一种阿德福韦酯的合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种阿德福韦酯的合成工艺，属于药物化合物的制备技术领域，合成工艺的过程为：将阿德福韦（PMEA）和特戊酸氯甲酯溶于由N,N‑二甲基甲酰胺（DMF）、N‑甲基吡咯烷酮和无水乙醇的形成的混合溶剂中，搅拌升温至60～70℃后，再滴加三乙胺反应。本发明专利技术采用混合溶剂和新的加料方式，通过严格控制反应过程、反应条件，无需使用柱层析方法或重结晶方法精制纯化，即可得到纯度高且稳定的阿德福韦酯，纯度可达到99.5%以上，摩尔收率达到52%~55%，提高了收率，简化了生产工艺，缩短了生产周期，降低了成本，具有较大的工业价值和潜在社会经济效益。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物化合物的制备
，具体涉及一种阿德福韦酯的合成工艺。
技术介绍
全球每年约有120万人死于乙型肝炎及其相关疾病，慢性乙肝病毒携带者占全球人口的5%，我国约有1.2亿人是乙肝病毒的携带者，有临床症状的患者高达几千万。乙型肝炎仍然是威胁健康的全球性问题。目前有两种基本方式治疗慢性乙型肝炎，一种是免疫激活治疗，如干扰素，另一种是抑制病毒复制药物，如阿德福韦酯。阿德福韦酯，其化学名称为：9-{[2-[[双（特戊酰氧基）甲氧基]磷酰基]甲氧基]乙基

【技术保护点】
一种阿德福韦酯的合成工艺，其特征在于，合成过程为：将阿德福韦和特戊酸氯甲酯溶于由N,N‑二甲基甲酰胺、N‑甲基吡咯烷酮和无水乙醇的形成的混合溶剂中，搅拌升温至60～70℃后，再滴加三乙胺反应。

【技术特征摘要】
1.一种阿德福韦酯的合成工艺，其特征在于，合成过程为：将阿德福韦和特戊酸氯甲酯溶于由N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮和无水乙醇的形成的混合溶剂中，搅拌升温至60～70℃后，再滴加三乙胺反应。2.根据权利要求1所述的阿德福韦酯的合成工艺，其特征在于，所述混合溶剂中，N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮与无水乙醇的体积比为1:（1~2）:0.1。3.根据权利要求2所述的阿德福韦酯的合成工艺，其特征在于，阿德福韦、特戊酸氯甲酯与混合溶剂的用量比为1kg:（4.5~5.5）kg:（10~12）L。4.根据权利要求3所述的阿德福韦酯的合成工艺，其特征在于，阿德福韦与三乙胺的质量比为1:（2~3）。5.根据权利要求1~4任一所述的阿德福韦酯的合成工艺，其特征在于，用HPLC检测合成步骤的反应终点，直到反应液中阿德福韦的含量小于0.5%即为反应结束。6.根据权利要求5所述的阿德福韦酯的合成工艺，其特征在于，对达到反应终点的反应液进行...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙津鸽，李红德，李文杰，刘红坤，高德瀛，李志军，
申请(专利权)人：河南康达制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41