿戈美拉汀加入上述溶液中，恒温搅拌45分钟，停止加热，继续搅拌至室温，3-5小时后停止搅拌，喷雾干燥，制得环糊精包合物；4)将制得的阿戈美拉汀环糊精包合物过60目筛，与处方量的辅料混合均匀后加入粘合剂制备软材，过30目筛湿法整粒，将湿颗粒50℃-60℃充分干燥，过18目筛干整粒后得干颗粒，按照剂量分装后得到阿戈美拉汀颗粒剂。本方法所述的辅料为稀释剂、崩解剂。本专利技术制得的阿戈美拉汀颗粒剂，是将阿戈美拉汀制成环糊精包合物，再和其他稀释剂、崩解剂、粘合剂混合湿法制粒制得。环糊精由于其结构具有“外亲水，内疏水”的特殊性及无毒的优良性能，药物与环糊精形成包合物后由于环糊精的亲水性而增加了药物的溶解度。本专利技术制得的阿戈美拉汀颗粒剂具有以下优势：使阿戈美拉汀的溶解度增大，稳定性提高，掩盖了阿戈美拉汀的不良苦味，加快了溶出速率，经环糊精包合后的阿戈美拉汀在胃肠道中能平稳释放，降低阿戈美拉汀对胃肠道的刺激性和毒副作用等。具体实施方式以下实施例仅用于进一步说明本专利技术，但不限制本专利技术。实施例1阿戈美拉汀颗粒剂处方组成：规格25g。阿戈美拉汀40%β-环糊精40%蔗糖13%交联聚维酮5%羟丙基纤维素2%。制备工艺：1)将阿戈美拉汀、β-环糊精及辅料过80目筛备用；取处方量的羟丙甲基纤维素，加适量水配制成2％羟丙甲基纤维素水溶液，备用；2)按处方量称取环糊精制成50℃的饱和水溶液，然后置于高剪切湿法制粒机中，开启搅拌，搅拌速度为600rpm/min；3)按处方量称取阿戈美拉汀加入上述溶液中，恒温搅拌45分钟，停止加热继续搅拌至室温，5小时后停止搅拌，喷雾干燥，制得环糊精包合物；4)将制得的环糊精包合物过60目筛，与处方量的辅料混合均匀后加入2％羟丙甲基纤维素水溶液制备软材，过30目筛湿法整粒，将湿颗粒55℃充分干燥，过18目筛干整粒后得干颗粒，按照剂量分装后得到阿戈美拉汀颗粒剂。实施例2阿戈美拉汀颗粒剂处方组成：规格25g。原辅料名称%/袋阿戈美拉汀35γ-环糊精35甘露醇25交联羧甲基纤维素钠3%羟丙基纤维素2%。制备工艺：1)将阿戈美拉汀、γ-环糊精及辅料过80目筛备用；取处方量的羟丙基纤维素，加适量水配制成2％羟丙基纤维素水溶液，备用；2)按处方量称取羟基β-环糊精制成60℃的饱和水溶液，然后置于高剪切湿法制粒机中，开启搅拌，搅拌速度为600rpm/min；3)按处方量称取阿戈美拉汀加入上述溶液中，恒温搅拌45分钟，停止加热继续搅拌至室温，5小时后停止搅拌，喷雾干燥，制得环糊精包合物；4)将制得的环糊精包合物过60目筛，与处方量的辅料混合均匀后加入2％羟丙基纤维素水溶液制备软材，过30目筛湿法整粒，将湿颗粒55℃充分干燥，过18目筛干整粒后得干颗粒，按照剂量分装后得到阿戈美拉汀颗粒剂。对比实施例1阿戈美拉汀颗粒剂处方组成：规格25g。原辅料名称%/袋阿戈美拉汀45β-环糊精30甘露醇18交联羧甲基纤维素钠5聚维酮2。制备工艺：1)将阿戈美拉汀、β-环糊精及辅料过80目筛备用；取处方量的聚维酮，加适量水配制成4％聚维酮水溶液，备用；2)按处方量称取β-环糊精制成60℃的饱和水溶本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种阿戈美拉汀药物组合物，其特征在于：阿戈美拉汀为颗粒剂，并且颗粒剂以环糊精包合物的形式存在。
【技术特征摘要】
1.一种阿戈美拉汀药物组合物，其特征在于：阿戈美拉汀为颗粒剂，并且颗粒剂以环糊精包合物的形式存在。2.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀药物组合物，其特征在于处方组成还包含稀释剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂。3.根据权利要求1所述的阿戈美拉汀药物组合物，其特征在于阿戈美拉汀与环糊精的重量比为1:1，分别占颗粒剂总重量的30-45％。4.根据权利要求2所述的阿戈美拉汀药物组合物，其特征在于所述的稀释剂选自蔗糖、乳糖、微晶纤维素、甘露醇、淀粉或羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物，所述的稀释剂占颗粒剂总重量的5％-30％。5.根据权利要求2所述的阿戈美拉汀药物组合物，其特征在于所述的粘合剂选自羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮或乙基纤维素中的一种或几种的混合物，所述的粘合剂占颗粒剂总重量的1％-10％。6.根据权利要求2所述的阿戈美拉汀药物组合物，所述的崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或几种的混合物，所述的崩解剂占颗粒剂总重量的1％-10％。7...
【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，王志凤，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12
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