与自杀风险关联的遗传标志物及其使用方法技术

本文提供SEQ ID No:1‑5定义的多态性标志物，其与自杀风险相关联。还提供使用该标志物的方法以及鉴定是否存在标志物的试剂盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本文涉及自杀的风险标志物。更具体的，本专利技术涉及与自杀风险关联的遗传标志物。专利技术背景每年自杀夺取100万人的性命，每个成功的自杀中都有20次自杀企图，使其变成重要的公众健康问题。超过90％的自杀受害者具有至少一次精神诊断，包括双相性障碍(Mann,2002)，其中多至8％的双相性患者(跟踪多至40年)死于自杀(1,2)。自杀具有显性遗传组分(3中综述)。家族中的自杀企图发生更加频繁(Johnson等,1998；Brent等,2002)。在同卵双胞胎中观察到比异卵双胞胎更高的一致性(4,5)。一致的表型包括成功和企图自杀(4)。双胞胎研究的综述估计自杀行为的遗传性高至55％(6)。许多关联研究已针对自杀进行(7,8)。它们在染色体2的短臂上的发现随后在162个双相性症状家族中得到再现(9)。近期技术的发展使得可以对基因组上成百上千的单核苷酸多态性进行高通量基因分型。出现许多启发性发现(10,11)。近期，报道了2689个双相紊乱患者的样品的基因组水平相关性研究(GWAS)，其中1201个人之前具有自杀企图。从其发现的样品(GAIN,TGEN,德国)与其重复双相性紊乱样品(STEP-BD,WTCCC,UCL)中用p<1x10-3对标志物进行元分析后，最显著相关的标志物是染色体区域2p25处的基因间区段中的rs300774，其含SH3YL1,ACP1和FAM150B基因。死后前额皮质基因表达分析支持了该关联性发现，其中发现自杀成功者比非自杀受害者具有显著更高的ACP1表达(12)。从双相性紊乱的自杀企图的其他GWAS(STEP-BD,WTCCC,UCL)中得到的最强关联信号来自基因间区染色体10标志物rs1466846；该发现并未在重复样品中再现(GAIN,TGEN,德国)(10)。用RADIANT研究的大部分抑郁样品进行基于自杀行为评分的GWAS(源自SCAN面谈)(11)。自杀行为评分获取自杀想法到企图的自杀严重度。RADIANT样品中最显著的发现未能在德国重复样品中再现。当前，缺少自杀行为的有意义的遗传预测物。因此，本领域需要诊断方法和测试以鉴定对象的自杀风险。此外，本领域需要可用于鉴定对象自杀风险的遗传标记物和试剂盒。
技术实现思路
本文涉及自杀的风险标志物。更具体的，本专利技术涉及自杀的遗传风险标记物及其应用。根据本专利技术，提供鉴定自杀风险对象的方法，包括鉴定对象的生物样品中与自杀关联的一种或多种遗传标志物，其中至少一种标志物由rs2491144(SEQ ID NO:1)限定，其中标志物rs2491144上存在G等位基因则鉴定所述对象自杀风险增加。根据本专利技术，提供上述方法，并且还包含鉴定对象的生物样品中与自杀关联的一种或多种其他遗传标志，所述一种或多种其他遗传标志通过由rs9315639(SEQ ID NO:2)、rs11082138(SEQ ID NO:3)、rs11697517(SEQ ID NO:4)、和rs2186437(SEQ ID NO:5)组成的组限定，其中标志物rs9315639上存在C等位基因、标志物rs11082138上存在C等位基因、标志物rs11697517上存在T等位基因和标志物rs2186437上存在C等位基因中任一则鉴定所述对象自杀风险增加。根据本专利技术，还提供上述方法并且其还包括从对象获取生物样品的步骤。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述生物样品是来自血液、唾液、脊髓液、脑活检物的样品、获自对象的培养细胞、粪便、尿液、尸检样品，或获取用于组织学目的的冷冻切片。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中从所述对象的生物样品鉴定与自杀有关的一种或多种遗传标志物的步骤包括PCR分析、测序、5’外切核酸酶荧光分析、探针杂交或其组合。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述对象是诊断为患有精神疾病的对象。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述精神疾病选自抑郁、精神分裂症、情感分裂病症、双相型障碍、人格障碍、季节性情感障碍、焦虑性障碍和创伤后应激障碍。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述对象表现出精神疾病的一种或多种临床症状。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述对象表现出选自抑郁、精神分裂症、情感分裂病症、双相型障碍、人格障碍、季节性情感障碍、焦虑性障碍和创伤后应激障碍的精神疾病的一种或多种症状。根据本专利技术，还提供上述方法并且其还包含在电脑系统中接收对象的与自杀关联的一种或多种遗传标志物的基因型，并且鉴定步骤通过所述电脑系统进行。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述对象的基因型直接接收自用于测定患者基因型的设备。根据本专利技术，还提供上述方法并且其还包括在计算机系统中接收患者诊断。根据本专利技术，还提供上述方法并且其还包括输出对象是否具有增加的自杀风险的指示的步骤。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中对象是否具有增加的自杀风险的指示体现在患者具体报告中。根据本专利技术，还提供含可执行指令的计算机可读介质，执行所述指令引起一个或多个处理器进行如下操作：接受对象的与自杀关联的一种或多种遗传标志物的基因型，所述遗传标志物选自rs2491144(SEQ ID NO:1)、rs9315639(SEQ ID NO:2)、rs11082138(SEQ ID NO:3)、rs11697517(SEQ ID NO:4)和rs2186437(SEQ ID NO:5)；鉴定是否存在下述中的任一：标志物rs2491144(SEQ ID NO:1)中的G等位基因、标志物rs9315639(SEQ ID NO:2)中的C等位基因、标志物rs11082138(SEQ ID NO:3)中的C等位基因、标志物rs11697517(SEQ ID NO:4)中的T等位基因、和标志物rs2186437(SEQ ID NO:5)中的C等位基因，和若至少存在标志物rs2491144(SEQ ID NO:1)中的G等位基因则输出对象的自杀风险增加的指示，若标志物rs2491144(SEQ ID NO:1)中没有G等位基因则输出零结果。根据本专利技术，还提供一种降低对象自杀风险的方法，所述方法包括下述一个或多个步骤，所述对象通过上述和此处所述方法被鉴定为自杀风险增加：a)通过药物、非医药治疗或其组合治疗所述患者；b)监控所述患者；c)劝导所述患者；d)就精神疾病或与精神疾病或自杀关联的一种或多种症状对所述对象进行测试或筛选；e)就一种或多种其他遗传标志物、核苷酸序列、蛋白质、代谢物或其任何组合测试获自所述对象的含有基因组DNA的生物样品或第二生物样品；f)移除或减少与增加自杀风险的化合物、组合物、制品或提示的接触，或它们的任意组合。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中用药物治疗所述患者包括给予一种或多种抗精神病药、情绪稳定剂、抗抑郁药、抗惊厥药、抗焦虑药或其任意组合。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述药物包括氯氮平、锂或氯胺酮。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中所述非医药治疗包括电惊厥、或电休克治疗、磁癫痫治疗、经颅磁刺激、认知行为治疗、辩证行为治疗、风险消散组治疗、深度脑刺激、或其组合。根据本专利技术，还提供上述方法并且其中就精神疾病或与精神疾病或自杀关联的一种或多种症状对所述对象进行测试或筛选包括就抑郁、精神分裂症、情感分裂病症本文档来自技高网...

【技术保护点】
鉴定自杀风险对象的方法，包括鉴定对象的生物样品中与自杀关联的一种或多种遗传标志物，其中至少一种标志物由rs2491144(SEQ ID NO:1)限定，其中标志物rs2491144上存在G等位基因则鉴定所述对象自杀风险增加。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.12.23 US 61/920,3321.鉴定自杀风险对象的方法，包括鉴定对象的生物样品中与自杀关联的一种或多种遗传标志物，其中至少一种标志物由rs2491144(SEQ ID NO:1)限定，其中标志物rs2491144上存在G等位基因则鉴定所述对象自杀风险增加。2.如权利要求1所述的方法，其还包含鉴定对象的生物样品中与自杀关联的一种或多种其他遗传标志物，所述一种或多种其他遗传标志物通过由rs9315639(SEQ ID NO:2)、rs11082138(SEQ ID NO:3)、rs11697517(SEQ ID NO:4)、和rs2186437(SEQ ID NO:5)组成的组限定，其中标志物rs9315639上存在C等位基因、标志物rs11082138上存在C等位基因、标志物rs11697517上存在T等位基因和标志物rs2186437上存在C等位基因中任一则鉴定所述对象自杀风险增加。3.如权利要求1或2所述的方法，其还包括从所述对象获取生物样品的步骤。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述生物样品是来自血液、唾液、脊髓液、脑活检物的样品、获自对象的培养细胞、粪便、尿液、尸检样品，或获取用于组织学目的的冷冻切片。5.如权利要求4所述的方法，其中从所述对象的生物样品鉴定与自杀有关的一种或多种遗传标志物的步骤包括PCR分析、测序、5’外切核酸酶荧光分析、探针杂交或其组合。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述对象是诊断为患有精神疾病的对象。7.如权利要求6所述的方法，其中所述精神疾病选自抑郁、精神分裂症、情感分裂病症、双相型障碍、人格障碍、季节性情感障碍、焦虑性障碍和创伤后应激障碍。8.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述对象表现出精神疾病的一种或多种临床症状。9.如权利要求8所述的方法，其中所述对象表现出选自抑郁、精神分裂症、情感分裂病症、双相型障碍、人格障碍、季节性情感障碍、焦虑性障碍和创伤后应激障碍的精神疾病的一种或多种症状。10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其还包括在电脑系统中接收对象的与自杀关联的一种或多种遗传标志物的基因型，并且鉴定步骤通过所述电脑系统进行。11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，所述对象的基因型直接接收自用于测定患者基因型的设备。12.如权利要求10或11所述的方法，其还包括在计算机系统中接收患者诊断。13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其还包括输出对象是否具有增加的自杀风险的指示的步骤。14.如权利要求13所述的方法，其中对象是否具有增加的自杀风险的指示体现在患者具体报告中。15.一种含可执行指令的计算机可读介质，执行所述指令引起一个或多个处理器进行如下操作：接受对象的与自杀关联的一种或多种遗传标志物的基因型，所述遗传标志物选自rs2491144(SEQ ID NO:1)、rs9315639(SEQ ID NO:2)、rs11082138(SEQ ID NO:3)、rs11697517(SEQ ID NO:4)和rs2186437(SEQ ID NO:5)；鉴定是否存在下述之一：标志物rs2491144(SEQ ID NO:1)中的G等位基因、标志物rs9315639(SEQ ID NO:2)中的C等位基因、标志物rs11082138(SEQ ID NO:3)中的C等位基因、标志物rs11697517(SEQ ID NO:4)中的T等位基因、和标志物rs2186437(SEQ ID NO:5)中的C等位基因，和若至少存在标志物rs2491144(SEQ ID NO:1)中的G等位基因则输出对象的自杀风险增加的指示，若标志物rs2491144(SEQ ID NO:1)中没有G等位基因则输出零结果。16.一种降低对象自杀风险的方法，所述方法包括下述一个或多个步骤，所述对象通过权利要求1-14中任一项所述的方法被鉴定为自杀风险增加：a)通过药物、非医药治疗或其组合治疗所述患者；b)监控所述患者；c)劝导所述患者；d)就精神疾病或与精神疾病或自杀关联的一种或多种症状对所述对象进行测试或筛选；e)就一种或多种其他遗传标志物、核苷酸序列、蛋白质、代谢物或其任何组合测试获自所述对象的含...

【专利技术属性】
技术研发人员：C·C·载，J·L·肯尼迪，
申请(专利权)人：戒毒及精神卫生中心，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA