用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂制造技术

技术编号:13996839 阅读:71 留言:0更新日期:2016-11-15 09:37
本发明专利技术涉及用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂。具体地说,本发明专利技术涉及属于细胞治疗技术领域,涉及一种用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂,特别是涉及一种包括间充质干细胞特别是GD2表达呈阳性的基质细胞和KDR2表达呈阳性的造血干细胞的治疗剂。进一步的,本发明专利技术涉及间充质干细胞特别是GD2表达呈阳性的基质细胞和KDR2表达呈阳性的造血干细胞二者组合在制备用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。本发明专利技术治疗剂和治疗方法可以有效地用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退,并有效地应用于早老症和早衰患者。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于细胞治疗
,涉及一种用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂,特别是涉及一种包括GD2+基质细胞和KDR2+造血干细胞的治疗剂。进一步的,本专利技术涉及GD2+基质细胞和KDR2+造血干细胞二者组合在制备用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。已经发现,本专利技术治疗剂可以有效地用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退。
技术介绍
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)来源于发育早期的中胚层和外胚层,具有多向分化潜能、免疫调节和自我复制等特点,日益受到人们的关注。间充质干细胞在体内或体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、肌腱、韧带、神经、肝、心肌、内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能,可作为理想的种子细胞用于衰老和病变引起的组织器官损伤修复,尤其对治疗衰老和组织器官损伤修复有很大的临床应用价值。MSC在骨髓中蕴含丰富,但随着年龄的老化,骨髓中的干细胞数目也会显著降低、增殖分化能力亦大幅度衰退。另外,骨髓MSC移植给异体可能引起免疫反应,且提取干细胞过程对患者的损伤性和在采集时遇到的其他问题,都直接影响了骨髓MSC的临床应用,使得寻找骨髓以外其他可替代的间充质干细胞来源成为一个重要的问题。近期的研究显示,脐带组织和胎盘组织中也含有间充质干细胞并且能成功分离。这种组织来源的间充质干细胞不仅保持了间充质干细胞的生物学特性,而且分离出来的干细胞更原始,有更强的增殖分化能力。其免疫细胞的功能活性低,大大减低了触发免疫反应及引起移植物抗宿主病的风险。潜伏性病毒和微生物的感染及传播几率比较低。采集过程简单,对产妇及新生儿无任何危害及损伤。以上原因足以令脐带间充质干细胞成为骨髓间充质干细胞的理想替代物。造血干细胞(通常缩写为HSC),是指具有自我更新和多向分化能力的一类细胞。它的基本特性是具有自我更新能力,即经过一个细胞周期活动之后,可以产生两个与分裂前性质相同的造血干细胞,同时又具有多向分化能力,即在一定的环境条件下,造血干细胞具有向各系血细胞分化的能力。造血干细胞移植目前广泛应用于恶性血液病(如急性白血病、慢性粒细胞白血病等)、非恶性难治性血液病(如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等)遗传性疾病(先天性免疫缺陷病﹑地中海贫血等)和某些实体瘤治疗。造血干细胞移植是指对病人进行全身照射、化疗和免疫抑制预处理后,将正常供体或自体的造血干细胞经血管输注给病人,使重建正常的造血和免疫功能。一般来说,造血干细胞存在于三个部位,分别是骨髓、外周血和脐带血,根据其来源分别称之为骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞和脐带血造血干细胞。随着医学和生物技术的发展,近年来发现胎盘里含有大量的造血干细胞,与上述三种来源的造血干细胞相比,胎盘中所含造血干细胞的数量很高,而且移植胎盘造血干细胞的配型要求不需要很严格,且移植后反应较轻且不需要采用药物。此外,作为胎盘造血干细胞来源-胎盘,来源广泛,孕妇生产后往往成为废弃物,其采集不会引起母亲和新生儿任何不适的感觉或产生任何不良的影响。诸多优点使胎盘造血干细胞有望取代骨髓造血干细胞、外周血造血干细胞和脐带血造血干细胞用于造血干细胞移植中。目前在国际血液系统疾病的治疗中主要采取的造血干细胞移植的方法,根据细胞的来源,可分为三类:骨髓造血干细胞移植(BMT)、动员周围血干细胞移植(MPST)和脐带血干细胞移植(UCBT)。前两者干细胞来源丰富,一般有核细胞数可达5-10×108/Kg,CD34+细胞(一种造血干/祖细胞的表面标记)可达1-5×106/Kg,可是由于供者和受体之间需HLA严格相符,才能保证移植的成功,否则供者造血干细胞不易在病人体内植活,即使成活也会发生较严重的移植物抗宿主病(GVHD)。在一个家庭的子女中,仅有1/4HLA相符的机率,而在非血缘关系的无关供者中,这种机率只有百分之一,极大的限制了BMT或MPST在临床上的广泛应用。近十余年来脐带血造血干细胞移植在临床上成功的应用促进了脐带血造血干细胞研究的发展。脐带血来自于胎盘,通常在妇女分娩后废弃,现在发现脐带血中含丰富的造血干细胞,其CD34+细胞的浓度和骨髓类似,约占总细胞数的0.1-0.5%,而更早期的造血干细胞CD34-还较骨髓浓度更高。作为一种造血细胞的来源,现在利用脐带血移植手术正在逐渐增加。与BMT相比,UCBT的优势在于减少了严重的移植物抗宿主反应,有效的扩大了对于那些缺少合适的人类白细胞抗原配型家庭或者无关供体移植的可能性。脐带血移植主要的限制在于脐血中的造血干细胞数量有限,这种限制促使临床中需要使用2倍剂量单位的脐血,移植体重较大的成年受助人;另一种方法是进行体外造血干细胞扩增培养,但体外扩增需要花费时间,费用也高,更重要的是扩增的同时,造血干细胞也发生分化,临床应用的结果表明脐血造血干细胞扩增前后对移植无多大差异。人类足月胎盘存在大量的造血干细胞,比脐带血有更多的造血干细胞,而且这些胎盘造血干细胞在冷冻储存前后都可以分离出来。胎盘造血干细胞菌落形成单位(CFU)的活性是确定的,在免疫缺陷鼠中的移植实验已经证明胎盘造血干细胞在移植中的潜力。这些结果有力地表明,人类足月胎盘有可能成为一种新型的用于移植的造血干细胞的来源。胎盘中有大量的造血干细胞,胎盘造血干细胞是较为早期的干细胞,能在体内分化成各种细胞,胎盘血内含有丰富的各种阶段早期造血干细胞,其含量大约是脐带血的十几倍,一个胎盘中的造血干细胞可完全满足于两个成年人的需求,若能和脐带血细胞一起应用于病人,无疑大大增加了造血干细胞的含量,这使造血干细胞可完全应用于所有的适用人群。机体机能老化和脏器功能衰退较为特殊且典型的表现为早老症(人们通常亦称为早衰症)。修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退是治疗早老症的必要手段。令人遗憾的是,迄今为止临床上尚无有效的治疗早老症的方法。因此,本领域技术人员迫切期待有一种有效的方法来治疗早老症,从而实现修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种有效的方法来延缓和治疗早老症,从而实现修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退的目的。本专利技术人出人意料地发现,使用间充质干细胞与造血干细胞可以有效地修复机体机能老化以及延缓脏器功能衰退,从而达到治疗早老症的目的。本专利技术基于此发现而得以完成。为此,本专利技术一方面提供了间充质干细胞与造血干细胞组合在制备用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。根据本专利技术第一方面的用途,其中所述间充质干细胞是GD2+基质细胞。根据本专利技术第一方面的用途,其中所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的间充质干细胞。根据本专利技术第一方面的用途,其中所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的GD2+基质细胞。根据本专利技术第一方面的用途,其中所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的GD2+基质细胞,且GD2阳性表达率大于90%,例如大于95%。根据本专利技术第一方面的用途,其中所述造血干细胞来源于:脐带血、骨髓、胎盘血、和/或动员外周血。根据本专利技术第一方面的用途,其中所述造血干细胞是KDR2阳性表达的造血干细胞。根据本专利技术第一方面的用途,其中所述造血干细胞是KDR2阳性本文档来自技高网
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【技术保护点】
间充质干细胞与造血干细胞组合在制备用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。

【技术特征摘要】
1.间充质干细胞与造血干细胞组合在制备用于修复机体机能老化和延缓脏器功能衰退的治疗剂中的用途。2.根据权利要求1的用途,其中所述间充质干细胞是GD2+基质细胞。3.根据权利要求1的用途,其特征在于:其中所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的间充质干细胞;其中所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的GD2+基质细胞;和/或其中所述间充质干细胞是来源于胎盘和/或脐带的GD2+基质细胞,且GD2阳性表达率大于90%,例如大于95%。4.根据权利要求1的用途,其特征在于:其中所述造血干细胞来源于:脐带血、骨髓、胎盘血、和/或动员外周血;其中所述造血干细胞是KDR2阳性表达的造血干细胞;其中所述造血干细胞是KDR2阳性表达的造血干细胞,该KDR2阳性表达的造血干细胞中KDR2阳性表达率大于85%,例如大于90%;和/或其中所述造血干细胞中CD34阳性表达率大于80%,例如大于85%。5.根据权利要求1的用途,其中所述治疗剂呈药盒的形式,该药盒中包括单独密封包装的间充质干细胞和单独密封包装的造血干细胞。6.根据权利要求5的用途,其特征在于:所述治疗剂在用于哺乳动物例如人时所述间充质干细胞的剂量是每公斤患者体重用量为(0.1~10)×107个基质细胞,例如每公斤患者体重用量为(0.5~5)×107个基质细胞,例如每公斤患者体重用量为(0.75~1.5)×107个基质细胞,例如每公斤患者体重用量为107个基质细胞;所述治疗剂在用于哺乳动物例如人时所述造血干细胞的剂量是每公斤患者体重用量为(1~5)×107个单个核细胞,例如每公斤患者体重用量为(2~4)×107个单个核细胞,例如每公斤患者体重用量为3×107个单个核细胞;或者,在一个实施方案中,其中所述治疗剂在用于哺乳动物例如人时所述造血干细胞的剂量是每公斤患者体重用量为(2~10)×105个单个核细胞,例如每公斤患者体重用量为(2~5)×105个单个核细胞,例如每公斤患者体重用量为(2~4)×105个单个核细胞;和/或所述治疗剂在...

【专利技术属性】
技术研发人员:许晓椿肖海蓉刘冰程霞周丹
申请(专利权)人:博雅干细胞科技有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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