多巴胺前体药物组合物及其制备方法技术

多巴胺前体药物组合物及其制备方法。提供了一种多巴胺前体药的药物组合物，所述组合物包含多巴胺前体药、盐酸苄丝肼、粘合剂、稳定剂以及药学上可接受的载体。本发明专利技术提供的含多巴胺前体药的药物组合物稳定性优良，不会发生变色，可以有效地保证储存期内产品质量符合质量标准要求；本发明专利技术提供的含多巴胺前体药的药物组合物配方简单，辅料用量少且价廉易得；本发明专利技术所用制备工艺简单易控，所用设备均为最常规的车间生产设备，成本低廉，适合工艺化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药
，具体涉及一种用于治疗帕金森病、症状性帕金森综合症的含多巴胺前体药的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
帕金森病是一种严重危害中老年人健康的中枢神经系统退行性疾病，其发病的原因是病人的基底神经节中缺乏多巴胺。目前治疗帕金森病的药物大致分为多巴胺前体药、多巴胺受体激动药、左旋多巴增效药、胆碱受体阻断药、促多巴胺释放药等五大类。多巴胺前体药(左旋多巴类药，如左旋多巴、依替左旋多巴)自上世纪60年代以来一直是治疗帕金森病的最基本用药。多巴胺不能透过脑屏障进入中枢，但多巴胺前体药(如左旋多巴) 可穿过血脑屏障进入中枢，作为多巴胺的直接代谢前驱物，它使多巴胺替代疗法变成可行。可是，多巴胺前体药在大脑外迅速脱羧而转变成多巴胺，这就导致多巴胺前体药的大量浪费和不良反应的频繁发生。因此，抑制多巴胺前体药在脑外的脱羧作用是很有益的。通过同时服用多巴胺前体药和脑外脱羧酶抑制剂可达到此目的。盐酸苄丝肼是一种脑外脱羧酶抑制剂，不易进入中枢，仅抑制外周多巴胺前体药转化为多巴胺，使循环中多巴胺前体药含量增加5-10倍，因而进入中枢的多巴胺前体药的量也增多。多巴胺前体药在脑内经多巴脱羧酶作用转化为多巴胺而发挥药理作用，改善帕金森病症状。盐酸苄丝肼与多巴胺前体药合用既可降低多巴胺前体药的外周性心血管系统的不良反应，又可减少多巴胺前体药的用量。例如临床实践已经证明的应用左旋多巴及盐酸苄丝肼(以苄丝肼计)按4 I比例的复合制剂(按此比例制备的及盐酸苄丝肼的复合制剂称为“多巴丝肼”)，可获得良好的疗效，与大剂量的左旋多巴效果一样，且耐受性要好得多。然而，由于盐酸苄丝肼性质极不稳定，遇光、热、湿均会变色，同时药物含量也会下降，若不在产品设计之初从处方、工艺等源头上解决产品稳定性问题，很容易发生储藏过程中成品质量不能满足质量标准的情况。CN101623278A公开了盐酸苄丝肼分散在特定的载体中后再与左旋多巴及药学上可接受的载体混合制备左旋多巴和盐酸苄丝肼药物组合物的方法，此专利技术称可以该组合物稳定性良好，但该组合物成分及制备方法均较复杂。多巴丝肼的原研厂家罗氏公司开发上市的美多芭 (多巴丝肼片)是目前市场上的主导产品，但由于该产品是类似红色的着色片，可能对产品的变色等稳定性问题有一定掩饰作用。因此，从源头上解决盐酸苄丝肼的稳定性问题，开发处方合理简单、成本低、适合工艺化生产的多巴胺前体药与盐酸苄丝肼的复合制剂迫在眉睫。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含多巴胺前体药的药物组合物及其制备方法，可以获得稳定性良好的含多巴胺前体药的药物组合物。该组合物处方简单，制备方法简便易行，适合工业化生产。本专利技术一方面提供了一种含多巴胺前体药的药物组合物，所述组合物包含多巴胺类药物、盐酸苄丝肼、粘合剂、无水枸橼酸以及药学上可接受的载体。在本专利技术的一个优选实例中，所述多巴胺前体药是左旋多巴。在本专利技术的一个优选实例中，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或多种。在本专利技术的一个优选实例中，所述稳定剂选自无水枸橼酸、维生素C、α -生育酚、ΒΗΑ、酒石酸中的一种或多种。在本专利技术的一个优选实例中，所述多巴胺前体药和盐酸苄丝肼的重量比为10 I 到I : 1，较好为8 I到2 1，更好为6 I到3 1，最好为4 1，盐酸苄丝肼以苄丝肼的重量计。在本专利技术的一个优选实例中，所述粘合剂的用量优选为O. 1-5. O重量份，更好为I. 0-4. O重量份，以所述盐酸苄丝肼为100重量份计。在本专利技术的一个优选实例中，所述稳定剂的用量优选O. 01-5重量份，更好为O.015-4重量份，以所述盐酸苄丝肼为100重量份计。在本专利技术的一个优选实例中，所述药物组合物还包括抗氧化剂、香味剂、掩味剂、色素、填料、助流剂、润滑剂或稀释剂。本专利技术另一方面提供了一种制备本专利技术所述含多巴胺前体药的药物组合物的方法，所述方法包括以下步骤(a)将粘合剂加至水中，充分搅拌溶解，然后加入无水枸橼酸，搅拌至完全溶解得到浆料；(b)将多巴胺类药物、盐酸苄丝肼及药学上可接受的载体混合均匀得到固体混合物；(c)将步骤(a)得到的浆料以及步骤(b)得到的固体混合物混合在一起形成所述含多巴胺前体药的药物组合物。在本专利技术的一个优选实例中，所述方法包括以下步骤(a)将粘合剂加至纯化水中，充分搅拌溶解，然后加入稳定剂，搅拌至完全溶解得到浆液；(b)将多巴胺前体药、盐酸苄丝肼及填料混合均匀得到固体混合物；(c)将步骤(a)得到的浆料以及步骤(b)得到的固体混合物混合；(d)将步骤(C)得到的混合物与润滑剂混合得到所述药物组合物。本专利技术的主要优点在于(I)本专利技术提供的含多巴胺前体药的药物组合物稳定性优良，不会发生变色，可以有效地保证储存期内产品质量符合质量标准要求；(2)本专利技术提供的含多巴胺前体药的药物组合物配方简单，辅料用量少且价廉易得;(3)本专利技术所用制备工艺简单易控，所用设备均为最常规的车间生产设备，成本低廉，适合工艺化生产。具体实施例方式本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了 60-120和80-110的范围，理解为60-110和80-120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值I和2，和如果列出了最大范围值3，4和5，则下面的范围可全部预料到1-3、1-4、1-5、2-3、2-4、和2_5。在本专利技术中，除非有其他说明，组合物的各组分的含量范围以及其优选范围之间可以相互组合形成新的技术方案。在本专利技术中，除非有其他说明，“其组合”表示所述各元件的多组分混合物，例如两种、三种、四种以及直到最大可能的多组分混合物。在本专利技术中，除非有其他说明，所有“份”和百分数)都指重量百分数。 在本专利技术中，除非有其他说明，所有组合物中各组分的百分数之和为100%。在本专利技术中，除非有其他说明，数值范围“a_b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了 “0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。在本专利技术中，除非有其他说明，整数数值范围“a_b”表示a到b之间的任意整数组合的缩略表示，其中a和b都是整数。例如整数数值范围“1-N”表示1、2……N，其中N是整数。如果没有特别指出，本说明书所用的术语“一种”指“至少一种”。如果没有特别指出，本专利技术所述的百分数(包括重量百分数)的基准都是所述组合物的总重量。在本文中，除非另有说明，各组分的比例或者重量都指干重。在本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方式可以相互组合形成新的技术方案。 在本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可以相互组合形成新的技术方案。本专利技术涉及的药物组合物包含安全有效量的本专利技术涉及的化合物和药物上可接受的载体。“安全有效量”系指在普遍认同的医学判定范畴内，化合物的用量足以改善待治病情，且治疗时并未出本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多巴胺前体药的药物组合物，所述组合物包含多巴胺前体药、盐酸苄丝肼、粘合剂、稳定剂以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：孙宁云，张军东，廉云飞，顾缪凯，乔华，
申请(专利权)人：上海信谊药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：