本发明专利技术公开了盐酸苄丝肼的药物组合物及其降血糖的医药用途，本发明专利技术提供的盐酸苄丝肼的药物组合物中含有盐酸苄丝肼和一种从天麻的干燥块茎中分离得到的结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，盐酸苄丝肼和该天然产物化合物(Ⅰ)单独作用时，具有降血糖作用；二者联合作用时，降血糖效果进一步提高，可以开发成降血糖的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及盐酸苄丝肼的新用途，具体涉及盐酸苄丝肼的药物组合物及其降血糖的医药用途。
技术介绍
盐酸苄丝肼是外周脱羧酶抑制药，与左旋多巴联合应用制成复方制剂多巴丝肼。左旋多巴是治疗帕金森病的有效药物，其药理作用是通过在脑中经脱羧酶作用转化为多巴胺实现的，脑中的多巴胺可改善帕金森病症。但是大多数左旋多巴在外周经芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)作用转化为多巴胺，只有少量能进入脑内，盐酸苄丝肼作为AADC抑制剂与左旋多巴联合使用，可抑制左旋多巴在外周转化为多巴胺，从而使进入脑内的左旋多巴的量增多，有效地改善帕金森病症状。糖尿病是一种常见的内分泌代谢综合症，主要特征为糖代谢紊乱，临床表现为多饮多食、多尿，体重减轻。目前糖尿病发病率逐年升高，已成为继恶性肿瘤、心脑血管病后第3位严重威胁人类健康的疾病。目前尚未见盐酸苄丝肼与降血糖的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种盐酸苄丝肼的药物组合物，该药物组合物中含有盐酸苄丝肼和一种从草本中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸苄丝肼和该天然产物可以协同降血糖。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种盐酸苄丝肼的药物组合物，包括盐酸苄丝肼、如上所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。如上所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将天麻的干燥块茎粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100∶1、50∶1、25∶1和12∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20∶1、12∶1和2∶1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，步骤(a)用85％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。如上所述的化合物(Ⅰ)在制备降血糖的药物中的应用。如上所述的盐酸苄丝肼的药物组合物在制备降血糖的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的盐酸苄丝肼的药物组合物中含有盐酸苄丝肼和一种从天麻的干燥块茎中分离得到的结构新颖的天然产物，盐酸苄丝肼和该天然产物单独作用时，具有降血糖作用；二者联合作用时，降血糖效果进一步提高，可以开发成降血糖的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将天麻的干燥块茎(2kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100∶1(12个柱体积)、50∶1(10个柱体积)、25∶1(8个柱体积)和12∶1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20∶1(6个柱体积)、12∶1(8个柱体积)和2∶1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(514mg，HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：白色针晶，HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 293.1492，结合核磁特征可得分子式为C20H20O2，不饱和度为11。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-3(6.68，s)，H-7(5.53，dd，J＝7.7，1.8Hz)，H-8(2.04，dt，J＝11.5，7.2Hz)，H-9(3.26，d，J＝11.5Hz)，H-12(6.15，d，J＝10.5Hz)，H-13(6.62，dd，J＝10.5，6.7Hz)，H-14(2.42，dd，J＝6.7，7.2Hz)，H-16a(4.73，s)，H-16b(4.74，s)，H-17(1.53，s)，H-18a(5.03，s)H-18b(4.82，s)，H-19(1.88，s)，H-20(1.63，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：198.2(C，1-C)，144.2(C，2-C)，146.4(CH，3-C)，160.3(C，4-C)，207.2(C，5-C)，138.1(C，6-C)，133.9(CH，7-C)，47.4(CH，8-C)，42.8(CH，9-C)，151.5(C，10-C)，148.9(C，11-C)，129.7(CH，12-C)，135.8(CH，13-C)，51.4(CH，14-C)，146.4(C，15-C)，114.3(CH2，16-C)，18.5(CH3，17-C)，109.7(CH2，18-C)，10.5(CH3，19-C)，19.3(CH3，20-C)。红外波谱表明该化合物含有羰基(1735cm-1与1675cm-1)和烯烃(1632cm-1)基团；且其在245nm有紫外吸收，表明含有α,β-不饱和羰基单元。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有20个碳信号，包括三个甲基，两个亚甲基(两个烯烃碳)，七个次甲基(四个烯烃碳)，以及八个季碳(两个羰基碳和六个烯烃碳)，以上功能结构再结合不饱和数表明该化合物为三环结构。1H-NMR谱结合HSQC谱显示三个甲基质子信号δH 1.53(3H，s)、1.88(3H，s)、1.63(3H，s)，两组端烯烃质子信号δH 4.73(1H，s)与4.74(1H，s)、5.03(1H，s)与4.82(1H，s)，一对烯烃质子信号δH 6.15(1H，d，J＝10.5Hz)与6.62(1H，dd，J＝10.5，6.7Hz)，两个孤立烯烃质子信号δH 6.68(1H，s)、5.53(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)。1H-1H COSY谱中存在H-12/H-13/H-14/H-8/H-7以及H-8/H-9相关信号，同时HMBC谱中显示有H-3与C-1、C-2本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种盐酸苄丝肼的药物组合物，其特征在于：包括盐酸苄丝肼、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将天麻的干燥块茎粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和1...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：崔坤峰，
类型：发明
国别省市：山东;37
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