本发明专利技术涉及氯硝柳胺乙醇胺盐的新应用，具体涉及其在制备预防和治疗1型糖尿病及其并发症药物中的应用，并对氯硝柳胺乙醇胺盐对1型糖尿病及其并发症的保护作用及其作用机制进行了研究。结果显示：氯硝柳胺乙醇胺盐可改善1型糖尿病小鼠多饮、多食、多尿症状，降低血糖、糖化血红蛋白、尿糖水平，升高血清胰岛素水平，改善胰腺病理损伤。在对肾脏靶器官的保护方面，可减少尿白蛋白排泄率，降低肌酐清除率，减小肾小球血管襻面积，减少尿液NAG、NGAL排泄，抑制肾组织中Akt/mTOR/4E‑BP1信号通路的活化。另外，氯硝柳胺乙醇胺盐对肝脏也有明显的保护，对肌肉功能有明显的改善作用。综上，氯硝柳胺乙醇胺盐对1型糖尿病及其并发症具有明显的保护作用。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氯硝柳胺乙醇胺盐(Niclosamideethanolaminesalt，NEN)的新应用，更具体的说，涉及NEN在制备预防和治疗1型糖尿病及其并发症药物中的应用。
技术介绍
1型糖尿病又称为胰岛素依赖性糖尿病，是以胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏，进而引起血糖升高的一类代谢性疾病。典型的1型糖尿病主要表现为“三多一少”症状，即多饮，多食，多尿，体重下降，常有自发酮症倾向，其并发症严重，致残和致死率高，目前除胰岛素治疗外，尚无有效的口服降糖药物。氯硝柳胺及其乙醇胺盐是WHO推荐使用的灭螺药及驱虫药，近年研究显示该类药物具有明显的抗肿瘤作用。
技术实现思路
本专利技术涉及NEN的新应用，研究发现NEN对1型糖尿病及其并发症具有较强的防治作用。本专利技术的目的在于提供一种NEN在制备预防和治疗1型糖尿病及其并发症药物中的应用。本专利技术为了达到上述目的，提供如下技术方案：1、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠多饮、多食、多尿症状的影响；2、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素、尿糖、胰腺病理损伤的影响；3、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠尿白蛋白排泄率、肌酐清除率的影响；4、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠肾小球病变的影响；5、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠肾小管损伤的影响；6、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠肾皮质Akt/mTOR/4E-BP1信号通路活化的影响；7、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠肝功能的影响；8、研究NEN治疗对1型糖尿病小鼠肌肉功能的影响。实施本专利技术，具有如下有益效果：本专利技术旨在探讨NEN对1型糖尿病及其并发症的保护作用及NEN的作用机制，结果显示：NEN可改善1型糖尿病小鼠多饮、多食、多尿症状，降低血糖、糖化血红蛋白、尿糖水平，升高血清胰岛素水平，改善胰腺病理损伤。在对肾脏靶器官的保护方面，可减少尿白蛋白排泄率，降低肾小球滤过率，减小肾小球血管襻面积，减少尿液NAG、NGAL排泄，抑制肾皮质中Akt/mTOR/4E-BP1信号通路的活化。另外，NEN对肝脏也有明显的保护，对肌肉功能有明显的改善作用。根据上述研究可以得出结论：NEN对1型糖尿病及其并发症具有明显的保护作用，其肾脏靶器官保护作用机制与抑制Akt/mTOR/4E-BP1信号通路有关。使用现有的制备工艺将NEN制成口服给药剂型、注射给药剂型、粘膜给药剂型或者经皮给药剂型的药物，或者片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、贴剂或者凝胶剂的药物，可以用于预防和治疗1型糖尿病及其并发症。附图说明下面将结合附图及实施例对本专利技术作进一步说明，附图中：图1为NEN对1型糖尿病小鼠生理指标的影响结果，图1(a)为NEN对小鼠饮水量的影响结果，图1(b)为NEN对小鼠进食量的影响结果，图1(c)为NEN对小鼠尿量的影响结果，图1(d)为NEN对小鼠体重的影响结果；其中，与control组比较，***P<0.001；与STZ组比较，﹟﹟P<0.01，﹟﹟﹟P<0.001；图2为NEN对1型糖尿病小鼠代谢指标及胰腺病理的影响结果，图2(a)为NEN对小鼠空腹血糖的影响结果，图2(b)为NEN对小鼠糖化血红蛋白的影响结果，图2(c)为NEN对小鼠血清胰岛素的影响结果，图2(d)为NEN对小鼠尿糖的影响结果，图2(e)为NEN对小鼠胰岛面积的影响结果，图2(f)为HE染色显示NEN对小鼠胰岛面积影响结果，图2(g)为免疫荧光染色显示NEN对胰岛细胞的影响结果；其中，与control组比较，***P<0.001；与STZ组比较，﹟﹟P<0.01，﹟﹟﹟P<0.001；图3为NEN对1型糖尿病小鼠尿白蛋白排泄率、肌酐清除率的影响结果；图3(a)为NEN对小鼠尿白蛋白排泄率的影响结果，图3(b)为NEN对小鼠肌酐清除率的影响结果；其中，与control组比较，***P<0.001；与STZ组比较，﹟P<0.05，﹟﹟P<0.01；图4为NEN对1型糖尿病小鼠肾重/体重、肾小球血管襻面积的影响结果；图4(a)为NEN对小鼠肾重/体重的影响结果，图4(b)为NEN对小鼠肾小球血管襻面积的影响结果，图4(c)为PAS染色显示NEN对小鼠肾小球的影响结果；其中，与control组比较，*P<0.05，***P<0.001；与STZ组比较，﹟P<0.05，﹟﹟﹟P<0.001；图5为NEN对1型糖尿病小鼠肾小管损伤的影响结果，图5(a)为NEN对小鼠尿液NAG的影响结果，图5(b)为NEN对小鼠尿液NGAL的影响结果；其中，与control组比较，***P<0.001；与STZ组比较，﹟﹟﹟P<0.001；图6为NEN对1型糖尿病小鼠肾皮质Akt/mTOR/4E-BP1信号通路的影响结果；图6(a)为免疫印迹实验显示NEN对Akt/mTOR/4E-BP1信号通路蛋白的影响结果，图6(b)为NEN对小鼠肾皮质p-Akt(Ser473)蛋白表达的影响结果，图6(c)为NEN对小鼠肾皮质p-mTOR(Ser2448)蛋白表达的影响结果，图6(d)为NEN对小鼠肾皮质p-4E-BP1(Thr37/46)蛋白表达的影响结果，图6(e)为NEN对小鼠肾皮质p-4E-BP1(Thr70)蛋白表达的影响结果，图6(f)为NEN对小鼠肾皮质4E-BP1总蛋白表达的影响结果；其中，与control组比较，*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001；与STZ组比较，﹟P<0.05，﹟﹟P<0.01，﹟﹟﹟P<0.001；图7为NEN对1型糖尿病小鼠肝功能的影响结果，图7(a)为NEN对血清谷丙转氨酶(ALT)的影响结果，图7(b)为NEN对小鼠血清谷草转氨酶(AST)的影响结果，图7(c)为NEN对血清总蛋白(TP)的影响结果，图7(d)为NEN对小鼠血清白蛋白(ALB)的影响结果；其中，与control组比较，**P<0.01，***P<0.001；与STZ组比较，﹟P<0.05，﹟﹟P<0.01，﹟﹟﹟P<0.001；图8为NEN对1型糖尿病小鼠肌肉功能的影响结果，图8(a)为NEN对小鼠抓力的影响结果，图8(b)为NEN对跑步机上小鼠每30分钟电击次数的影响结果；其中，与control组比较，***P<0.001；与STZ组比较，﹟﹟P<0.01。具体实施方式下面将结合附图对本专利技术的实施例进行具体描述。1型糖尿病主要由于胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏，进而导致血糖升高，并发症严重，致残和致死率高，目前发病机制尚不明确，治疗上除胰岛素外，尚无有效的口服降糖药物。本专利技术旨在观察NEN对1型糖尿病及其并发症的防治作用。一、实验方法1、动物模型：8周龄雄性C57BL/6小鼠(体重18-22g)购买于广东省医学实验动物中心。动物实验严格按照广州中医药大学动物伦理相关准则和条例进行。实验动物受控在恒定室温20±1℃，12小时光照和12小时黑暗循环的条件下，同时自由摄食和饮水。1型糖尿病小鼠模型由一次性腹腔注射200mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin，S本文档来自技高网...
【技术保护点】
氯硝柳胺乙醇胺盐在制备预防和治疗1型糖尿病及其并发症药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.氯硝柳胺乙醇胺盐在制备预防和治疗1型糖尿病及其并发症药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服给药剂型、注...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙惠力，杜蘅，韩鹏勋，邵牧民，郭岚，
申请(专利权)人：深圳市中医院，
类型：发明
国别省市：广东;44
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