含Tyr-Val片段的肽,其合成、活性和应用制造技术

本发明专利技术公开了含Tyr-Val片段的(AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val)4种肽。公开了它们的制备方法，公开了它们的镇痛活性，公开了它们的抗炎活性，公开了他们的抗肿瘤活性，公开了它们的抗血栓活性及公开了它们的溶血栓活性，因而本发明专利技术公开了它们在制备镇痛药、抗炎药、抗肿瘤药物和抗血栓药物、溶血栓药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及通式I代表的4种肽AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val的4种肽，涉及它们的制备方法、涉及它们的镇痛活性，涉及它们的抗炎活性，涉及它们的抗肿瘤活性，涉及它们的抗血栓活性及涉及它们的溶血栓活性，因而本专利技术涉及它们在制备镇痛药、抗炎药、抗肿瘤药物、抗血栓药物和溶血栓药物的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
专利技术抗肿瘤、抗血栓、溶血栓、抗凝血和镇痛作用寡肽是专利技术人长期关注的领域。虽然专利技术人专利技术公开过一系列具有这些活性的寡肽，但是集这些活性为一体的寡肽一直没有得到。专利技术人发现，通式AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val的4种肽是集镇痛作用、抗炎作用、抗肿瘤作用、抗血栓作用和溶血栓作用为一体的寡肽。
技术实现思路
本专利技术的第一个内容是提供AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val的4种肽(当AA1＝Asn，AA2＝Pro，AA3＝Pro，AA4＝Asp，AA5＝Asp时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Asn-Pro-Pro-Asp-Asp-Tyr-Val；当AA1＝Leu，AA2＝Arg，AA3＝Ala，AA4＝Pro，AA5＝Leu时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val；当AA1不存在，AA2＝Glu，AA3＝Thr，AA4＝Ala，AA5＝Pro时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Glu-Thr-Ala-Pro-Tyr-Val；当AA1和AA2都不存在，AA3＝Glu，AA4＝Leu，AA5＝Phe时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Glu-Leu-Phe-Tyr-Val)。本专利技术的第二个内容是提供AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val的4种肽(当AA1＝Asn，AA2＝Pro，AA3＝Pro，AA4＝Asp，AA5＝Asp时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Asn-Pro-Pro-Asp-Asp-Tyr-Val；当AA1＝Leu，AA2＝Arg，AA3＝Ala，AA4＝Pro，AA5＝Leu时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val；当AA1不存在，AA2＝Glu，AA3＝Thr，AA4＝Ala，AA5＝Pro时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Glu-Thr-Ala-Pro-Tyr-Val；当AA1和AA2都不存在，AA3＝Glu，AA4＝Leu，AA5＝Phe时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Glu-Leu-Phe-Tyr-Val)的合成方法，该方法包括：(1)Glu-Leu-Phe-Tyr-Val的制备方法(1-1)在DCC和HOBt的催化下按照标准方法制备Boc-Tyr-Val-OBzl；(1-2)Boc-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中，0℃脱Boc，转化成Tyr-Val-OBzl；(1-3)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-OBzl；(1-4)Boc-Leu-Phe-OBzl在H2，Pd/C催化下，转化成Boc-Leu-Phe；(1-5)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；(1-6)Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中，0℃脱Boc，转化成Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；(1-7)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Glu(OBzl)-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；(1-8)Boc-Glu(OBzl)-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在Pd/C催化下氢解Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val；(1-9)Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val在浓度为4N氯化氢-乙酸乙酯溶液中，0℃脱Boc转化成Glu-Leu-Phe-Tyr-Val；(2)Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val的制备方法：(2-1)在DCC和HOBt的催化下按照标准方法制备Boc-Tyr-Val-OBzl；(2-2)Boc-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Tyr-Val-OBzl；(2-3)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Ala-Pro-OBzl；(2-4)Boc-Ala-Pro-OBzl在Pd/C催化下氢解转化成Boc-Ala-Pro；(2-5)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Tyr-Val-OBzl；(2-6)Boc-Leu-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Leu-Tyr-Val-OBzl；(2-7)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl；(2-8)Boc-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl；(2-9)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Arg(NO2)-OBzl；(2-10)Boc-Leu-Arg(NO2)-OBzl在浓度为2N的NaOH水溶液中0℃转化成Boc-Leu-Arg(NO2)；(2-11)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Arg(NO2)-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl；(2-12)Boc-Leu-Arg(NO2)-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl在三氟醋酸和三氟甲磺酸中0℃脱保护转化成Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val；(3)Asn-Pro-Pro-Asp-Asp-Tyr-Val的合成方法：(3-1)在DCC和HOBt的催化下按照标准方法制备Boc-Tyr-Val-OBzl；(3-2)Boc-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Tyr-Val-OBzl；(3-3)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Asp(OBzl)-Tyr-Val-OBzl；(3-4)Boc-Asp(OBzl)-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Asp(OBzl)-Tyr-Val-OBzl；(3-5)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Asp(OBzl)-Asp(OBzl)-Tyr-Val-OBzl；(3-6)Boc-Asp(OBzl)-Asp(OBzl)-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Asp(OBzl)-Asp(OBzl)-Tyr-Val-OBzl；(3-7)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Pro-Pro-OBzl；(3-8)Boc-Pro-Pro-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Pro-Pro-OBzl；(3-9)在DCC和HOBt的催化下本文档来自技高网...

【技术保护点】
AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑Tyr‑Val代表的4种肽，式中当AA1＝Asn，AA2＝Pro，AA3＝Pro，AA4＝Asp，AA5＝Asp时AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑Tyr‑Val为Asn‑Pro‑Pro‑Asp‑Asp‑Tyr‑Val；当AA1＝Leu，AA2＝Arg，AA3＝Ala，AA4＝Pro，AA5＝Leu时AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑Tyr‑Val为Leu‑Arg‑Ala‑Pro‑Leu‑Tyr‑Val；当AA1不存在，AA2＝Glu，AA3＝Thr，AA4＝Ala，AA5＝Pro时AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑Tyr‑Val为Glu‑Thr‑Ala‑Pro‑Tyr‑Val；当AA1和AA2都不存在，AA3＝Glu，AA4＝Leu，AA5＝Phe时AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑Tyr‑Val为Glu‑Leu‑Phe‑Tyr‑Val。

【技术特征摘要】
1.AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val代表的4种肽，式中当AA1＝Asn，AA2＝Pro，AA3＝Pro，AA4＝Asp，AA5＝Asp时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Asn-Pro-Pro-Asp-Asp-Tyr-Val；当AA1＝Leu，AA2＝Arg，AA3＝Ala，AA4＝Pro，AA5＝Leu时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val；当AA1不存在，AA2＝Glu，AA3＝Thr，AA4＝Ala，AA5＝Pro时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Glu-Thr-Ala-Pro-Tyr-Val；当AA1和AA2都不存在，AA3＝Glu，AA4＝Leu，AA5＝Phe时AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val为Glu-Leu-Phe-Tyr-Val。2.权利要求1的AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val代表的4种肽的制备方法，其特征在于，Glu-Leu-Phe-Tyr-Val的制备方法如下：1)在DCC和HOBt的催化下按照标准方法制备Boc-Tyr-Val-OBzl；2)Boc-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中，0℃脱Boc，转化成Tyr-Val-OBzl；3)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-OBzl；4)Boc-Leu-Phe-OBzl在Pd/C催化下，转化成Boc-Leu-Phe；5)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；6)Boc-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中，0℃脱Boc，转化成Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；7)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-γ-羧基-OBzl-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl；8)Boc-γ-羧基-OBzl-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val-OBzl在Pd/C催化下氢解Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val；9)Boc-Glu-Leu-Phe-Tyr-Val在浓度为4N氯化氢-乙酸乙酯溶液中，0℃脱Boc转化成Glu-Leu-Phe-Tyr-Val。3.权利要求1的AA1-AA2-AA3-AA4-AA5-Tyr-Val代表的4种肽的制备方法，其特征在于，Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val的制备方法如下：1)在DCC和HOBt的催化下按照标准方法制备Boc-Tyr-Val-OBzl；2)Boc-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Tyr-Val-OBzl；3)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Ala-Pro-OBzl；4)Boc-Ala-Pro-OBzl在Pd/C催化下氢解转化成Boc-Ala-Pro；5)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-Tyr-Val-OBzl；6)Boc-Leu-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Leu-Tyr-Val-OBzl；7)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl；8)Boc-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl在浓度为4N的氯化氢-乙酸乙酯溶液中0℃脱Boc，转化成Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl；9)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-NG-NO2-Arg-OBzl；10)Boc-Leu-NG-NO2-Arg-OBzl在浓度为2N的NaOH水溶液中0℃转化成Boc-Leu-NG-NO2-Arg；11)在DCC和HOBt的催化下制备Boc-Leu-NG-NO2-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl；12)Boc-Leu-NG-NO2-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val-OBzl在三氟醋酸和三氟甲磺酸中0℃脱保护转化成Leu-Arg-Ala-Pro-Leu-Tyr-Val。4.权利要求1的AA1-AA2...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵明，彭师奇，吴建辉，王玉记，宫权，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11