超声波药剂导入方法及其装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供一种超声波药剂导入方法及其装置，当由从低频振子施加到被检查体上的低频超声波产生的压力达到大于等于预定的正压值的正压时，在被检查体（３）上施加来自高频振子的高频超声波。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及向患者等被检查体照射超声波，并将基因或蛋白质等药剂类导入细胞内或核内的超声波药剂导入方法及其装置。
技术介绍
近年来，在治疗领域中，MIT(Minimally Invasive Treatment，微创治疗)或基因治疗·再生治疗这样可以进行超早期的根本治疗的治疗方法正在引人注目。例如，缺血性心脑疾病这样由动脉硬化或血栓引起的疾病的再发病率高是一个很大的问题。日本近年来由于饮食生活的欧美化，高脂血症患者增加。因此，通过抑制局部再次发生、或者在完全梗塞的组织中使血管新生来改善缺血症状的基因导入疗法受到注目。 血管新生因子例如针对糖尿病性的四肢缺血、坏死疾病促进血管的新生。向由于该缺血性四肢疾病而使血流减少或者停止的患部导入血管因子、促进血管的新生来进行治疗的基因治疗已经在欧美进入临床研究，并且效果正在提高。血管新生抑制因子具有与血管新生因子相反的功能。血管新生抑制因子从代谢活跃的肿瘤细胞发出请求血管新生的信号，并不断繁殖。血管新生抑制因子通过导入血管新生因子来抑制肿瘤细胞的营养血管的新生，从而可以抑制肿瘤的繁殖。 基因治疗的主流是由于血管新生因子的导入效率高而利用了病毒载体(viral vector)的方法。利用了病毒载体的方法在抑制了毒性的逆转录酶病毒或腺病毒中引入标的基因，并通过感染把该逆转录酶病毒导入到目的细胞的基因中。然而，近年来，欧美在进行基因治疗时出现了由于病毒自身的毒性引起死亡的患者。因此，对于病毒基因导入的利用，在国内外都出现谨慎的言论。鉴于这样的现状，正在研究其它的基因导入法。 作为非病毒载体法，例如有使用脂质体等的化学方法和使用显微注射、基因枪(gene gun)、电穿孔(electroporation)、激光等的导入方法。作为新的导入方法之一，应用了超声波的声致穿孔(sonoporation)现象的超声波基因导入技术近年来正在受到注目。 基于超声波基因导入技术的方法利用的是如下的现象(sonoporation现象)在超声波造影图像诊断中使用的超声波造影剂(气泡)由于超声波的照射而崩溃时发生微喷射(microjet)，并在细胞膜中生成暂时的孔。基于超声波基因导入技术的方法从由于sonoporation现象生成的孔直接向细胞内或核内导入基因或蛋白质等。 本来，通过超声波的连续照射，产生被称为空穴的微小气泡。由此也产生与sonoporation现象同样的现象。基于超声波基因导入技术的方法为了进一步提高效率而人为地注入气泡(造影剂)，并通过这种并用来提高导入效率，这种方法已被公众所知。该基于超声波基因导入技术的方法例如公开在以下的各文献中。即，特表平9-502191号公报、特表2001-507207号公报、特表2001-512329号公报、特开2004-261253号公报、特开平6-78930号公报、特开平11-226046号公报、古幡博和马目佳信合著的“超声波基因导入的展开”(BME，日本ME学会，平成14年7月10日，vol.16，No.7，pp3-7)，田浏圭章和近藤隆合著的“超声波诱导基因治疗”(另册，医学的进展，“超声波医学最前线”，医齿药出版，pp203-208，2004)，藤本克彦和浅野武秀合著的“基于聚焦超声波的治疗方法和问题点”(另册，医学的进展，“超声波医学最前线”，医齿药出版，pp198-202，2004)。 超声波基因导入技术通过作为诊断用造影剂已经受到治疗认可的Levovist或者在国内尚未承认的Optison等超声波造影剂的并用来增强药剂导入效果。Levovist是在超声波诊断图像上观察组织的血流动态或perfusion(灌注)等时使用。超声波基因导入技术具有药剂安全导入的可能性，正在受到关注。 当前，在超声波诊断中，并用了超声波造影剂(微气泡)的造影回声(echo)法正在广泛用于临床。超声波诊断与上述超声波治疗的融合非常容易进行。造影回声法作为使用了聚焦超声波的加热治疗(HIFUHigh Intensity Focused UItrasound，高强度聚焦超声)或超声波碎石装置等超声波治疗的监视方法是非常有用的。这样的技术例如公开在特开平6-78930号公报，特开平11-226046号公报，藤本克彦著、浅野武秀著“基于聚焦超声波的治疗方法和问题点”(另册，医学的进展，“超声波医学最前线”，医齿药出版，pp198-202，2004)。中。 伴随着基因分析的进展，在以形态为中心迄今已经取得了飞跃性进步的医用图像诊断中，正在迅速地普及分子成像(MolecularImaging)的思想。分子成像大致分为两种。一种是利用光或X射线使毫微级的分子自身成像的文字那样的单分子成像。另一种是使药剂等向分子内的导入或代谢成像、间接地使分子的举动成像的功能成像。作为前者的例子可以举出荧光显微镜或X射线显微镜等。作为后者的例子，可以举出核医学装置(PET、SPECT)或MRS等。 前者由于用于成像的能量的组织深入度或被放射线照射的问题，以在实验室中的利用为中心。而后者通过与标识了标的分子的放射线核种或造影剂的组合，分辨率虽然低但代谢功能等增强，从而可以成像。由此，后者近年来被广泛应用于临床。特别是最近，例如把PET与X射线CT组合起来的PET-CT等新的应用正在极大地受到关注。PET的分辨率低，X射线CT的形态分辨率高，PET-CT利用形态分辨率高的X射线CT补偿PET的低分辨率，在三维形态图像上叠加显示代谢信息。 基于分子成像的分子图像使相对于正常组织代谢活跃的肿瘤细胞成像。将来，利用基于Reporter基因(报告基因)的基因导入技术引入的基因正常地转移到核内，利用分子成像技术检测出所显现的现象，从而也可以早期预测基因治疗的效果。从而，分子图像直接提供与治疗计划或超早期诊断、基因治疗等的监视相结合的有用信息。 如上所述，基于超声波与微气泡的并用的给药(drag delivery)方法受到关注。然而，目前的基于超声波的基因导入技术的导入效率与利用病毒载体的方法相比还很低。由于导入利用的是微气泡崩溃时的微喷射产生的sonoporation现象，因此在可以与药剂充分接触的脏器·组织表面的药剂导入方面是很有效的。然而，向深处局部的导入非常困难。 本专利技术的目的在于提供一种在通过向生物体照射超声波来进行基因或蛋白质、药剂等的导入治疗时，利用通过加压状态下的超声波照射来提高向组织深部的导入效果这一点，可以促进药剂向局部的更有效导入的超声波药剂导入方法及其装置。
技术实现思路
本专利技术第1方面的超声波药剂导入方法是向被检查体施加低频声波，向被检查体的目标区域施加高频超声波，并向目标区域导入药剂。 本专利技术第2方案的超声波药剂导入装置具备向被检查体施加低频声波的低频加压单元；向被检查体的目标区域施加高频超声波的高频加压单元；和调整向被检查体施加低频声波的定时和向被检查体施加高频超声波的定时的定时调整单元，其中，通过针对目标区域的、低频声波和高频超声波的施加，向目标区域导入药剂。 本专利技术第3方面的超声波药剂导入装置具备至少可以向被检查体施加宽带或者多个频率的声波的超声波加压单元；和调整向被检查体施加低频声波的定时和向被检查体施加高频超声波的定时的定时调整本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种超声波药剂导入方法，其特征在于，包括：　　　　向被检查体施加低频声波，向上述被检查体的目标区域施加高频超声波，并向上述目标区域导入药剂。

【技术特征摘要】
JP 2006-1-6 2006-001822及其等同技术方案所限定的一般发明概念的精神或范围内，可以进行各种变更。权利要求1.一种超声波药剂导入方法，其特征在于，包括向被检查体施加低频声波，向上述被检查体的目标区域施加高频超声波，并向上述目标区域导入药剂。2.根据权利要求1所述的超声波药剂导入方法，其特征在于，当由上述低频声波产生的压力为正压时进行上述高频超声波的施加。3.根据权利要求1所述的超声波药剂导入方法，其特征在于，当由上述低频声波产生的压力达到大于等于预定的正压值时进行上述高频超声波的施加。4.根据权利要求1所述的超声波药剂导入方法，其特征在于，当由上述低频声波产生的压力达到大于等于1.05气压的正压时进行上述高频超声波的施加。5.根据权利要求1所述的超声波药剂导入方法，其特征在于，上述低频声波具有数kHz，上述高频超声波具有数百kHz至数MHz。6.一种超声波药剂导入装置，其特征在于，具备向被检查体施加低频声波的低频加压单元；向上述被检查体的目标区域施加高频超声波的高频加压单元；和调整向上述被检查体施加上述低频声波的定时和向上述被检查体施加上述高频超声波的定时的定时调整单元，其中，通过针对上述目标区域的、上述低频声波和上述高频超声波的施加，向上述目标区域导入药剂。7.根据权利要求6所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，当由上述低频声波产生的压力为正压时，上述定时调整单元施加上述高频超声波。8.根据权利要求6所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，当由上述低频声波产生的压力达到大于等于预定的正压值时，上述定时调整单元施加上述高频超声波。9.根据权利要求6所述的超声波药剂导入装置，其特征在于，当由上述低频声波产生的压力达到大于等于1.05气压的正压时，上述定时调整单元施加上述高频超声波。10.一种超声波药剂导入装置，其特征在于，具备至少可以向被检查体施加宽带或者多个频率的声波的超声波加压单元；和调整向上述被检查体施加上述低频声波的定时和向上述被检查体施加上述高频超声波的定时的定时调整单元，其中，通过...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤本克彦，桥本敬介，大汤重治，
申请(专利权)人：株式会社东芝，东芝医疗系统株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]