本发明专利技术公开了氢氯噻嗪的药物组合物及其在生物医药中的应用，本发明专利技术提供的氢氯噻嗪的药物组合物中含有氢氯噻嗪和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，氢氯噻嗪、化合物(Ⅰ)单独作用时，能提高肺巨噬细胞吞噬的功能和AMФ内酶活力，对肺免疫功能具有改善作用；氢氯噻嗪和化合物(Ⅰ)联合作用时，对肺免疫功能的改善效果进一步提高，可以开发成改善肺免疫功能的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及氢氯噻嗪的新用途，具体涉及氢氯噻嗪的药物组合物及其在生物医药中的应用。
技术介绍
氢氯噻嗪为利尿药、抗高血压药。主要适用于心原性水肿、肝原性水肿和肾性水肿：如肾病综合征、急性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭以及肾上腺皮质激素与雌激素过多引起的水肿；高血压；尿崩症。长期应用时宜适当补充钾盐。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氢氯噻嗪的药物组合物，该药物组合物中含有氢氯噻嗪和一种结构新颖的天然产物，氢氯噻嗪和该天然产物可协同改善肺免疫功能。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种氢氯噻嗪的药物组合物，包括氢氯噻嗪、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将桑白皮粉碎，用65～85％乙
醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备改善肺免疫功能的药物中的应用。上述氢氯噻嗪的药物组合物在制备改善肺免疫功能的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的氢氯噻嗪的药物组合物中含有氢氯噻嗪和一种结构新颖的天然产物，氢氯噻嗪和该天然产物单独作用时，对肺免疫功能具有改善作用；二者联合作用时，对肺免疫功能的改善效果进一步提高，可以开发成改善肺免疫功能的药物。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证分离方法：(a)将桑白皮(3kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用AB-8型大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为50:1(8个柱体积)、25:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1(8个柱体积)、5:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)
中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z 439.1442，结合核磁特征可得分子式为C22H24O8，不饱和度为11。核磁共振氢谱数据δH(ppm，DMSO-d6，400MHz)：H-2(4.01，m)，H-2(4.13，m)，H-6(5.29，d，J＝9.1)，H-7(3.23，m)，H-8(5.31，m)，H-9(1.22，m)，H-9(2.30，dd，J＝13.0，4.5)，H-13(6.07，d，J＝2.9)，H-13(5.69，d，J＝2.9)，H-14(1.36，s)，H-15(1.92，s)，H-18(5.41，d，J＝6.2)，H-19(6.01，br，s)，H-19(6.42，br，s)，H-20(1.38，d，J＝6.7)，H-22(1.96，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，DMSO-d6，100MHz)：7210.5(C，1-C)，51.3(CH2，2-C)，196.1(C，3-C)，130.2(C，4-C)，152.1(C，5-C)，68.8(CH，6-C)，47.7(CH，7-C)，70.4(CH，8-C)，43.5(CH2，9-C)，42.9(C，10-C)，135.8(C，11-C)，168.3(C，12-C)，121.2(CH2，13-C)，20.7(CH3，14-C)，10.6(CH3，15-C)，164.8(C，16-C)，139.2(C，17-C)，64.7(CH，18-C)，126.0(CH2，19-C)，18.7(CH3，20-C)，169.6(C，21-C)，21.3(CH3，22-C)。IR光谱表明该化合物含有双键(1643cm-1)和酯基(1782和1734cm-1)功能团。1H-NMR谱显示三个甲基[δH1.36(3H，s，Me-14)，1.92(3H，s，Me-15)和1.38(3H，d，J＝6.7Hz，Me-20)]，一个乙酰甲基[δH1.96(3H，s，Me-22)]，两个烯属亚甲基质子信号[δH6.07(1H，d，J＝2.9Hz，H-13)，5.69(1H，d，J＝2.9Hz，H-13)，6.01(1H，br，s，H-19)和6.42(1H，br，s，H-19)]，三个含氧次甲基质子信号[δH5.29(1H，m，H-6)，5.31(1H，m，H-8)和5.41(1H，d，J＝6.2Hz，H-18)]。13C-NMR谱显示22个碳信号，包括四个甲基，四个亚甲基(两个烯烃碳)，四个次甲基(三个含氧碳)以及十个季碳(两个酮羰基碳，三个酯羰基碳和四个烯烃碳)。HMBC谱中H2-2和Me-15与C-3，Me-15、Me-14和H2-9与C-5的相关性表明C-3为酮羰基，C-4和C-5形成双键。氢谱显示两个特征性的单质子双峰信号[δH6.07(1H，d，J＝2.9Hz，H-13)和5.69(1H，d，J＝2.9Hz，H-13)]，且都与H-7[δH3.23(1H，m)]相连，证实了α-亚甲基-γ-内酯结构的存在。此外，H-6和H-7的耦合常数(J6,7＝9本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种氢氯噻嗪的药物组合物，其特征在于：包括氢氯噻嗪、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。3.根据权利要求2所述的氢氯噻嗪的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。4.根据权利要求2所述的氢氯噻嗪的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将桑白皮粉碎，用65～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用6％乙醇洗脱8个柱体积，再用70％乙醇洗脱8个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄芳，
申请(专利权)人：黄芳，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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