昼夜节律蛋白相关状况的治疗或预防制造技术

提供了治疗或预防与昼夜节律相关蛋白质的表达有关的一种或多种状况的组合物和方法。组合物包括：迷迭香提取物、萱草提取物、其活性部分或组分、或其组合，任选地用作膳食补充剂的组分。在目标给药时间任选给予的提取物中一种或多种活性成分的存在改变参与昼夜节律的一种或多种基因或蛋白质——说明性地为CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1的表达。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请依赖于并且要求2013年11月13日提交的美国临时申请号No：61/903,434和2013年11月13日提交的美国临时申请号No：61/903,440的优先权，其每一个的全部内容通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及含有迷迭香或萱草(Hemerocallis fulva)提取物的膳食补充组合物和用于预防治疗与昼夜节律相关的状况的方法。专利技术背景从蓝细菌(cyanobacteria)至哺乳动物的生物体在多种生理和行为过程中显示昼夜节律(circadian rhythm)(即，具有24小时周期的波动)。在几乎所有的生物体中发现这些节律。昼夜节律内源性产生并且在严格调节的遗传控制下起作用。昼夜节律控制多种生物学过程，包括睡眠/觉醒周期、体温、荷尔蒙分泌、胃肠功能、代谢葡萄糖稳态和免疫功能。显示昼夜节律的生物钟存在于几乎(virtually)所有组织中，其中一系列时钟基因通过对其自身合成的蛋白质反馈效应产生节律。这些多个内源时钟分布在生物的每一个细胞中，这可导致每个器官具有其自身的定时昼夜节律。激活和反馈的复杂机制调节昼夜节律蛋白的表达、翻译后修饰、转运和降解。转录因子复合体CLOCK-BMAL1是推动哺乳动物中节律基因(昼夜节律基因，circadian gene)表达和生理的分子钟机制的核心组分。CLOCK和BMAL1均为碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)PAS结构域转录因子，它们一起形成中央振荡回路(central oscillatory loop)的正面元件(positive element)。CLOCK和BMAL1形成与靶基因启动子中E盒元件结合的异源二聚体。在CLOCK：BMAL1转录控制下的一些主要基因编码三种周期(mPer1、
mPer2和mPer3)蛋白质和两种隐花色素基因(Cryptochromegene)(mCry1和mCry2)蛋白质。在Per和Cry蛋白质翻译之后，它们转运到核，其中它们充当形成负反馈环和调节许多基因节律表达的CLOCK：BMAL1诱导基因转录的有效抑制剂。周期(PERIOD)蛋白mPER2——其基因也在CLOCK：BMAL1转录控制下——起到Bmal1转录的刺激物的作用，形成正反馈环并且增强CLOCK：BMAL1活性。这些正和负反馈环的调控调节细胞内的昼夜节律。已经显示，SIRT1，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性沉默调节蛋白(nicotinamide adenine dinucleotide-dependent sirtuin)，通过在哺乳动物细胞中抑制细胞凋亡或细胞衰老，促进细胞存活。最近的研究已提供SIRT1的细胞代谢功能和昼夜节律(由CLOCK：BMAL1机制控制)之间的联系，其中已经表明，SIRT1控制昼夜节律时钟回路(circuitry)并且促进细胞存活，提供与年龄相关肿瘤的关联。此外，昼夜节律功能随着正常小鼠老化而衰退，并且在脑中增加它们的SIRT1水平可防止这种衰退。相反，SIRT1功能缺失损害年轻鼠中的昼夜节奏控制，模拟在正常老化中所发生的。而且，已经表明SIRT1通过调节基因BMAL1和CLOCK——中央昼夜节律时钟的两个主要负责者(keeper)——施加这种控制。氧气和昼夜节律性在维持从血压和睡眠/觉醒周期的体内稳态的无数生理过程，以及在对健康和疾病具有关键作用的细胞信号传导途径中是必要的。氧化应激可诱发失调的昼夜节律。因此，对于调节适当的蛋白质表达和昼夜节律的新的组合物和方法存在需要。
技术实现思路
提供了本专利技术的以下内容以促进一些本专利技术独特的创新特征的理解，而不是旨在进行完整的说明。本专利技术的多个方面的全面理解可以通过将整个说明书、权利要求书、附图和摘要作为一个整体来获得。正常止血的维持对于健康的生理是至关重要的。对象的应激可导致破坏这种止血的生理变化。本专利技术提供通过施用逆转应激生理响应的特定组合物减轻或预防对象的应激作用的方法。提供了用于治疗或预防与昼夜节律相关蛋白质的表达有关的疾病或状况的方法和组合物，该组合物包括：有效量的迷迭香提取物、萱草提取物、其活性部分或组分、或其组合，所述提取物被配制用于施用给需要治疗与昼夜节律相关的疾病或状况的对象；和减轻、预防或调节所述对象中的所述疾病或状况的症状，由此所述有效量足以改变所述对象中选自以下的蛋白质的一种或多种表达特性：CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、SIRT1、或其组合。在方法或组合物中，提取物任选地是水提取物。任选地，提取物或活性部分或其组分任选地是膳食补充剂的部分或仅仅用作膳食补充剂。在一些方面，提取物包括按重量计10％或更高——任选地按重量计25％或更高——的熊果酸。提取物任选地仅仅是熊果酸。在一些方面，熊果酸是提取物的活性组分或部分。任选地，组合物包括熊果酸或由熊果酸组成。组合物任选地在光暴露后在-4小时至12小时或其之间施用。在一些方面，施用时间发生在光暴露后0小时到12小时或其之间，任选地在光暴露后在1小时至3小时或其之间或光暴露后10-14小时或之间，任选地在光暴露前-4至0小时或其之间。施用任选地为每天一次、每天两次、更频繁、或根据需要。施用任选地为2周的时间或更多、任选地为4周的时间或更多、任选地为三个月的时间或更多。被治疗或预防的疾病或状况任选地是时差综合征。治疗或减轻时差综合征任选地通过在涉及时区变化的旅行之前或之后的给药而实现。在一些方面，疾病或状况是宿醉。提取物、其活性部分或组分任选地在酒精消耗之前、期间、或之后施用，或其组合。在一些方面，疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21或SIRT1中的一种或多种的表达特性有关的代谢状况。代谢状况任选地是异常胆固醇水平、肥胖症、代谢综合征或其组成部分、高血糖、低血糖、异常胰岛素产生、或糖尿病。在一些方面，疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中的一种或多种的表达特性有关的炎性病症。在一些方面，疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中的一种或多种的表达特性有关的神经病症。神经病症任选地是阿尔茨海默氏病。在一些方面，疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中的一种或多种的表达特性有关的肌肉病症。肌肉病症任选地是肌肉萎缩症或肌病。在一些方面，疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中的一种或多种的表达特性有关的睡眠障碍。睡眠障碍任选地是失眠、时差综合征、轮班工作睡眠障碍、睡眠时相延迟综合征(delayed sleep phase syndrome，DSPS)、睡眠时相前移综合征(advanced sleep phase syndrome，ASPS)、非24小时睡眠觉醒障碍或不规则的睡眠-觉醒模式。对于睡眠障碍，给药任选地是在光暴露后-4小时至12小时或其之间。在一些方面，给药时间发生在光暴露后0小时到12小时或其之间，任选地在光暴露后在1小时至3小时或其之间或光暴露后10-14小时或其之间，任选地在光暴露前-4至0小时或其之间。给药任选地是每天一次，每天两次、更频繁地、或者根据需要。在一些方面，疾病或状况是与CL本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于治疗或预防与昼夜节律相关蛋白表达有关的疾病或状况的组合物，包含：有效量的迷迭香提取物、萱草提取物、其活性部分或组分、或其组合，所述提取物被配制用于给予需要治疗与昼夜节律有关的疾病或状况的对象；和减轻、预防或调节所述对象中所述疾病或状况的症状，由此所述有效量足以改变所述对象中以下的蛋白质的一种或多种表达特性，所述蛋白质选自CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、SIRT1、或其组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.13 US 61/903,440;2013.11.13 US 61/903,4341.用于治疗或预防与昼夜节律相关蛋白表达有关的疾病或状况的组合物，包含：有效量的迷迭香提取物、萱草提取物、其活性部分或组分、或其组合，所述提取物被配制用于给予需要治疗与昼夜节律有关的疾病或状况的对象；和减轻、预防或调节所述对象中所述疾病或状况的症状，由此所述有效量足以改变所述对象中以下的蛋白质的一种或多种表达特性，所述蛋白质选自CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、SIRT1、或其组合。2.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是水提取物。3.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是膳食补充剂中的组分。4.权利要求1所述的组合物，其中所述给药为每天一次。5.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是迷迭香提取物并且所述蛋白质是BMAL1蛋白质。6.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是迷迭香提取物并且所述蛋白质是FBXL3、FBXL21、或其组合。7.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是迷迭香提取物并且所述蛋白质是SIRT1。8.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是萱草提取物并且所述蛋白质是CLOCK。9.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是萱草提取物并且所述蛋白质是BMAL1。10.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是萱草提取物并且所述蛋白质是FBXL3、FBXL21、或其组合。11.权利要求1所述的组合物，其中所述提取物是萱草提取物并且所述蛋白质是SIRT1。12.权利要求1-11任一项所述的组合物，其中所述疾病或状况是时差综合征。13.权利要求12所述的组合物，其中所述给药在涉及时区变化的旅行之前或之后。14.权利要求1-11任一项所述的组合物，其中所述疾病或状况是宿醉。15.权利要求14所述的组合物，其中所述提取物在酒精的消耗之前、期间或之后给予，或其组合。16.权利要求1-11任一项所述的组合物，其中所述疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中一种或多种的表达特性有关的代谢状况。17.权利要求16所述的组合物，其中所述代谢状况是异常胆固醇水平、肥胖症、代谢综合征或其组成部分、高血糖、低血糖、异常胰岛素产生、或糖尿病。18.权利要求1-11任一项所述的组合物，其中所述疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中一种或多种的表达特性有关的炎性病症。19.权利要求1-11任一项所述的组合物，其中所述疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中一种或多种的表达特性有关的神经病症。20.权利要求20所述的组合物，其中所述神经病症是阿尔茨海默氏病。21.权利要求1-11任一项所述的组合物，其中所述疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中一种或多种的表达特性有关的肌肉病症。22.权利要求22所述的组合物，其中所述肌肉病症是肌肉萎缩症或肌病。23.权利要求1-11任一项所述的组合物，其中所述疾病或状况是与CLOCK、BMAL1、FBXL3、FBXL21、或SIRT1中一种或多种的表达特性有关的睡眠障碍。24.权利要求24所述的组合物，其中所述睡眠障碍是失眠、时差综合征、轮班工作睡眠障碍、睡眠时相延迟综合征(DSPS)、睡眠时相前移综合征(ASPS)、非24小时睡眠觉醒障碍或不规则的睡眠-觉醒模式。...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·秦，A·T·罗梅罗，T·罗梅罗，
申请(专利权)人：在配料公司，
类型：发明
国别省市：美国;US