含N‑乙酰葡糖胺糖链基化合物、药剂输送用载体化合物、制剂、及药剂输送系统技术方案

本发明专利技术提供容易到达波形蛋白、结蛋白系的蛋白质露出的细胞·部位，并且，与N‑乙酰葡糖胺糖链识别蛋白的结合性优异的含N‑乙酰葡糖胺糖链基化合物、包含该化合物的药剂输送用载体化合物及使用了该药剂输送用载体化合物的制剂、及药剂输送系统。特征是重均分子量为15000～100000的范围的含N‑乙酰葡糖胺糖链基化合物、包含该化合物的药剂输送用载体化合物、使用了该药剂输送用载体化合物的制剂、及药剂输送系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物、药剂输送用载体化合物、制剂、及药剂输送系统，详细而言，涉及容易到达波形蛋白、结蛋白系的蛋白质露出的细胞·部位、并且与N-乙酰葡糖胺糖链识别蛋白的结合性优异的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物、包含该化合物的药剂输送用载体化合物、使用了该载体化合物的制剂、及药剂输送系统。
技术介绍
以往，对由动脉硬化、血栓形成导致的冠状动脉血管狭窄的缺血性心脏病的患者实施向血管插入球囊、支架而使狭窄部位扩张的介入治疗。此时，球囊、支架在狭窄部分摩擦而使血管内皮细胞剥离，从而带来伤害。其结果，在血管中引起炎症，或者引起由位于该伤害部位的内皮下的平滑肌细胞、心肌细胞的异常增生导致的内膜肥厚、新的血栓形成而再次使血管狭窄。因此，必须实施如下的繁杂且患者负担大的处理：将涂布有用于抗炎症、防止肥厚、防止血栓等的药物的缓释制剂的线圈插入到该部位来防止再狭窄等。另外，过度纤维化引起病理性疾病及组织的功能障碍的纤维性疾病等各种纤维性疾病，是由于纤维性组织在组织内以异常的形态蓄积而发生的。该纤维性组织也会由于外科手术、外伤或者除创伤以外的疾病过程而产生，例如也可以举出肝硬化、肝脏纤维化、肾小球肾炎、肺纤维化、硬皮症、心肌纤维化、心肌梗塞后的纤维化、发作后或神经退行性疾病(阿尔茨海默病等)后的中枢神经系统纤维化、增生性玻璃体视网膜病变(PVR)、再狭窄(血管成形术后等)及关节炎等慢性病症。在前述症状等的治疗(抑制、防止或者恢复)时，期望能够向心脏、血管或者纤维化的伤害部位特异性地输送它们的药物的简便的系统。作为药物输送系统，非专利文献1中记载了作为糖链导入药物传输材料的拟糖蛋白(Neoglycoprotein)与脂质体的复合体，另外，非专利文献2中记载了作为对肝细胞特异的基因输送剂的聚乙烯亚胺与阿拉伯半乳聚糖的复合体。但是，它们没有与心脏、血管的伤害部位的特异结合性。提出了在如下的药品的制造中使用转化酶抑制剂(convertaseinhibitor)：所述药品为局部应用于创伤或纤维性疾病的部位且用于减少创伤治愈中的斑痕形成、或减少纤维性情况的治疗中的纤维化的药物(参照专利文献1)。进而，关于药物输送剂等，提出了具有与存在于因缺血等而产生疾病的心肌细胞、血管平滑肌细胞、骨格肌成肌细胞等中的波形蛋白、结蛋白等特定蛋白质的特异性相互作用的化合物，例如N-乙酰葡糖胺类露出、或者借助包覆在胶体颗粒表面的抗生素蛋白(avidin)类而结合有N-乙酰葡糖胺类的药物输送剂(参照专利文献2及3)。另外，提出了使用如下的药剂输送用载体化合物的药剂输送系统等：所述药剂输送用载体化合物具有对内部具有药物的脂质膜有亲和性的第1区域、和与前述第1区域结合而且包含自带磁性有机分子的第2区域(参照专利文献4)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2005-535674号公报(权利要求书及其它)专利文献2：日本特开2007-1923号公报(权利要求书及其它)专利文献3：日本特开2009-46413号公报(权利要求书及其它)专利文献4：日本特开2013-63926号公报(权利要求书及其它)非专利文献非专利文献1：NoboruYamazaki,YoshifumiJigami,Hans-JoachimGabius,andShujiKojima,TrendsinGlycoscienceandGlycotechnology,Vol.13,No.71,pp.319-329(May2001)非专利文献2：M.Nogawa,T.Ishihara,T.Akaike,andA.Maruyama,S.T.P.PharmaSciences,Vol.11,No.1,pp97-102(2001)
技术实现思路
专利技术要解决的问题在前述专利文献1中记载的专利技术中，没有将转化酶抑制剂输送到预定部位的方法，使用了向部位直接应用、或者在可能的范围内直接送达的方法(例如肺的创伤治愈的情况下，作为吸入剂使用)。但是，该方法中，由于转化酶抑制剂不是局部应用的物质，因此成为全身给药，但转化酶抑制剂的全身给药是有害的，因此不优选。另外，在前述专利文献2及3中，作为药物输送剂，使用了N-乙酰葡糖胺类，但难以到达波形蛋白、结蛋白系的N-乙酰葡糖胺识别蛋白露出的细胞·部位，另外，即使药剂到达，也不与N-乙酰葡糖胺糖链识别蛋白结合、或者难以结合等，在性能方面尚未得到满足。因此，本专利技术的目的在于，提供容易到达波形蛋白、结蛋白系的蛋白质露出的细胞·部位、并且与N-乙酰葡糖胺糖链识别蛋白的结合性优异的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物、包含该化合物的药剂输送用载体化合物、使用了该药剂输送用载体化合物的制剂、及药剂输送系统。用于解决问题的方案本专利技术人为了解决上述问题进行了深入研究，结果发现，通过将具有N-乙酰葡糖胺糖链基的化合物的重均分子量调整至特定的范围，能够解决上述问题，完成了本专利技术。即，本专利技术的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物的特征在于，重均分子量在15000～100000的范围。本专利技术的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物优选为聚合物。本专利技术的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物优选每1分子中具有27～175个前述N-乙酰葡糖胺糖链基。本专利技术的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物优选为生物素化合物。本专利技术的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物优选在末端结合有3-巯基丙酸。本专利技术的药剂输送用载体化合物的特征在于，包含前述含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物。本专利技术的制剂的特征在于，前述药剂输送用载体化合物负载治疗剂、荧光剂及造影剂中的至少1种药剂，并且前述N-乙酰葡糖胺糖链基在表面露出。本专利技术的药剂输送用载体化合物的特征在于，是前述N-乙酰葡糖胺糖链基在表面露出的胶体状颗粒。本专利技术的制剂的特征在于，在前述药剂输送用载体化合物的前述胶体状颗粒中含有治疗剂、荧光剂及造影剂中的至少1种药剂。本专利技术的药剂输送系统的特征在于，使前述含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物结合在治疗剂、荧光剂及造影剂中的至少1种药剂的表面，通过露出在表面的N-乙酰葡糖胺糖链基将前述药剂诱导到目标患部区域。本专利技术的药剂输送系统的特征在于，使表面结合有前述含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物的胶体状颗粒中含有治疗剂、荧光剂及造影剂中的至少1种药剂，通过露出在表面的N-乙酰葡糖胺糖链基将前述胶体状颗粒中的前述药剂诱导到目标患部区域。专利技术的效果根据本专利技术，能够提供容易到达波形蛋白、结蛋白系的蛋白质露出的细胞·部位、并且与N-乙酰葡糖胺糖链识别蛋白的结合性优异的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物、包含该化合物的药剂输送用载体化合物、使用了该药剂输送用载体化合物的制剂、及药剂输送系统。附图说明图1为评价比较例2的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物与固定于金表面的波形蛋白的结合的传感图。图2为评价比较例3的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物与固定于金表面的波形蛋白的结合的传感图。图3为评价实施例1的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物与固定于金表面的波形蛋白的结合的传感图。图4为评价比较例4的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物与固定于金表面的波形蛋白的结合的传感图。图5为示出基于FITC标记了的比较例1的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物的HeLa细胞的染色度的图。图6为示出基于FITC标记了的比较例2的含N-乙酰葡糖胺糖链基化本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含N‑乙酰葡糖胺糖链基化合物，其特征在于，重均分子量在15000～100000的范围。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.21 JP 2014-1048111.一种含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物，其特征在于，重均分子量在15000～100000的范围。2.根据权利要求1所述的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物，其特征在于，为聚合物。3.根据权利要求1所述的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物，其特征在于，每1分子中具有27～175个所述N-乙酰葡糖胺糖链基。4.根据权利要求1所述的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物，其特征在于，为生物素化合物。5.根据权利要求2所述的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物，其特征在于，在末端结合有3-巯基丙酸。6.一种药剂输送用载体化合物，其特征在于，包含权利要求1～5中任一项所述的含N-乙酰葡糖胺糖链基化合物。7.根据权利要求6所述的药剂输送用载体化合物，其特征在于，是所述N-乙酰葡糖胺糖链基...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊势裕彦，
申请(专利权)人：索马龙株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP