高纯度异土木香内酯的纯化工艺制造技术

本发明专利技术提供一种高纯度异土木香内酯的纯化工艺。所述高纯度异土木香内酯的纯化工包括如下步骤：步骤一、药材粉碎：取藏木香药材粉碎60‑100目；步骤二、硅胶柱粗分离：将粉碎的药材与95％乙醇以料液比1：8的比例，在60℃水浴条件下提取滤液，上硅胶柱层析，用石油醚‑乙酸乙酯体系梯度脱洗，收集产品；步骤三、重结晶：将收到的产品浓缩至少量，放入冰箱析晶。发明专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺采用硅胶柱结合重结晶手段分离纯化异土木香内酯，具有缩短生产周期、溶剂使用量小、环境污染小等优点，同时更加利于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于异土木香内酯工艺领域，尤其涉及一种高纯度异土木香内酯的纯化工艺。
技术介绍
异土木香内酯为存在于菊科植物藏木香(Ihula helenium L.)的根。中文别名：异阿兰内酯.分子式：C15H20O2，分子量：232.3181。理化性质：密度：1.07g/cm3熔点：112-115℃沸点：364.9℃at 760mmHg。性状：棱柱形结晶。溶解性：溶于乙醇、乙醚、苯和氯仿，微溶于石油英，不溶于水。异土木香内酯具有驱虫、抗原虫作用。对须癣毛菌、大小孢菌有明显的抑制作用。具有很强的抗结核杆菌和其他微生物的作用。藏木香属菊科，以植物的根入药，性味归经，味辛、苦，性温。功效主治，健脾和胃、调气解郁、止痛、安胎。用于慢性胃炎、胃肠功能紊乱、肋间神经痛、胸壁挫伤和岔气作痛、胎动不安等症。此外，藏药还用于清血热，祛风；治风热症、血热症。产于湖北、陕西、新疆、四川、西藏等省区。其根含挥发油1％～3％，油中主要成分为异土木香内酯、土木香内酯等。现有提取分离异土木香内酯的方法。刘国字，李静，王新莉，周军辉，王答祺发表的土木香中土木香内酯与异土木香内酯的分离鉴定[2]采用氧化铝—硝酸银、硅胶—硝酸银络合柱层析法对土木香的丙酮溶出部分进行分离.结果得到两个结晶,经波谱分析鉴定为土木香内酯和异土木香内酯.两种成分产率较高,操作简单.此方法对土木香内酯和异土木香内酯的大规
模生产工艺具有一定的参考价值.但是硝酸银毒性大。张新新杨洋刘胜家孙文基发表的藏木香中土木香内酯和异土木香内酯的制备[1]。建立了藏木香中土木香内酯和异土木香内酯的制备方法。藏木香药材粗粉用石油醚浸泡,经硝酸银-硅胶柱色谱吸附,以苯:石油醚:乙酸乙酯(15:3:3)洗脱,得到土木香内酯和异土木香内酯的粗品,经制备型高效液相色谱分离纯化。采用DAC-HB50 C_(18)动态轴向压缩柱,以乙腈:0.1％磷酸(55:45)洗脱,检测波长194nm。结果土木香内酯和异土木香内酯纯度达到99.1％和99.4％。此方法需要用制备液相分离纯化，且乙腈、苯毒性大不利于工业生产，成本较高.如上所述现有工艺对异土木香内酯的纯化较为复杂，且污染较大。
技术实现思路
为了解决上述的技术问题，本专利技术提供一种高纯度异土木香内酯的纯化工艺。本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺，包括以下步骤：步骤一、药材粉碎：取藏木香药材粉碎60-100目；步骤二、硅胶柱粗分离：将粉碎的药材与95％乙醇在60℃水浴条件下提取滤液，浓缩少量；步骤三、准备硅胶：取50-100目硅胶；步骤四、滤液硅胶拌样：将硅胶及浓缩滤液拌样，装柱硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯体系梯度脱洗，收集产品；步骤五、重结晶：将收到的产品浓缩至少量，放入冰箱析晶。在本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种较佳实施例中，所述步骤二具体为，提取滤液3次，并合并滤液，浓缩少量拌样。在本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种较佳实施
例中，所述步骤五后还包括步骤六、二次重结晶：滤出结晶物后，用用乙酸乙酯-甲醇体系重结晶2-3次，至用面积归一法测量数值大于98％。在本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种较佳实施例中，所述步骤二中粉碎的药材与95％乙醇料液比为1：8。在本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种较佳实施例中，所述步骤四中具体为，取60-80目硅胶500g拌样，装柱硅胶1kg。在本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种较佳实施例中，所述步骤四中石油醚-乙酸乙酯体系梯度脱洗具体为先用石油醚洗脱3BV，再换石油醚与乙酸乙酯比例为10:1的容积将异土木香内酯段洗脱至点板无蓝色斑点。在本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种较佳实施例中，所述步骤五中冰箱析晶温度为负20度，放置过夜。在本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种较佳实施例中，所述二次重结晶中乙酸乙酯-甲醇体系比例为1：1，在60℃条件下加热溶解，放置结晶。本专利技术的高纯度异土木香内酯的纯化工艺方法简单，采用硅胶柱结合重结晶手段分离纯化异土木香内酯，与硝酸银硅胶柱制备和制备液相分离等方法相比，具有缩短生产周期、溶剂使用量小、环境污染小等优点，同时更加利于工业化生产。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在
不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图，其中：图1是本专利技术提供的应用所述高纯度异土木香内酯的纯化工艺的热浸锌冷却钝化工艺一种实施例的工艺流程图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本专利技术保护的范围。请参阅图1，是本专利技术提供的应用所述高纯度异土木香内酯的纯化工艺一种实施例的工艺流程图。所述高纯度异土木香内酯的纯化工艺1包括以下步骤：步骤S11、药材粉碎：取藏木香药材粉碎60-100目；步骤S12、硅胶柱粗分离：将粉碎的药材与95％乙醇在60℃水浴条件下提取滤液，浓缩少量；具体为，提取滤液3次，并合并滤液，浓缩少量拌样；粉碎的药材与95％乙醇料液比为1：8；步骤S13、准备硅胶：取50-100目硅胶；步骤S14、滤液硅胶拌样：将硅胶及浓缩滤液拌样，装柱硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯体系梯度脱洗，收集产品；具体为，取60-80目硅胶500g拌样，装柱硅胶1kg；石油醚-乙酸乙酯体系梯度脱洗具体为先用石油醚洗脱3BV，再换石油醚与乙酸乙酯比例为10:1的容积将异土木香内酯段洗脱至点板无蓝色斑点；步骤S15、重结晶：将收到的产品浓缩至少量，放入冰箱析晶；具体为，冰箱析晶温度为负20度，放置过夜。步骤S16、二次重结晶：滤出结晶物后，用用乙酸乙酯-甲醇体系重结晶2-3次，至用面积归一法测量数值大于98％，具体为，乙酸乙酯-甲醇体系比例为1：1，在60℃条件下加热溶解，放置结晶。本专利技术提供的高纯度异土木香内酯的纯化工艺的另一实施例为：取藏木香药材5kg，粉碎60目，加入95％乙醇，回流提取3次。合并滤液浓缩至少量，另取60-80目硅胶500g拌样。装柱硅胶1kg，上样后先用石油醚洗脱3BV。换石油醚：乙酸乙酯＝10:1将异土木香内酯段洗脱至点板无蓝色斑点(硫酸-乙醇显色，展开剂石油醚：乙酸乙酯＝5:1)。将产品段浓缩至600ml，放置冰箱-20℃析晶。放置过夜，滤出无色针晶约50g(面积归一法约47％)，取固体加入200ml乙酸乙酯：甲醇＝1:1，60℃加热溶解，放置结晶。得晶体32.5g(面积归一法约71％)，在取固体用乙酸乙酯：甲醇＝1:1,150ml60℃加热溶解结晶，得晶体21g(面积归一法大于98％)。本专利技术的高纯度异土木香内酯的纯化工艺简单，原材料成本低，配方液易于获得，热浸锌后热浸锌冷却钝化工艺1通过增加低温反应时间，在工件冷却时，钝化液吸收了一定的热量易于溶敷，同时钝化液起到了冷却和钝化的双重作用，省时省力，处理工序简单，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度异土木香内酯的纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、药材粉碎：取藏木香药材粉碎60‑100目；步骤二、硅胶柱粗分离：将粉碎的药材与95％乙醇在60℃水浴条件下提取滤液，浓缩少量；步骤三、准备硅胶：取50‑100目硅胶；步骤四、滤液硅胶拌样：将硅胶及浓缩滤液拌样，装柱硅胶柱层析，用石油醚‑乙酸乙酯体系梯度脱洗，收集产品；步骤五、重结晶：将收到的产品浓缩至少量，放入冰箱析晶。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度异土木香内酯的纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、药材粉碎：取藏木香药材粉碎60-100目；步骤二、硅胶柱粗分离：将粉碎的药材与95％乙醇在60℃水浴条件下提取滤液，浓缩少量；步骤三、准备硅胶：取50-100目硅胶；步骤四、滤液硅胶拌样：将硅胶及浓缩滤液拌样，装柱硅胶柱层析，用石油醚-乙酸乙酯体系梯度脱洗，收集产品；步骤五、重结晶：将收到的产品浓缩至少量，放入冰箱析晶。2.根据权利要求1所述的高纯度异土木香内酯的纯化工艺，其特征在于，所述步骤二具体为，提取滤液3次，并合并滤液，浓缩少量拌样。3.根据权利要求1所述的高纯度异土木香内酯的纯化工艺，其特征在于，所述步骤五后还包括步骤六、二次重结晶：滤出结晶物后，用用乙酸乙酯-甲醇体系重结晶2-3次，至用面积归一法测量数值大于98％。4.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：林鹏，冉波，刘伊敏，阎志鹏，
申请(专利权)人：成都格利普生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51