用于黏膜递送的脂质体组合物制造技术

描述了并要求保护一种脂质体组合物，其包含形成脂质体脂质双层的脂质、掺入所述脂质体脂质双层中的磷脂‑PEG缀合物和壳聚糖或壳聚糖衍生物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】关于联邦资助研究的声明本专利技术的方面根据NIH合同号HHSN272200900008C在美国政府支持下完成，美国政府可以具有本专利技术的某些权利。
技术介绍
对于用短链聚乙二醇(PEG，通常小于5000个单元)或某些Pluronic聚合物充分包被的纳米颗粒，最近已经报道了纳米颗粒通过人黏液的快速运输[CuY,SaltzmanWM.MolPharm.2009;6(1):173-181;HanesJ,等人Nanomedicine.2011;6(2):365-375]。认为该方案（被作者称作黏膜穿入）依赖于下降的黏膜附着(而不是增加黏膜附着)，从而允许纳米颗粒通过黏液的快速穿入。Toll-样受体4(TLR4)调节剂是在药物组合物中使用的免疫原性化合物，且具体地用作人疫苗中的佐剂。已经将TLR-4激动剂配制在脂质体中用于通过疫苗注射递送。氨基烷基氨基葡萄糖苷磷酸酯(AGP)是TLR4调节剂，其中的一些是特别有效的和潜在反应原性的。在此需要一般的改进的脂质体组合物，且具体地需要用于施用药物组合物的TLR4调节剂的改进的脂质体组合物。专利技术概述提供了用于黏膜递送的脂质体制剂的方法和组合物。在一个实本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脂质体组合物，其包含形成脂质体脂质双层的脂质、掺入所述脂质体脂质双层中的磷脂‑PEG缀合物或泊洛沙姆和壳聚糖或壳聚糖衍生物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.12 US 61/9521241.一种脂质体组合物，其包含形成脂质体脂质双层的脂质、掺入所述脂质体脂质双层中的磷脂-PEG缀合物或泊洛沙姆和壳聚糖或壳聚糖衍生物。2.前述权利要求所述的脂质体组合物，所述脂质体组合物还包含氨基烷基氨基葡萄糖苷磷酸酯(AGP)和氨基烷烃磺酸缓冲剂。3.前述权利要求中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述脂质体的脂质是DOPC。4.前述权利要求中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述脂质体组合物还包含胆固醇。5.一种脂质体组合物，其包含形成脂质体脂质双层的脂质、掺入所述脂质体脂质双层中的PEG共聚物/表面活性剂诸如泊洛沙姆、AGP和氨基烷烃磺酸缓冲剂。6.前述权利要求中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述脂质体的脂质是在没有胆固醇存在下的DOPC。7.前述权利要求中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述磷脂-PEG缀合物选自泊洛沙姆407(Pluronic®F127)；泊洛沙姆184(Pluronic®L64)；泊洛沙姆188(Pluronic®L68)。8.前述权利要求中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述磷脂-PEG缀合物是MPEG-2000-DSPEN-(羰基-甲氧基聚乙二醇-2000)-1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺钠盐、或MPEG-5000-DPPEN-(羰基-甲氧基聚乙二醇-5000)-1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺钠盐。9.前述权利要求中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述脂质体组合物还包含壳聚糖。10.根据权利要求2-9中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述氨基烷烃磺酸缓冲剂选自HEPES、HEPPS/EPPS、MOPS、MOBS和PIPES。11.根据权利要求2-10中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述AGP选自CRX-601、CRX602、CRX527、CRX547、CRX526、CRX529或CRX524。12.前述权利要求中的任一项所述的脂质体组合物，所述脂质体组合物包含壳聚糖，其中所述壳聚糖选自壳聚糖寡糖乳酸酯、三甲基壳聚糖、乙二醇壳聚糖和甲基乙二醇壳聚糖。13.一种用于黏膜递送的改进的脂质体组合物生产方法，所述方法包括下述步骤：a.将脂质诸如二油酰基磷脂酰胆碱、磷脂-PEGb.缀合物和AGP溶解在有机溶剂中，c.除去所述溶剂以产生磷脂膜，d.将所述膜加入HEPES缓冲剂或HEPES缓冲剂在盐水中的溶液中，e.将所述膜分散在所述溶液中，和f.将所述溶液接连地穿过聚碳酸酯过滤器挤出以形成单层脂质体。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述AGP是CRX-601。15.根据权利要求2-15中的任一项所述的脂质体组合物，其中所述AGP是...

【专利技术属性】
技术研发人员：N杜塔，H奥贝罗瓦，D伯克哈特，JT埃文斯，
申请(专利权)人：葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司，
类型：发明
国别省市：比利时;BE