用于测定样品中的分析物浓度的测试传感器制造技术

本发明专利技术公开了一种用于测定样品中的分析物浓度的测试传感器，其包括：至少两个导体，其中一个导体是工作电极；和布置在所述工作电极上或其附近的试剂组合物，所述试剂组合物具有平均试剂组合物表面积并且含有：粘合剂，浓度为每mm2所述试剂组合物表面积至多9.54nmol的缓冲盐，浓度为每mm2所述试剂组合物表面积至多4.76nmol的介体，其中所述介体含有至多20％(w/w)的无机非过渡金属盐，酶系，非离子表面活性剂，和离子表面活性剂。本发明专利技术中的生物传感器可以提供越来越短的分析时间、同时提供所希望的准确度和/或精确度。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请日为2009年12月07日、专利技术名称为“用于生物传感器的低总盐试剂组合物和系统”的申请号为200980147993.2专利申请的分案申请。相关申请的参考本申请要求于2008年12月8日提交的题目为“低盐试剂组合物(Low-Salt Reagent Composition)”的美国临时申请No.61/201,242的优先权，在此引入它的全部内容作为参考。
技术介绍
生物传感器提供对诸如全血、血清、血浆、尿液、唾液、间质或细胞内液等生物流体的分析。通常，生物传感器具有用来分析存放在测试传感器上的样品的测量装置。样品通常是液态，并且可以是生物流体或生物流体的衍生物，如提取物、稀释物、滤出物或复水的沉淀物。生物传感器执行的分析测定一种或多种分析物在生物流体中的存在和/或浓度。分析物的例子包括醇、葡萄糖、尿酸、乳酸盐、胆固醇、胆红素、游离脂肪酸、甘油三酸酯、蛋白质、酮、苯丙氨酸或酶。这种分析可以用于诊断和治疗生理异常。例如，糖尿病患者可以使用生物传感器来测定全血中的葡萄糖水平，并且这种信息可以用于调整患者的饮食和/或用药。生物传感器可以被设计成分析一种或多种分析物，并且可以使用不同的样品体积。一些生物传感器可以分析一滴全血，例如体积为0.25-15微升(μL)的全血。生物传感器可以利用台式、便携式等测量装置来实施。便携式测量装置可以是手持式的，并且可以对样品中的一种或多种分析物进行识别和/或量化。便携式测量装置的例子包括：可得自Tarrytown，
New York的Bayer HealthCare的Ascensia和测量仪；而台式测量装置的例子包括：可得自Austin，Texas的CH Instruments的电化学工作站。具有更短的分析时间、同时具有所希望的准确度和/或精确度的生物传感器为使用者提供了巨大的好处。在电化学生物传感器中，通过当将输入信号施加到样品时分析物或响应于分析物的物质的氧化/还原反应或氧化还原反应所产生的电信号来测量分析物浓度。输入信号可以作为单个电脉冲或多脉冲、序列或循环的形式来施加。可以在样品中添加诸如酶或类似物质等氧化还原酶以增强在氧化还原反应过程中电子从第一种物质向第二种物质的转移。酶或类似物质可以与一种分析物发生反应，从而对所产生的输出信号的一部分提供了特异性。电化学生物传感器通常包括测量装置，而测量装置具有与测试传感器中的电导体连接的电触点。测试传感器可以在活有机体的体外、体内或部分体内使用。当在活有机体体外使用时，将生物流体的样品引入测试传感器中的样品储集器内。可以在引入分析用样品之前、之后或期间将测试传感器放在测量装置中。当在活有机体体内或部分体内时，可以连续地将测试传感器浸在样品中，或者可以间歇地将样品引入测试传感器中。测试传感器可以包括部分地隔离一定体积样品的储集器，或者测试传感器可以向样品开放。类似地，样品可以连续地流经测试传感器或被中断以进行分析。对于电化学生物传感器，导体可以由诸如固体金属、金属膏、导电碳、导电碳膏和导电聚合物等导电物质制成。电导体通常与延伸到样品储集器中的工作电极、反电极、参比电极、和/或其他电极连接。一个或多个电导体也可以延伸到样品储集器中以获得电极不能提供的功能。可以利用诸如美国专利No.6,531,040、5,798,031和5,120,420等中所描述的多种技术通过在绝缘基体上设置或印刷电极来形成测试传感器。可以通过在一个或多个导体上布置一种或多种试剂组合物来形成电极。例如，当工作电极和反电极由同种组合物涂布时，超过一个的导体可以由同种试剂组合物涂布。本领域技术人员已知的多种技术可以用于将试剂组合物布置在测试传感器上。试剂组合物可以作为试剂流体布置
在导体上，然后干燥。当样品被引入测试传感器时，试剂组合物开始再水合。不同的试剂组合物可以布置在导体上。因而，工作电极的试剂组合物可以含有酶、介体和粘合剂，而反电极的试剂组合物则含有可以与工作电极的介体相同或不同的介体以及粘合剂。试剂组合物可以含有用于促进分析物氧化或还原的诸如氧化还原酶等电离剂以及有助于分析物和工作电极之间的电子转移的任何介体或其他物质。除了用于将试剂粘合在一起之外，例如，粘合剂可以帮助红血球的过滤、防止红血球在导体表面上的涂布以及氧化还原酶的稳定。从测试传感器获得输出信号越快，分析完成的就越快，其中在测试传感器中可以从输出信号精确测量分析物浓度。因而，具有更短分析时间、同时具有所希望的准确度和/或精确度的含有试剂组合物的生物传感器可以为使用者提供巨大的好处。从准确度和/或精确度方面定义生物传感器系统的测量性能。准确度和/或精确度的提高可以改善系统的测量性能。准确度可以表示为传感器系统的分析物读数相对于参考分析物读数的偏差，偏差值越大，代表准确度越低。精确度可以表示为多个分析物读数的偏差相对于平均值的展度或方差。偏差是指从生物传感器系统测量的生物流体中的分析物浓度的一个或多个值与一个或多个采纳的参考值之间的差异。因而，测量分析中的一种或多种误差会导致生物传感器系统的测得的分析物浓度的偏差。偏差可以表示为“绝对偏差”或“偏差％”。绝对偏差可以测量的单位表示，如mg/dL，而偏差％可以表示为绝对偏差值相对于参考值的百分比。可以使用参考仪器获得采纳的参考值，例如得自YSI Inc.,Yellow Springs,Ohio的YSI 2300STAT PLUSTM。生物传感器系统可以在包括一种或多种误差的生物流体分析中提供输出信号。例如，当输出信号的一个或多个部分或整个输出信号未响应于或者不当地响应于样品的分析物浓度时，这些误差可能会在异常输出信号中反映出来。这些误差可以来自一种或多种贡献因素，如样品的物理特性、样品的环境方面、系统的操作条件、干扰物质等。样品的物理特性包括血细胞比容(红血球)浓度等。样品的环境方面包括温度等。系统
的操作条件包括样品尺寸不够大时的未足量条件、样品的缓慢填充、样品与测试传感器的一个或多个电极之间的间歇电接触、与分析物相互作用的试剂的分解等。干扰物质包括抗坏血酸、尿酸、对乙酰氨基酚等。可能存在引起误差的其他贡献因素或贡献因素的组合。许多生物传感器系统包括一种或多种校正与分析有关的误差的方法。从具有误差的分析获得的浓度值可能不准确。因而，校正这些不准确分析的能力可以提高获得的浓度值的准确度。误差校正系统可以补偿一种或多种误差，如不同于参考温度的样品温度或不同于参考血细胞比容值的样品血细胞比容含量。例如，常规生物传感器系统可以被构造成在假设全血样品的血细胞比容含量为40％(v/v)的前提下报告葡萄糖浓度，而不管样品的实际血细胞比容含量如何。在这些系统中，对于含有小于或大于40％血细胞比容的血液样品进行的任何葡萄糖测量都将包括误差，并因而具有归因于血细胞比容效应的偏差。因此，持续需要改进的生物传感器系统，特别是可以提高样品中的分析物浓度测量的准确度和/或精确度的那些生物传感器系统。此外，需要可以提供越来越短的分析时间、同时提供所希望的准确度和/或精确度的改进生物传感器系统。本专利技术的系统、装置和方法克服了与常规生物传感器系统有关的至少一个缺点。
技术实现思路
本专利技术公开了一种用于测定样品中的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于测定样品中的分析物浓度的测试传感器，其包括：至少两个导体，其中一个导体是工作电极；和布置在所述工作电极上或其附近的试剂组合物，所述试剂组合物具有平均试剂组合物表面积并且含有：粘合剂，浓度为每mm2所述试剂组合物表面积至多9.54nmol的缓冲盐，浓度为每mm2所述试剂组合物表面积至多4.76nmol的介体，其中所述介体含有至多20％(w/w)的无机非过渡金属盐，酶系，非离子表面活性剂，和离子表面活性剂。

【技术特征摘要】
2008.12.08 US 61/201,2421.一种用于测定样品中的分析物浓度的测试传感器，其包括：至少两个导体，其中一个导体是工作电极；和布置在所述工作电极上或其附近的试剂组合物，所述试剂组合物具有平均试剂组合物表面积并且含有：粘合剂，浓度为每mm2所述试剂组合物表面积至多9.54nmol的缓冲盐，浓度为每mm2所述试剂组合物表面积至多4.76nmol的介体，其中所述介体含有至多20％(w/w)的无机非过渡金属盐，酶系，非离子表面活性剂，和离子表面活性剂。2.如权利要求1所述的传感器，其中所述离子表面活性剂包括阴离子表面活性剂。3.如权利要求2所述的传感器，其中所述试剂组合物含有每mm2所述试剂组合物表面积约3～16ng的阴离子表面活性剂。4.如权利要求1所述的传感器，其中所述试剂组合物含有：每mm2所述试剂组合物表面积约0.14～0.43μg的所述粘合剂，每mm2所述试剂组合物表面积约2.30～9.54nmol的所述缓冲盐，每mm2所述试剂组合物表面积约1.70～4.76nmol的所述介体，每mm2所述试剂组合物表面积约0.07～0.3单位的所述酶系，和每mm2所述试剂组合物表面积约0.04～0.24μg的所述非离子表面活性剂。5.如权利要求4所述的传感器，其中所述试剂组合物含有：约3.40～4.77nmol/mm2的所述缓冲盐；和约2.80～4.00nmol/mm2的所述介体。6.一种用于测定样品中的分析物浓度的测试传感器，其包括：具有储集器容积的储集器；在所述储集器中的至少两个导体，其中一个导体是工作电极；和布置在所述工作电极上或其附近的试剂组合物，其中所述试剂组合物含有：粘合剂，浓度为每μL所述储集器容积至多67nmol的缓冲盐，浓度为每μL所述储集器容积至多40nmol的介体，其中所述介体含有至多20％(w/w)的无机非过渡金属盐，酶系，非离子表面活性剂，和离子表面活性剂。7.如权利要求6所述的传感器，其中所述离子表面活性剂包括阴离子表面活性剂。8.如权利要求6所述的传感器，其中所述试剂组合物含有每μL所述储集器容积约20～40ng的离子表面活性...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃米·H·楚，伍焕平，朱伯儒，
申请(专利权)人：安晟信医疗科技控股公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH