一种甘草黄酮的结构修饰物制造技术

本发明专利技术公开了一种甘草黄酮的结构修饰物，具有如下结构：。本发明专利技术所述化合物具有很好的抗幽门螺旋杆菌的作用，具有很高的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种甘草黄酮的结构修饰物，更具体的为一种甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物。
技术介绍
幽门螺杆菌病是一种螺旋形、微厌氧、对生长条件要求十分苛刻的细菌。1983年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的惟一微生物种类。研究指出，幽门螺杆菌生存于人体胃幽门部位，是最常见的细菌病原体之一。世界有多半人口受到过幽门螺杆菌的感染，而在有些国家几乎90%的人都感染过这种细菌。人们通常是在幼年时就受到感染，5岁以下达到50%。这种细菌感染首先引起慢性胃炎，并导致胃溃疡和胃萎缩，严重者则发展为胃癌。据统计，初次感染幽门螺杆菌年龄较早的人群萎缩性胃炎及胃癌发生率高，幽门螺杆菌感染与胃癌死亡率的高低呈现平行关系。幽门螺杆菌寄生在胃黏膜组织中，67%～80%的胃溃疡和95%的十二指肠溃疡是由幽门螺杆菌引起的。慢性胃炎和消化道溃疡患者的普遍症状为：食后上腹部饱胀、不适或疼痛，常伴有其他不良症状，如暖气、腹胀、反酸和食欲减退等。有些患者还可出现反复发作性剧烈腹痛、上消化道少量出血等。据此，专家们认为，及早发现幽门螺杆菌感染者，及时而有效地用抗菌素杀灭幽门螺杆菌，对预防和控制胃癌有重大意义。甘草黄酮是光果甘草中的主要黄酮类成分之一。它在细胞色素P450/NADPH氧化系统中显示出很强的抗自由基氧化作用，能明显抑制体内新陈代谢过程中所产生的自由基、以免受对氧化敏感的生物大分子(低密度脂蛋白LDL,DNA)和细胞壁等被自由基氧化损伤。从而可以防治与自由基氧化有关的某些病理变化,如动脉粥样硬化,细胞衰老等。此外，甘草黄酮尚有一定的降血脂和降血压的作用。。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术，提供了一种甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物，研究结果表明该复合物具有很好的抗幽门螺旋杆菌的作用。为幽门杆菌的治疗用药提供了新的选择。本专利技术技术方案如下：一种甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物，具有如下结构：本专利技术所述甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物可以通过以下方法制备得到。将甘草黄酮与等物质的量的氯代甲硝唑在弱碱性条件下，50-90℃反应10-18h，经过萃取、重结晶可得到目标产物。上述方法，弱碱性条件可以使用弱碱性的有机碱或无机碱，如K2CO3、Na2CO3等。优选温度70-80℃，反应时间12h。本专利技术优点（1）甲硝唑和甘草黄酮是现有技术下常见的化合物，安全无毒，原料易得;（2）本专利技术的甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物对幽门螺旋杆菌有明显的抑制作用，为为幽门杆菌的治疗用药提供了新的选择;（3）本专利技术制备方法简单易行，适合工业化生产。具体实施方式实施例1将甘草黄酮（125.4g，0.3mol），氯代甲硝唑（61.65g，0.3mol），K2CO3（27.6g，0.2mol）溶解在100ml的DMF中，75℃下搅拌10小时。反应完成后，将反应混合物冷却至室温。然后将反应混合物加入到200ml的水中。用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏，得到粗品。将粗品使用硅胶柱中进行柱层析，使用氯仿：甲醇=7：3进行洗脱，在丙酮中重结晶得到目标化合物。收率66%。实施例2采用琼脂稀释法来测定本专利技术所述化合物对幽门螺旋杆菌的最低抑菌浓度（MIC）。（1）先将待测化合物用二甲基亚砜配成10mg/ml的母液，再用无菌水倍比稀释成2000，1000，600，400，200，100，50μg/ml。将1ml配制好的待测样品溶液与保温50℃的8ml哥伦比亚培养基另加1ml保温的马血清充分混匀，浇制冷却即成。使待测样品溶液最终浓度为200，100，60，60，20，10，和5μg/ml，且DMSO浓度低于1%。（2）转接实验菌（涂菌）。用移液枪取稀释好的108CFU/mlHp菌悬液0.1ml均匀地涂抹在适宜的培养基表面。（3）确定MIC。在微需氧条件下于37℃培养72小时，观察Hp的生长状况，与空白组对照，以完全没有菌生产的样品的最低浓度为MIC值。阳性对照为氨苄青霉素。实验结果测得本专利技术所述的甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物的MIC值为16μg/ml。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物，具有如下结构：。

【技术特征摘要】
2016.01.20 CN 20161003605611.一种甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物，具有如下结构：
。
2.一种甘草黄酮与甲硝唑的结构复合物的制备方法，其特征在于将甘草黄...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁继文，陈月虎，张永娇，钱勇，朱海亮，
申请(专利权)人：南京大学连云港高新技术研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32