一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法。用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，药效成分由硫酸头孢喹肟和三七总皂苷组成。本发明专利技术还涉及用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液，组分如下：硫酸头孢喹肟，三七总皂苷，助悬剂，分散剂，注射用油定容，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。本发明专利技术首次将硫酸头孢喹肟和三七总皂苷合理配比制备用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，三七总皂苷通过发挥提高肺泡巨噬细胞的吞噬能力，增强硫酸头孢喹肟杀菌效力的同时，还能发挥抗纤维化作用，在对细菌性猪呼吸道疾病中肺部纤维素性渗出有抑制作用，及时有效缓解了呼吸困难的症状。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法，特别涉及一种用于防治由胸膜肺炎放线菌、副猪嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌起的猪呼吸道疾病的兽药长效复方硫酸头孢喹肟注射液及其制备方法，属于兽用药物

技术介绍
目前，我国规模化养猪业已经上了一个新台阶。但随之而来的猪病对规模化养猪生产的危害日趋严重，尤其是猪的呼吸道疾病更为突出。猪呼吸道疾病是养猪业最重要的威胁之一，从母猪、哺乳仔猪、断奶仔猪到育肥猪，各个阶段都存在呼吸道疾病问题。猪呼吸道疾病会导致死亡率增加，降低增重和降低饲料利用率。最近的研究数据显示，规模化猪场几乎都存在呼吸道疾病问题，会导致44.2％的仔猪死亡，而生长、肥育猪死亡率高达61.1％，给养猪业造成的经济损失巨大。猪细菌性呼吸系统疾病的三大病原体是胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌。目前，对于防治该疾病的有效措施主要有免疫接种和抗生素治疗。由于猪传染性胸膜肺炎的病原有15种血清型，其疫苗对不同血清型无完全交叉免疫性；副猪嗜血杆菌的血清型也较多且有部分菌株不能确定其血清型，毒力差异较大，毒力因子不确定，田间流行的致病菌株与疫苗株不同且病猪体内存在不止一种菌株或血清型，多杀性巴氏杆菌也存在同样的情况，从而导致免疫接种较难达到理想的免疫效果。抗生素具有抗菌谱广的特性，对多数致病菌均有抑杀作用。因此，采用抗生素治疗在控制该病方面有着尤为明显的地位。硫酸头孢喹肟作为第一个动物专用第四代头孢菌素类抗生素，对胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌有明显的杀灭作用。头孢喹肟内服吸收较差，但注射吸收迅速，生物利用度高。据EMEA报道，肌肉注射给药后，在0.5h～2h即可达到药物峰浓度。因此，该药物适宜研制成注射液，采用肌肉注射方式给药。三七总皂苷是五加科人参属植物三七的主要有效成分，其主要含人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1。三七总皂苷对肺泡巨噬细胞的吞噬能力有明显增强作用，后者在在肺部防御中担负着重要作用，此外，三七总皂苷还可以通过抑制肺纤维化发生过程中的关键因子TGF-β1的合成分泌，使成纤维细胞合成活化减少，减轻胶原的沉积，从而延缓肺纤维化进程。三七总皂苷还可以通过提高机体的血液淋巴细胞的百分比来增强机体的免疫力。由猪胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌等病原体引起的猪呼吸道疾病，是猪常见五大疾病之一，危害严重，其主要症状是呼吸困难。在该病程中，肺纤维素性渗出是其中重要的病理变化，通常引起猪呼吸困难，最终导致呼吸衰竭而死亡。长期以
来，一般药物或单方药物难以控制病情和治愈，给养殖户造成严重的经济损失。此外，频繁的注射给药对于兽医来说是一件强劳动力的工作，对动物来说会产生较大应激，特别是顺应性较差的患畜，有可能会导致患病动物体重降低。因此，急需一种安全性高、给药间隔时间长、注射后在体内作用时间长、节省劳动力，并且可以抑制肺部纤维化进程、及时有效缓解呼吸道症状的的长效复方制剂来改变这一现状。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，本专利技术提供一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂及其制备方法。本专利技术所述的由硫酸头孢喹肟和三七皂苷组成的复方制剂可以治愈猪胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌和多杀性巴氏杆菌等病原体引起的猪呼吸道疾病。该复方制剂比普通单方制剂长效、治愈率高。本专利技术技术方案如下：一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，药效成分由硫酸头孢喹肟和三七总皂苷组成。根据本专利技术优选的，所述硫酸头孢喹肟与三七总皂苷的质量比为(5～10)：(4～6)，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液，每百升组分如下：硫酸头孢喹肟5～10kg，三七总皂苷4～6kg，助悬剂2～4kg，分散剂0.05～0.2kg，注射用油定容至100L，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。根据本专利技术优选的，每百升组分如下：硫酸头孢喹肟7.5kg(以头孢喹肟计)，三七总皂苷5kg，助悬剂3kg，分散剂0.1kg，注射用油定容至100L。根据本专利技术优选的，所述助悬剂选自氢化蓖麻油、硬脂酸铝、微晶蜡中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述助悬剂为硬脂酸铝。根据本专利技术优选的，所述分散剂选自大豆磷脂、司盘80、司盘60或单硬脂酸甘油脂中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述分散剂为司盘80。根据本专利技术优选的，所述注射用油选自棉籽油、大豆油、花生油、分馏椰子油中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述注射用油为大豆油。根据本专利技术优选的，所述三七总皂苷可采用市售产品，也可采用如下方法制备：(1)去除三七原料中的杂质，将三七粉碎成粗粉，用质量浓度为75％乙醇提取，过滤，制得初提液；(2)将步骤(1)制得的初提液经减压浓缩，过滤，过苯乙烯型非极性或弱极性共聚体大孔吸附树脂柱，水洗涤，弃去水洗液，然后用质量浓度为80％乙醇洗脱，洗脱液经减压浓缩，脱色，减压浓缩，干燥，制得三七总皂苷。根据本专利技术进一步优选的，所述步骤(1)中粗粉与质量浓度为75％乙醇的质量比为1：
10。根据本专利技术进一步优选的，所述步骤(2)中初提液减压浓缩至原体积的1/10。根据本专利技术进一步优选的，所述步骤(2)中洗脱液减压浓缩至原体积的1/5。根据本专利技术进一步优选的，所述步骤(2)中干燥条件为：80℃条件下，减压干燥；减压浓缩温度为50℃、压力为-0.084MPa。上述用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液的制备方法，包括如下步骤：(i)按比例将注射用油与助悬剂混合，搅拌并加热至125～135℃，使助悬剂溶解于注射用油中，制得凝胶；(ii)将步骤(i)制得的凝胶降温至35～45℃，加入分散剂，搅拌均匀，然后加入硫酸头孢喹肟和三七总皂苷，搅拌均匀，制得初混液；(iii)将步骤(ii)制得的初混液经胶体磨碾磨至颗粒粒径为5～20μm，经灭菌，制得用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液。根据本专利技术优选的，所述步骤(i)中加热至130℃。根据本专利技术优选的，所述步骤(ii)中硫酸头孢喹肟为粒径为10～20μm的硫酸头孢喹肟微粉。根据本专利技术优选的，所述步骤(ii)中降温至40℃。根据本专利技术优选的，所述步骤(ii)中三七总皂苷粒径为10～20μm的三七总皂苷微粉。根据本专利技术优选的，所述步骤(iii)中，灭菌前还包括分装的步骤。根据本专利技术优选的，所述步骤(iii)中，颗粒粒径为15μm。根据本专利技术优选的，所述步骤(iii)中，灭菌为γ射线辐照灭菌。有益效果1、本专利技术首次将硫酸头孢喹肟和三七总皂苷合理配比制备用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，三七总皂苷通过发挥提高肺泡巨噬细胞的吞噬能力，增强硫酸头孢喹肟杀菌效力的同时，还能发挥抗纤维化作用，在对细菌性猪呼吸道疾病中肺部纤维素性渗出有抑制作用，及时有效缓解了呼吸困难的症状。2、本专利技术通过将硫酸头孢喹肟和三七总皂苷于其他辅料复配，制得的注射液可以减少注射次数，在单次给药后使药物作用时间延长。附图说明图1为实施例2中注射液与常规制剂2.5％在体外释放度曲线；图2为实施例2中注射液与2.5％在猪体内的血药浓度-时间曲线图；图3为硫酸头孢喹肟标准曲线。具体实施方式为使本专利技术更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术的技术方案。下面的实施例仅说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，其特征在于，药效成分由硫酸头孢喹肟和三七总皂苷组成。

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的制剂，其特征在于，药效成分由硫酸头孢喹肟和三七总皂苷组成。2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述硫酸头孢喹肟与三七总皂苷的质量比为(5～10)：(4～6)，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。3.一种用于治疗猪细菌性呼吸道疾病的注射液，其特征在于，每百升组分如下：硫酸头孢喹肟5～10kg，三七总皂苷4～6kg，助悬剂2～4kg，分散剂0.05～0.2kg，注射用油定容至100L，硫酸头孢喹肟以头孢喹肟计。4.如权利要求3所述的注射液，其特征在于，每百升组分如下：硫酸头孢喹肟7.5kg，三七总皂苷5kg，助悬剂3kg，分散剂0.1kg，注射用油定容至100L。5.如权利要求3所述的注射液，其特征在于，所述助悬剂选自氢化蓖麻油、硬脂酸铝、微晶蜡中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述助悬剂为硬脂酸铝；优选的，所述分散剂选自大豆磷脂、司盘80、司盘60或单硬脂酸甘油脂中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述分散剂为司盘80；优选的，所述注射用油选自棉籽油、大豆油、花生油、分馏椰子油中的一种或两种的组合；进一步优选的，所述注射用油为大豆油。6.如权利要求3所述的注射液，其特征在于，所述三七总皂苷制备方法如下：(1)去除三七原料中的杂质，将三七粉碎成粗粉，用质量浓度为75％乙醇提取，过滤，制得初提液；(2)将步骤(1)制得的初提液经减压浓缩，过滤，过苯乙烯型非极性或弱极性共聚体大孔吸附树脂柱，水洗涤，弃去水洗液，然后用质量浓度为80％乙醇洗脱，洗脱液经减压浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱祈明，王海挺，张金爱，张如如，黄娟，刘金华，王金美，王甜，孔梅，吴连勇，
申请(专利权)人：齐鲁动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37