【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学药品制备
,具体涉及一种替诺福韦酯原料药及片剂。
技术介绍
替诺福韦酯(tenofovirdisoproxil)化学名为(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯,与富马酸成盐制备得到富马酸替诺福韦酯,商品名为韦瑞德(Viread),是由美国GileadSciences公司开发研制的一种强效核苷,替诺福韦酯其化学结构式如下:该化合物的制备通常是以具有下列结构的化合物为原料,在碱存在下,例如三乙胺,与氯甲基-2-丙基碳酸进行反应得到。但该方法效率低,成本高,难以大规模工业化生产。
技术实现思路
为解决现有技术的缺陷,本专利技术的目的是提供一种替诺福韦酯原料药及片剂。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的:第一方面,本专利技术提供了一种替诺福韦酯原料药的制备方法,包括如下步骤:S1、化合物1与R-碳酸丙烯酯反应,得R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤;S2、R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯进行缩合反应,生成化合物2S3、化合物2水解后得替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯缩合即得所述替诺福韦酯。优选地,步骤S1中,所述反应以二甲基亚砜为反应溶剂,以氢氧化钠为催化剂的条件下进行,反应温度为150-180℃。优选地,所述化合物1与氢氧化钠的摩尔比为3-6:1。优选地,步骤S2中,所述缩合反应在无水无氧条件下进行,以醇镁为催化剂,反应温度为60-80℃。优选地,所述醇镁选自C1~C4的醇的镁盐化合物;所述R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤和醇镁的投料摩尔比为1∶0.5~1.5。 ...
【技术保护点】
一种替诺福韦酯原料药的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1、化合物1与R‑碳酸丙烯酯反应,得R‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤;S2、R‑9‑(2‑羟基丙基)腺嘌呤与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯进行缩合反应,生成化合物2S3、化合物2水解后得替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯缩合即得所述替诺福韦酯。
【技术特征摘要】
1.一种替诺福韦酯原料药的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:S1、化合物1与R-碳酸丙烯酯反应,得R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤;S2、R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤与对甲苯磺酰氧基膦酸二乙酯进行缩合反应,生成化合物2S3、化合物2水解后得替诺福韦,替诺福韦与氯甲基碳酸异丙酯缩合即得所述替诺福韦酯。2.如权利要求1所述的替诺福韦酯原料药的制备方法,其特征在于,步骤S1中,所述反应以二甲基亚砜为反应溶剂,以氢氧化钠为催化剂的条件下进行,反应温度为150-180℃。3.如权利要求2所述的替诺福韦酯原料药的制备方法,其特征在于,所述化合物1与氢氧化钠的摩尔比为3-6:1。4.如权利要求1所述的替诺福韦酯原料药的制备方法,其特征在于,步骤S2中,所述缩合反应在无水无氧条件下进行,以醇镁为催化剂,反应温度为60-80℃。5.如权利要求1所述的替诺福韦酯原料药的制备方法,其特征在于,所述醇镁选自C1~C4的醇的镁盐化合物;所述R-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤和醇镁的...
【专利技术属性】
技术研发人员:王学亮,
申请(专利权)人:上海延安药业有限公司,
类型:发明
国别省市:上海;31
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