一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法，该吗替麦考酚酯胶囊，按重量份数计，由以下组分组成：吗替麦考酚酯1100～1400份，填充剂150～170份，药学上可接受的辅料75～110份；填充剂选自预胶化淀粉、玉米淀粉或者乳糖中的一种或者多种任意比例的混合物；药学上可接受的辅料包括粘合剂、崩解剂与润滑剂。在本发明专利技术中，采用流化床制粒技术，简化工艺、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度分布均匀、流动性好。同时具有崩解速度快，吸收性好，服用方便，胃肠道刺激更小，长期储存质量稳定等优点；既具有普通胶囊剂的生产设备简单，便于包装储存及运输和携带的优点，又方便患者服用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物制药
，尤其涉及一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法。
技术介绍
吗替麦考酚酯(MMF)是1998年10月在美国FDA批准上市并已进口我国，是一种具有里程碑意义的代表性药物，具有良好的市场前景和良好的社会效益。目前国内使用的主要有片剂、分散片剂和干混悬剂。吗替麦考酚酯化学名称为：2-吗啉代乙基(E)-6-(1，3-二氢-4-羟基-6甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并喃基)-4-甲基-4-乙烯盐，分子式：C23H31NO7，分子量：433.48。吗替麦考酚酯(MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物，是一种前体物质，口服给药后吸收快速而完全，在肝脏酯酶的作用下迅速转化为具有免疫抑制活性的代谢物霉酚酸(MPA)。MPA是强大的、选择性的、非竞争性的及可逆性的抑制次黄嘌呤脱氢酶，从而阻断鸟嘌呤核苷酸的起始合成途径，使鸟嘌呤核苷酸耗竭，进而阻断DNA的合成。MPA选择性的作用于T、B淋巴细胞，抑制其增殖。本品对预防器官移植排异反应和治疗肾移植病人中难治性器官排异有显著效果。吗替麦考酚酯(MMF)是一种新型的免疫抑制剂，具有口服生物利用度高，能特异性作用于淋巴细胞，无肝肾毒性和骨髓抑制等副作用，可以完全地与其他免疫联合应用。本品能预防肾移植后的排异反应，及治疗移植后发生的急性排异和难治性排异反应，从而降低慢性排斥的分散率，提高移植肾的存活率，降低其他药物引起的毒性。此外本品还可用于心脏移植、骨髓移植、狼疮性肾炎、原发性肾炎综合症以及类风湿性关节炎的治疗。胶囊是一种比较常见的剂型，相比普通片剂或分散剂而言，服用胶囊具有体内起效快、生物利用度高、不良反应少等优点，还可以能掩盖药物的不良嗅味、提高药物的稳定性。目前尚无有关吗替麦考酚酯胶囊的有关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于公开一种吗替麦考酚酯胶囊及其制备方法，用以提高崩解速度，提高吸收效果，提高生物利用度；同时实现简化吗替麦考酚酯胶囊的制备工艺，提高生产效率。为实现上述目的，本专利技术提供了一种吗替麦考酚酯胶囊，按重量份数计，所述吗替麦考酚酯胶囊由以下组分组成：吗替麦考酚酯1100～1400份填充剂150～170份药学上可接受的辅料75～110份；所述填充剂选自预胶化淀粉、玉米淀粉或者乳糖中的一种或者多种任意比例的混合物；所述药学上可接受的辅料包括粘合剂、崩解剂与润滑剂。作为本专利技术的进一步改进，药学上可接受的辅料，按重量份数计，由以下组分组成：粘合剂40～60份崩解剂30～40份润滑剂5～10份。作为本专利技术的进一步改进，所述粘合剂选自麦芽糖、羟丙甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种任意比例的混合物。作为本专利技术的进一步改进，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或两种任意比例的混合物。同时，本专利技术还公开了一种制备吗替麦考酚酯胶囊的方法，包括：将吗替麦考酚酯、填充剂、粘合剂、崩解剂分别过80目筛；取处方量的吗替麦考酚酯、填充剂、粘合剂与崩解剂依次加入湿法制粒机，干混5～8分钟；将混合粉料转移至流化床中，设定进风温度50～60℃，进风风量15～25m3/h，雾化压力0.1～0.2MPa，加入纯化水制粒，出料后测定水分，使颗粒水分降至2％以下，过30目筛整粒；折收率后加入润滑剂，混合均匀，灌装胶囊壳。作为本专利技术的进一步改进，所述粘合剂选自麦芽糖、羟丙甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种任意比例的混合物；所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种任意比例的混合物；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或两种任意比例的混合物。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：在本专利技术中，采用流化床制粒技术，简化工艺、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度分布均匀、流动性好。同时具有崩解速度快，吸收性好，服用方便，胃肠道刺激更小，长期储存质量稳定等优点；既具有普通胶囊剂的生产设备简单，便于包装储存及运输和携带的优点，又方便患者服用。附图说明图1为实施例一中的吗替麦考酚酯胶囊的溶出度曲线图；图2为实施例二中的吗替麦考酚酯胶囊的溶出度曲线图；图3为实施例三中的吗替麦考酚酯胶囊的溶出度曲线图。具体实施方式下面结合附图所示的各实施方式对本专利技术进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本专利技术的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本专利技术的保护范围之内。吗替麦考酚酯胶囊溶出度测定：按照溶出度测定法第一法，以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，恒温37℃，转速每分钟50转，在10分钟、20分钟、30分钟、45分钟及60分钟分别取溶液10ml，滤过，按照紫外分光光度法，在250nm的波长处测定吸光度；另取吗替麦考酚酯对照品25mg，在100ml容量瓶中加上述介质定容，超声30分钟，同法测定，计算单个吗替麦考酚酯胶囊的溶出量。限度为标示量80％，应符合规定。实施例一：在本实施例中，选用预胶化淀粉作为填充剂、选用聚乙烯吡咯烷酮作为粘合剂、选用交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂、选用硬脂酸镁作为润滑剂。本实施例中，每2000粒吗替麦考酚酯胶囊中包括吗替麦考酚酯1100g，预胶化淀粉150g、聚乙烯吡咯烷酮40g、交联羧甲基纤维素钠30g、硬脂酸镁5g。将各原辅料药分别过80目筛。取上述处方量吗替麦考酚酯、预胶化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，然后依次加入湿法制粒机，干混5～8分钟后，将混合粉料转移至流化床中，设定进风温度50～60℃，进风风量15～25m3/h，雾化压力0.1～0.2MPa，加入纯化水制粒，出料后测定水分，使颗粒水分降至2％以下，过30目筛整粒，折收率后加入硬脂酸镁，混合均匀，灌装1号胶囊壳，得吗替麦考酚酯胶囊成品。实施例一中的吗替麦考酚酯胶囊的溶出度参图1所示。实施例二：在本实施例中，选用玉米淀粉作为填充剂、选用羟丙甲纤维素作为粘合剂、选用交联聚维酮作为崩解剂、选用硬脂酸镁作为润滑剂。本实施例中，每2000粒吗替麦考酚酯胶囊中包括吗替麦考酚酯1400g，预胶化淀粉170g、聚乙烯吡咯烷酮60g、交联羧甲基纤维素钠40g、滑石粉10g。将各原辅料药分别过80目筛。取上述处方量吗替麦考酚酯、玉米淀粉、羟丙甲纤维素和交联聚维酮依次加入湿法制粒机，干混5～8分钟后，将混合粉料转移至流化床中，设定进风温度50～60℃，进风风量15～25m3/h，雾化压力0.1～0.2MPa，加入纯化水制粒，出料后测定水分，使颗粒水分降至2％以下，过30目筛整粒，折收率后加入滑石粉，混合均匀，灌装1号胶囊壳，得吗替麦考酚酯胶囊成品。实施例二中的吗替麦考酚酯胶囊的溶出度参图2所示。实施例三：在本实施例中，选用乳糖作为填充剂、选用麦芽糖作为粘合剂、选用羧甲基淀粉钠作为崩解剂、选用硬脂酸镁作为润滑剂。本实施例中，每2000粒吗替麦考酚酯胶囊中包括吗替麦考酚酯1300g、乳糖160g、麦芽糖50g、羧甲基淀粉钠35g、硬脂酸镁8g。将各原辅料药分别过80目筛。取上述处方量吗替麦考酚酯、乳糖、麦芽糖和羧甲基淀粉钠依次加入湿法本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吗替麦考酚酯胶囊，其特征在于，按重量份数计，所述吗替麦考酚酯胶囊由以下组分组成：吗替麦考酚酯        1100～1400份填充剂              150～170份药学上可接受的辅料  75～110份；所述填充剂选自预胶化淀粉、玉米淀粉或者乳糖中的一种或者多种任意比例的混合物；所述药学上可接受的辅料包括粘合剂、崩解剂与润滑剂。

【技术特征摘要】
1.一种吗替麦考酚酯胶囊，其特征在于，按重量份数计，所述吗替麦考酚酯胶囊由以下组分组成：吗替麦考酚酯1100～1400份填充剂150～170份药学上可接受的辅料75～110份；所述填充剂选自预胶化淀粉、玉米淀粉或者乳糖中的一种或者多种任意比例的混合物；所述药学上可接受的辅料包括粘合剂、崩解剂与润滑剂。2.根据权利要求1所述的吗替麦考酚酯胶囊，其特征在于，药学上可接受的辅料，按重量份数计，由以下组分组成：粘合剂40～60份崩解剂30～40份润滑剂5～10份。3.根据权利要求2所述的吗替麦考酚酯胶囊，其特征在于，所述粘合剂选自麦芽糖、羟丙甲纤维素或者聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种任意比例的混合物。4.根据权利要求2所述的吗替麦考酚酯胶囊，其特征在于，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种任意比例的混合物。5.根据权利要求2所述的吗替麦考酚酯胶囊，...

【专利技术属性】
技术研发人员：米靖宇，徐睿，秦玉荣，朱佳彬，李晓明，张莹，
申请(专利权)人：无锡福祈制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32