针对TOSO的抗体制造技术

本发明专利技术提供了用于调节TOSO活性以及治疗牵涉TOSO的疾病和病症的方法和组合物。所述方法和组合物包括使用一种或多种结合TOSO蛋白或TOSO蛋白配体的抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求2013年7月3日提交的美国临时申请号61/842,766的权益，该美国临时申请的内容出于所有目的以全文引用的方式明确并入本文中。专利技术背景Toso或Faim3(Fas细胞凋亡诱导分子3)是最初通过在作为Fas诱导的凋亡细胞死亡的介体的T细胞白血病细胞系Jurkat细胞中进行逆转录病毒过度表达筛选而被任选表征的单跨膜细胞表面受体(Hitoshi，Y.等人，Toso，acellsurface，specificregulatorofFas-inducedapoptosisinTcells.Immunity，1998.8(4)：第461-71页)。后续研究已经表明，Toso是难以捉摸的IgM受体。Toso的表达似乎还与慢性淋巴细胞性白血病或CLL的特别侵袭性的形式相关。Toso活性的调节还可能影响免疫系统病症。需要能够调节Toso活性的分子。专利技术概述相应地，本专利技术提供了用于调节Toso活性以及治疗牵涉Toso的疾病和病症的方法和组合物。在一个方面，本专利技术提供了结合Toso或Toso配体的抗体。在另一个方面，本专利技术提供了一种抗体，其包含含有SEQIDNO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57中的任一个的重链可变区。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种抗体，其包含具有与SEQIDNO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57中的任一个具有至少约95％序列同一性的序列的重链可变区，其中所述抗体结合Toso。在另一个方面，本专利技术提供了一种抗体，其包含含有SEQIDNO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58中的任一个的轻链可变区。在另一个实施方案中，本专利技术提供了一种抗体，其包含具有与SEQIDNO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58中的任一个具有至少约95％序列同一性的序列的轻链可变区，其中所述抗体结合Toso。在另一方面，本专利技术提供了一种抗体，其包含：第一重链CDR，其包含表1中所列出的CDR1序列中的任一个；第二重链CDR，其包含表1中所列出的CDR2序列中的任一个；第三重链CDR，其包含表1中所列出的CDR3序列中的任一个；第一轻链CDR，其包含表2中所列出的CDR1序列中的任一个；第二轻链CDR，其包含表2中所列出的CDR2序列中的任一个；和第三轻链CDR，其包含表2中所列出的CDR3序列中的任一个，其中所述抗体结合Toso。在另一个方面，本文中所描述的抗体涵盖人源化抗体。在另一个方面，本专利技术提供了一种核酸，其编码与上述抗体中的任一种一致的抗体。在另一个方面，本专利技术提供了一种表达载体，其编码与上述抗体中的任一种一致的抗体。在另一个方面，本专利技术提供了一种制造与上述抗体中的任一种一致的抗体的方法，其中所述方法包括提供包含编码所述抗体的核酸的细胞的步骤，其中在适合于表达所述抗体的条件下培养所述细胞。在另一个方面，本专利技术提供了用于治疗Toso相关疾病的方法，所述方法包括用与上述抗体中的任一种一致的抗体来治疗有需要的受试者。附图简述图1提供了结合Toso的抗体的序列。星号表示终止密码子，其在一些实施方案中可以通过本领域中已知的蛋白质工程改造方法来去除以允许表达全长序列。图2提供了不结合Toso的抗体的序列。星号表示终止密码子，其在一些实施方案中可以通过本领域中已知的蛋白质工程改造方法来去除以允许表达全长序列。专利技术详述除非另外指出，否则本专利技术的实施可以采用在本领域技术人员能力范围内的有机化学、聚合物技术、分子生物学(包括重组技术)、细胞生物学、生物化学和免疫学常规技术和描述。所述常规技术包括聚合物阵列合成、杂交、连接、噬菌体展示和使用标记的杂交检测。合适的技术的具体说明可以参考下文中的实施例。然而，当然也可以使用其他等同的常规程序。所述常规技术和描述可见于标准实验室手册中，诸如GenomeAnalysis：ALaboratoryManualSeries(第I-IV卷)；UsingAntibodies：ALaboratoryManual；Cells：ALaboratoryManual；PCRPrimer：ALaboratoryManual；和MolecularCloning：ALaboratoryManual(都得自于ColdSpringHarborLaboratoryPress)；Stryer，L.(1995)Biochemistry(第4版)Freeman，NewYork；Gait，“OligonucleotideSynthesis：APracticalApproach”1984，IRLPress，London；Nelson和Cox(2000)，Lehninger，PrinciplesofBiochemistry第3版，W.H.FreemanPub.，NewYork，N.Y.；和Berg等(2002)Biochemistry，第5版，W.H.FreemanPub.，NewYork，N.Y.，所有文献都出于所有目的以全文引用的方式并入本文中。注意，除非上下文另外明确指示，否则如本文中和所附权利要求书中所使用，单数形式“一个/一种”和“该”包括复数个指示物。因而，举例来说，提到“聚合酶”是指一种试剂或这样的试剂的混合物，并且提到“该方法”包括提到本领域技术人员已知的等同步骤和方法等等。除非另外定义，否则本文中所使用的所有技术和科学术语都具有与本专利技术所属领域的技术人员通常所理解的含义相同的含义。本文中所提到的所有出版物都出于描述和公开出版物中所描述的并且可以与目前描述的专利技术联合使用的装置、组合物、制剂和方法的目的以引用的方式并入本文中。在提供数值范围时，应理解，除非上下文另外清楚指出，否则介于该范围的上限与下限之间、直至下限单位的十分之一的各居中值和该所述范围内的任何其他所述值或居中值都涵盖在本专利技术内。根据所述范围中的任何明确排除的界限，这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在所述较小范围中，并且还涵盖在本专利技术内。在所本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗体，其包含含有SEQ ID NO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57中的任一个的重链可变区。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.07.03 US 61/8427661.一种抗体，其包含含有SEQIDNO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、
31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57中的任一个的重链可变区。
2.一种抗体，其包含具有与SEQIDNO：1、3、5、7、9、11、13、15、17、19、21、23、25、27、29、
31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57中的任一个具有至少约95％序列同一性的
序列的重链可变区，其中所述抗体结合Toso。
3.一种抗体，其包含含有SEQIDNO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、
32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58中的任一个的轻链可变区。
4.一种抗体，其包含具有与SEQIDNO：2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、
30、32、34、36、38、40、42、44、46...

【专利技术属性】
技术研发人员：TW马克，X赖，MW图舍，
申请(专利权)人：大学保健网络，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA