一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片制造技术

本实用新型专利技术公开了一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片，规格为23mg，属于药物制剂领域；该缓释片内芯是由盐酸多奈哌齐与辅料压制而成的素片(1)，外层是羟丙基纤维素与辅料制成的包衣层(2)；该缓释片两面均有刻痕，刻痕的目的是为了保证活性药物在人体内8小时内释放并达到最高血液浓度，延长药物在人体内的吸收速度，增强疗效。

【技术实现步骤摘要】

本技术属于药物制剂领域，具体是指一种可用于治疗阿尔茨海默型痴呆症的两面带有刻痕的缓释片，规格为23mg；缓释片的外包衣层主要是由羟丙基纤维素制成，两面有刻痕，主要的作用是产生致孔作用，使药物溶液容易扩散。
技术介绍
阿尔茨海默病就是我们常说的老年性痴呆(Alzheimer’sdisease，AD)是德国的神经科医师，病理学专家AlosisAlzheimer于1907年首次报告的，以后医学界以其姓氏命名为阿尔茨海默病。AD是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。AD在目前虽然是无法根治的，但是现在已经有药物能帮助病患控制病情、推迟恶化，改善生活质量。欧洲痴呆指南、美国精神病学研究院和《中国痴呆与认知障碍诊治指南》均推荐盐酸多奈哌齐药物为轻中度AD的一线用药。至今，国内上市的盐酸多奈哌齐的剂型有片剂、分散片、口腔崩解片和胶囊，规格只有5mg和10mg两种，不便于对中重度AD患者增量服用的缺点，基于对中度及重度AD患者中多奈哌齐血药浓度的测定分析，口服5mg约1-3小时达到最高血浆浓度，口服10mg约3-4小时达到最高血浆浓度，口服23mg约8小时达到最高血浆浓度。口服23mg的最高血浆浓度大约是10mg最高血浆浓度的2倍。将盐酸多奈哌齐缓释片，规格为23mg申请是很有必要的，可以减少对中重度AD患<br>者的每日服用剂量，增强患者服药依从性。
技术实现思路
本技术的目的是提供一种治疗中，重度AD的盐酸多奈哌齐缓释片，规格为23mg；其特征在于内芯是由主药盐酸多奈哌齐与合适的辅料，通过一定的加工工艺制备得到的素片(1)，外包衣层是由羟丙基纤维素和辅料制成的包衣层(2)。该缓释片两面均带有刻痕，带有刻痕有利于活性药物在人体内8小时释放溶出。选用主药盐酸多奈哌齐与合适的辅料，通过一定的加工工艺制备得到一种可用于治疗阿尔茨海默型痴呆症的缓释片，促进活性药物在8小时内溶出释放。延长药物在人体内的吸收速度，增强疗效。技术方案本技术的技术方案是由内芯和外包衣层组成的缓释片，首先内芯是由主药盐酸多奈哌齐与合适的辅料制成颗粒，采用压片机，压制成片子，然后包衣层是由羟丙基纤维素和辅料制成的包衣液，再将压制成的片芯表面包裹包衣液，形成包薄膜衣的缓释片，包衣的目的是隔离片芯与外界空气接触，从而达到防潮，避光，防氧化，增强药品稳定性。该缓释片两面均带有刻痕，目的是有利于活性药物在人体内8小时内溶出，提高治疗效果。本技术的外观为圆形，直径为7-9mm，优选为8.0mm，边缘厚度为2.5-3.5mm，优选为2.9mm，中间厚度为4.0-4.9mm，优选为4.4mm，两面均有刻痕；所述的缓释片有内芯和包衣层构成；内芯由主药盐酸多奈哌齐和稀释剂乳糖，微晶纤维素，崩解剂淀粉，粘合剂羟基丙基纤维素，润滑剂硬脂酸镁按照一定比例配制而成；包衣层由成膜剂羟丙甲纤维素，增塑剂聚乙二醇，避光剂二氧化钛和添加剂滑石粉按照一定比例配制而成。所述的缓释片的包衣层厚度优选为0.05-0.15mm。本技术缓释片按照以下步骤制备得到：1.制颗粒：将盐酸多奈哌齐，乳糖，淀粉，微晶纤维素，羟基丙基纤维素在制粒机中混合，进行湿法制粒，在真空干燥箱中40℃干燥，干燥所得颗粒过24目筛。2.压片：得到所需粒径后加入硬脂酸镁混匀，使用单冲旋转压片机8#冲压片，开启压片机压片，形成每片包含23mg的盐酸多奈哌齐。3.包衣：将羟丙甲纤维素，聚乙二醇，二氧化钛滑石粉与纯化水按照一定比例配制成混悬液，搅拌均匀，作为包衣液，备用；将所压的片芯置入包衣锅中，开启包衣锅，打开喷枪喷射包衣液，包衣时不断搅拌包衣液，至喷完后继续干燥10分钟，形成干燥均匀的薄膜衣片，得到成品。本技术缓释片中水分含量不得过1％，每片中盐酸多奈哌齐含量应在95.0％-105.0％，8小时后活性药物基本完全溶出。采用上述方法制备的两面带刻痕的缓释片与两面不带刻痕的缓释片比较：带刻痕的溶出速度比不带刻痕的快，带刻痕的8小时活性药物基本完全溶出。有益效果盐酸多奈哌齐缓释片，规格23mg，口服约8小时达到最高血浆浓度，提高药物在人体内的吸收速度，增强疗效。临床前用动物Beagle犬做药代动力学预实验，提供数据支持；预实验结果表明：盐酸多奈哌齐缓释片，规格23mg，口服给Beagle犬约3小时达到最高血浆浓度，由于动物与人体的差异较大，临床上用于人体，口服约8小时达到最高血浆浓度。给动物Beagle犬口服盐酸多奈哌齐缓释片，规格23mg，的药代动力学预实验结果如下：步骤一：给药与样品采集1片/只犬，分别给二次，未刻痕与两面带刻痕，前后二次间隔三周，取不同时间血，制得血浆样品。步骤二：测定结果单次口服给药后不同时间动物血浆药物浓度见表1，各主要药代参数见表2，血药浓度一时间变化曲线见图1。表1Beagle犬单次口服给药(23mg/只)后不同时间血药浓度(ng/mL)表2Beagle犬单次口服给药(23mg/只)后主要药代动力学参数附图说明图1Beagle犬单次口服23mg/只片剂后血药浓度一时间变化曲线图图2本技术外观示意图具体实施方式下面详细描述本技术的实施例，需要说明的是下面描述的实例是示例性的，仅用于解释本技术，而不能理解为对技术的限制。另外，如果没有明确说明，在下面的实施例中所采用的所有试剂均为市场上可以购得的，或者可以按照文本或已知的方法合成的，对于没有列出的反应条件，也均为本领域技术人员容易获得的。参照附图2所示，本技术的一种具体实施方式为：一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片，规格为23mg。实施例1本技术缓释片按照以下步骤制备得到：制颗粒：23g的盐酸多奈哌齐，44g的乙基纤维素，42g的微晶纤维素和84.4g乳糖在制粒机中混合。进行湿法制粒，向该混合物中加入6g羟丙基纤维素(溶解在水中)，在真空干燥箱中40℃干燥，干燥所得颗粒过24目筛得到所需粒径的颗粒。压片：每99.7g颗粒中加入0.3g硬脂酸镁混合，使用单冲或旋转压片机8#冲压片，压片模具冲头均带有刻痕，开启压片机压片，形成每片剂包含23mg盐酸多奈哌齐的片剂。包衣：将3.5g羟丙甲纤维素，2.5g聚乙二醇，4g二氧化钛，5g滑石粉与85％纯化水按照一定比例配制成混悬液，搅拌均匀，作为包衣液，备用本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片，其特征是规格为23mg，由盐酸多奈哌齐压制而成的片子(1)，由羟丙基纤维素制成的包衣层(2)，缓释片两面均带有刻痕，以保证了活性药物在8小时达到最高血液浓度。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片，其特征是规格为23mg，由
盐酸多奈哌齐压制而成的片子(1)，由羟丙基纤维素制成的包衣层(2)，缓释片两面均带有
刻痕，以保证了活性药物在8小时达到最高血液浓度。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片，其
特征是分为内芯和外薄膜衣两层。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗痴呆症的两面带有刻痕的盐酸多奈哌齐片，其
特征是形状为圆形，直径为7-9mm，边...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鹏，李力，毛幼桦，熊俊峰，
申请(专利权)人：陕西天森药物研究开发有限公司，
类型：新型
国别省市：陕西;61