胆固醇代谢检测标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了胆固醇代谢检测标志物及其应用。本发明专利技术通过研究发现7‑烯胆甾醇、链甾醇可作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物，人体胆固醇合成过量，提示心脑血管疾病高风险，患早发心血管疾病的可能性越大，在用药方面，建议以他汀类药物进行治疗。本发明专利技术发现7‑烯胆甾醇、链甾醇可精准测定胆固醇体内合成的动态情况；检测结果可以为医生提供制定病人精准治疗的依据，提导用药，提高治疗效果，有显著临床意义。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及胆固醇代谢检测标志物及其应用。
技术介绍
大量流行病学研究和临床研究均支持低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高是动脉粥样硬化发生发展的重要危险因素之一。国际和国内血脂异常防治指南一致推荐LDL-C水平达标是防治冠心病的首要目标。但我国目前血脂控制状况不容乐观。第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究表明，我国血脂异常控制的总体达标率仅38％，其中低危、中危、高危和极高危患者的达标率分别为9l％、77％、49％、38％。达标率不理想受到他汀类药物治疗不充分和胆固醇代谢个体差异等多种因素的影响。胆固醇代谢具有低合成高吸收的特点的患者均对他汀类药物治疗反应不佳，这类患者采用他汀类药物联合胆固醇吸收抑制药依折麦布(Ezetimibe)治疗可进一步降低LDL-C水平，具有显著的疗效。人体胆固醇代谢和血脂异常与心脑血管疾病密切相关。胆固醇代谢由从胃肠道中吸收和体内合成两个途径组成。每个人的代谢途径以哪一个为主都可能有所不同，有的人吸收增多为主，而有的是以体内合成为主。准确了解每个人的胆固醇代谢途径情况，可以制定出个体化精准治疗高胆固醇血症方案。胆固醇平衡测定就是精准测定胆固醇的吸收和胆固醇的体内合成动态情况。检测结果可以为医生提供制定病人精准治疗的依据，提高治疗效果。胆固醇肠道吸收明显增高，可能增加心血管病风险，现有研究发现ABCG5和ABCG8基因突变，植物固醇明显升高，伴有早发心脏病。精确诊断胆固醇体内合成过剩絮乱，最常见基因性LDL-C增高症，家族性联合高脂血症；精确诊断胆固醇吸收过多絮乱，大约占人群的25％，伴随显著增加心脑血管疾病风险；形成最优治疗方案包括生活习惯改变，他汀类治疗抑制胆固醇合成，依折麦布(Ezetimibe)治疗抑制胆固醇吸收，以及考来维仑(Colesevelam)治疗通过结合胆汁增加LDL清除
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供胆固醇代谢检测标志物及其应用。本专利技术所采取的技术方案是：7-烯胆甾醇作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物的应用。链甾醇作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物的应用。7-烯胆甾醇和链甾醇作为检测胆固醇合成状况的标志物的应用。一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，该试剂盒中含有能够定量检测7-烯胆甾醇浓度的试剂。一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，该试剂盒中含有能够定量检测链甾醇浓度的试剂。一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，该试剂盒中含有能够定量检测7-烯胆甾醇和链甾醇的试剂。进一步的，上述试剂盒中还含有能够定量检测菜油固醇和β-谷固醇浓度的试剂。进一步的，上述能够定量检测7-烯胆甾醇、链甾醇、菜油固醇和β-谷固醇浓度的试剂包括7-胆烯甾醇、链甾醇、菜油固醇和β-谷固醇的对照品，5α-胆甾烷，正己烷，氢氧化钾和乙醇。上述所述的试剂盒在评估心脑血管疾病药物疗效中的应用。上述任一所述的试剂盒在作为检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒的应用。本专利技术的有益效果是：本专利技术发现7-烯胆甾醇、链甾醇可作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物，可精准测定胆固醇体内合成的动态情况；检测结果可以为医生提供制定病人精准治疗的依据，提导用药，提高治疗效果，有显著临床意义。具体实施方式7-烯胆甾醇作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物的应用。链甾醇作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物的应用。7-烯胆甾醇和链甾醇作为检测胆固醇合成状况的标志物的应用。一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，该试剂盒中含有能够定量检测7-烯胆甾醇浓度的试剂。一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，该试剂盒中含有能够定量检测链甾醇浓度的试剂。一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，该试剂盒中含有能够定量检测7-烯胆甾醇和链甾醇的试剂。优选的，上述试剂盒中还含有能够定量检测菜油固醇和β-谷固醇浓度的试剂。优选的，上述能够定量检测7-烯胆甾醇、链甾醇、菜油固醇和β-谷固醇浓度的试剂包括7-胆烯甾醇、链甾醇、菜油固醇和β-谷固醇的对照品，5α-胆甾烷，正己烷，氢氧化钾和乙醇。上述所述的试剂盒在评估心脑血管疾病药物疗效中的应用。优选的，上述心脑血管疾病药物为依折麦布、考来维仑、他汀类药物。上述任一所述的试剂盒在作为检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒的应用。下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不局限于此。实施例1 7-烯胆甾醇、链甾醇作为检测胆固醇合成状况的标志物为了研究7-烯胆甾醇、链甾醇是否能作为检测胆固醇合成的标志物，本实施例对61例随机的中年男性进行研究，发现7-烯胆甾醇和链甾醇与血浆中胆甾烷醇的浓度变化呈负相关(如表1所示)。而血浆中胆甾烷醇浓度水平是反应高的肠内胆固醇吸收效率和低的血浆胆固醇合成的一项重要指标。这证明7-烯胆甾醇、链甾醇可能可以作为胆固醇合成和吸收的标志物。表1 2种非胆固醇类固醇与血浆中胆甾烷醇浓度的相关性(n＝61)*P＜0.01；**P＜0.05另外，对61例41～74岁II型糖尿病患者的胆固醇合成和吸收状况进行观察时发现，7-烯胆甾醇和链甾醇与胆固醇合成呈正相关(如表2所示)。表2 2种非胆固醇类固醇与胆固醇合成和吸收的相关性(n＝61)*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001上述结果进一步说明了7-烯胆甾醇和链甾醇与胆固醇合成水平具有正相关性，而与胆固醇吸收水平具有负相关性；说明7-烯胆甾醇、链甾醇可以作为检测胆固醇合成的标志物。实施例2为了进一步研究7-烯胆甾醇、链甾醇在检测胆固醇合成状况中的作用，本专利技术通过前期大量实验的研究、验证，最终获得一种可以很好评估人体内胆固醇合成水平的公式：其中，7-烯胆甾醇(Lathosterol)比值＝Clathosterol/TC(比值单位为：μmol×100/mmol)，即7-烯胆甾醇比值为7-烯胆甾醇浓度(μM)/总胆固醇浓度(mM)的比值再乘以100。链甾醇(Desmosterol)比值＝Cdesmosterol/TC(比值单位为：μmol×100/mmol)；即链甾醇比值为链甾醇浓度(μM)/总胆固醇浓度(mM)的比值再乘以100。菜油固醇(Campesterol)比值＝Ccampesterol/TC(比值单位为：μmol×100/mmol)；即菜油固醇比值为菜油固醇浓度(μM)/总胆固醇浓度(mM)的比值再乘以100。β-谷固醇(Sitosterol)比值＝Csitosterol/TC(比值单位为：μmol×100/mmol)；即β-谷固醇比值为β-谷固醇浓度(μM)/总胆固醇浓度(mM)的比值再乘以100。当胆固醇平衡得分＞0.9，说明人体胆固醇合成过量，在用药方面，建议以他汀类药物进行治疗；当胆固醇平衡得分在0.6～0.9之间，说明人体胆固醇代谢状况正常。实施例3 7-烯胆甾醇、链甾醇、菜油固醇和β-谷固醇的定量检测1)对照品溶液的制备分别精密称取7-胆烯甾醇、链甾醇、菜油固醇、β-谷固醇对照品，以正己烷为溶剂配成11.00、6.70、18.00、33.00mg·L-1溶液，作储备液用。分别取储备液加正己烷稀释配制成混合对照溶液最高质量浓度7号，每份含4种待测物质，再依次逐级稀释。具体质量浓度见表3。表3 稀释后各组对照品中的7-胆烯甾醇、链甾醇、菜油固醇、β-谷固醇的浓度2)内标溶液的制备精密称取0.0本文档来自技高网...

【技术保护点】
7‑烯胆甾醇作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物的应用。

【技术特征摘要】
1.7-烯胆甾醇作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物的应用。2.链甾醇作为检测胆固醇合成代谢状况的标志物的应用。3.7-烯胆甾醇和链甾醇作为检测胆固醇合成状况的标志物的应用。4.一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，其特征在于：该试剂盒中含有能够定量检测7-烯胆甾醇浓度的试剂。5.一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，其特征在于：该试剂盒中含有能够定量检测链甾醇浓度的试剂。6.一种检测胆固醇合成代谢状况的试剂盒，其特征在于：该试剂盒中含有能够定量检测7-烯胆甾醇和链甾醇的...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓杏飞，潘树球，
申请(专利权)人：广东佛山国盛医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44