本发明专利技术涉及一种制备8‑甲氧基‑3,4‑二氢‑1H‑2‑萘酮的方法，本发明专利技术以2‑甲氧基苯甲腈为起始原料，经过水解、还原等反应合成8‑甲氧基‑3,4‑二氢‑1H‑2‑萘酮。具有如下优点：1)2‑甲氧基苯甲腈苯甲腈原料，便宜易得，2)工艺反应条件温和、反应时间短，收率高、操作简便，易于实现工业化生产，3)工艺避免使用昂贵催化剂如铑等，生产成本较低。4)使用的新型磁性纳米粒子负载路易斯酸具有良好的顺磁性，分离回收只需采用简单的外加磁场就能将其与反应体系快速分离回收，工序简单、三废少、生产成本相对较低。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种制备8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮的方法，具体的说是一种以2-甲氧基苯甲腈为原料制备8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮的方法。本专利技术以2-甲氧基苯甲腈为起始原料，经过水解、还原等反应合成8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮。
技术介绍
8-甲氧基-2-萘酮是合成多巴胺(Dopamine)受体激动剂和5-羟色胺(Serotonin)受体抑制剂的重要起始原料。8-甲氧基-2-萘酮的现有制备方法为：首先是合成2-甲氧基苯乙酸，接着2-甲氧基苯乙酸在催化剂催化下环合得到8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮。关于2-甲氧基苯乙酸的相关文献报道主要有：1948年Levine,Joseph等(Levine,Josephetal.Preparationofο-hydroxyphenylaceticacid.JournaloftheAmericanChemicalSociety,70,1930；1948)报道了以α-羟基-2-甲氧基苯乙腈为原料合成了2-甲氧基乙酸。此方法的原料较昂贵。随后Ghosh,Somnath等(Ghosh,Somnathetal.Studiesonoxygenheterocycles.Part1.Acidcatalyzedandphotochemicalreactionsofsomearyldiazoketones.Tetrahedron,45(5),1441-6；1989)也以此原料合成了2-甲氧基乙酸，反应收率在72％左右。1953年Hey,D.H.等(Hey,D.H.andNagdy,K.A.Intermolecularacylation.III.Thepreparationandringclosureoftheα-(methoxyphenyl)glutaricacids.JournaloftheChemicalSociety,1894-9；1953)报道了以2-甲氧基-α-氧-苯丙酸为原料合成了2-甲氧基乙酸。1982年Shono,Tatsuya等(Shono,Tatsuya.Arylaceticacidderivatives.DE3207506,1982-09-16)公开了以1-(2,2-二氯乙烯基)-2-甲氧基苯为原料合成了2-甲氧基乙酸。Huh,DalHo等(Huh,DalHoetal.Anefficientmethodforone-carbonelongationofarylaldehydesviatheirdibromoalkenederivatives.Tetrahedron,58(50),9925-9932；2002)也公开了以1-(2,2-二溴乙烯基)-2-甲氧基苯为原料，在四氢吡咯做溶剂的条件下，合成了2-甲氧基乙酸。1998年Zhao,Mangzhu等(Zhao,Mangzhuetal.Anovelchromiumtrioxidecatalyzedoxidationofprimaryalcoholstothecarboxylicacids.TetrahedronLetters,39(30),5323-5326；1998)报道了以2-甲氧基苯乙醇为原料合成了2-甲氧基乙酸，产率较高，为98％，但所用的催化剂三氧化铬为致癌物且较贵；Tschane,DavidM.等(Tschane,DavidM.etal.Oxidationprocessofalcoholsusingperiodicacidandchromiumcatalyst.WO9952850,1999-10-21)所公开的合成方法类似此文献，所用的催化剂为三氧化铬。1999年Zhao,Mangzhu等(Zhao,Mangzhuetal.OxidationofPrimaryAlcoholstoCarboxylicAcidswithSodiumChloriteCatalyzedbyTEMPOandBleach.JournalofOrganicChemistry,64(7),2564-2566；1999)报道了以2-甲氧基苯乙醇为原料，在2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基催化下，合成了2-甲氧基苯乙酸；Li,Jing等(Li,Jingetal.OxidationofprimaryalcoholsinthepresenceofTEMPO.WO9952849,21Oct1999-10-21)所公开的合成方法类似此文献，所用的催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基；Zhao,MatthewM.等(Zhao,MatthewM.etal.Oxidationofprimaryalcoholstocarboxylicacidswithsodiumchloritecatalyzedbytempoandbleach:4-methoxyphenylaceticacid.OrganicSyntheses,81,195-203；2005)所报道的方法也类似此文献，所用催化剂为2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧自由基。2011年Liu,Zhi-Qiang等(Liu,Zhi-Qiangetal.GeneCloning,Expression,andCharacterizationofaNitrilasefromAlcaligenesfaecalisZJUTB10.JournalofAgriculturalandFoodChemistry,59(21),11560-11570；2011)报道了以2-甲氧基苯乙腈为原料合成了2-甲氧基苯乙酸，所用的方法为生物酶酶法(腈水解酶)，虽然此方法环境友好，但其腈水解酶较难从微生物中提取。2012年姚奕等(姚奕等.盐酸甲氧那明的合成工艺研究.化工生产与技术,19(1),7-9；2012)报道了以邻羟基苯乙酸为原料和硫酸二甲酯反应生成2-甲氧基苯乙酸，收率在92％左右，但所用的硫酸二甲酯毒性较大。关于甲氧基取代-3,4-二氢-1H-2-萘酮的合成方法，文献以及专利报道的主要有：1980年JamesLeslieCharlton等(JamesLeslieCharltonetal.Photoreactionsofα-sulfonyloxyketones.Can.J.Chem.58,458-462；1980)报道了在光照的条件下，1-对甲苯磺酰氧基-4-(3-甲氧基苯基)-2-丁酮可以产生8-甲氧基-2-萘酮，反应路线如下式所示。但其产率较低，为23％。1984年McKervery,M.Anthony等(McKervery,M.Anthonyetal.Efficientsynthesisofbicyclo[5.3.0]decatrienonesandof2-tetralonesviarhodium(II)acetate-catalyzedcyclizationofα-diazoketonesderivedfrom3-arylpropionicacids)报道了以Buchner反应为基础合成了8-甲氧基-2-萘酮，合成路线如下式1所示。1993年Copinga,Swier等(Copinga,Swieretal.2-Amido-8-methoxytetral本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式(I)所示的8‑甲氧基‑3,4‑二氢‑1H‑2‑萘酮的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：(1)式(VIII)的2‑甲氧基苯甲腈在酸的存在下水解为式(VII)的2‑甲氧基苯甲酸；式(VII)的2‑甲氧基苯甲酸在还原剂的存在下还原生成式(VI)的2‑甲氧基苯甲醇；式(VI)的2‑甲氧基苯甲醇和氯化亚砜发生氯化反应生成式(V)的2‑甲氧基苄氯；式(V)的2‑甲氧基苄氯与氰化钠反应生成式(IV)的2‑甲氧基苯乙腈；式(IV)的2‑甲氧基苯乙腈在酸的存在下水解为中间体式(III)的2‑甲氧基苯乙酸；其中所述式(VIII)的2‑甲氧基苯甲腈、式(VII)的2‑甲氧基苯甲酸、式(VI)的2‑甲氧基苯甲醇、式(V)的2‑甲氧基苄氯、式(IV)的2‑甲氧基苯乙腈、式(III)的2‑甲氧基苯乙酸的结构分别如下所示：(2)中间体式(III)的2‑甲氧基苯乙酸在催化剂作用下与氯化试剂反应生成如下所示式(II)的2‑甲氧基苯乙酰氯。：(3)前述式(II)的2‑甲氧基苯乙酰氯在负载型路易斯酸的条件下和乙烯发生反应生成目标产物式(I)的8‑甲氧基‑3,4‑二氢‑1H‑2‑萘酮，所述负载型路易斯酸选自AlCl3‑IL‑SiO2@γ‑Fe2O3、FeCl3‑IL‑SiO2@γ‑Fe2O3、BF3‑IL‑SiO2@γ‑Fe2O3、TiCl4‑IL‑SiO2@γ‑Fe2O3、SnCl4‑IL‑SiO2@γ‑Fe2O3、ZnCl2‑IL‑SiO2@γ‑Fe2O3，优选AlCl3‑IL‑SiO2@γ‑Fe2O3；负载型路易斯酸中所述IL为1‑甲基‑3‑(三甲氧基甲硅烷基丙基)氯化咪唑。...
【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮的制备方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：(1)式(VIII)的2-甲氧基苯甲腈在酸的存在下水解为式(VII)的2-甲氧基苯甲酸；式(VII)的2-甲氧基苯甲酸在还原剂的存在下还原生成式(VI)的2-甲氧基苯甲醇；式(VI)的2-甲氧基苯甲醇和氯化亚砜发生氯化反应生成式(V)的2-甲氧基苄氯；式(V)的2-甲氧基苄氯与氰化钠反应生成式(IV)的2-甲氧基苯乙腈；式(IV)的2-甲氧基苯乙腈在酸的存在下水解为中间体式(III)的2-甲氧基苯乙酸；其中所述式(VIII)的2-甲氧基苯甲腈、式(VII)的2-甲氧基苯甲酸、式(VI)的2-甲氧基苯甲醇、式(V)的2-甲氧基苄氯、式(IV)的2-甲氧基苯乙腈、式(III)的2-甲氧基苯乙酸的结构分别如下所示：(2)中间体式(III)的2-甲氧基苯乙酸在催化剂作用下与氯化试剂反应生成如下所示式(II)的2-甲氧基苯乙酰氯。：(3)前述式(II)的2-甲氧基苯乙酰氯在负载型路易斯酸的条件下和乙烯发生反应生成目标产物式(I)的8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮，所述负载型路易斯酸选自AlCl3-IL-SiO2@γ-Fe2O3、FeCl3-IL-SiO2@γ-Fe2O3、BF3-IL-SiO2@γ-Fe2O3、TiCl4-IL-SiO2@γ-Fe2O3、SnCl4-IL-SiO2@γ-Fe2O3、ZnCl2-IL-SiO2@γ-Fe2O3，优选AlCl3-IL-SiO2@γ-Fe2O3；负载型路易斯酸中所述IL为1-甲基-3-(三甲氧基甲硅烷基丙基)氯化咪...
【专利技术属性】
技术研发人员：王莺妹，金逸中，黄锦峰，涂文通，
申请(专利权)人：浙江永太药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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