一种基于阳离子交换树脂纯化乌司他丁的方法技术

本申请属于医药技术领域，具体涉及一种基于阳离子交换树脂纯化乌司他丁的方法。该方法将壳聚糖和海藻酸盐与初步过滤后的尿液混合后超滤，再将超滤得到的截留液依次用阳离子交换树脂、超滤纯化。由本申请提供的基于阳离子交换树脂纯化乌司他丁的方法，缩短了纯化工艺，乌司他丁的收率和纯度高，其中，乌司他丁的收率达到75％以上；比活力达到4750IU/mg蛋白。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种基于阳离子交换树脂纯化乌司他丁的方法。
技术介绍
乌司他丁系从男性尿中分离纯化出的一种酸性糖蛋白。由于结构中的两个活性功能区均具有很广的抑酶谱，所以能同时抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明质酸酶、弹性蛋白酶等多种水解酶的活性；而且，乌司他丁分解形成的低分子量成分也具有很强的抑制水解酶的作用。乌司他丁不仅是一种广谱的蛋白酶抑制剂，还具有抑制心肌抑制因子的产生、改善休克时的循环状态、稳定溶酶体膜、抑制炎症介质的释放等功能。大量临床试验结果显示，乌司他丁在治疗急性胰腺炎、辅助治疗休克、改善手术刺激引起的免疫功能下降、尤其是减少体外循环并发症等方面有重要的作用，加上其本身来源于人体，无免疫原性，安全性高。但由于尿液中乌司他丁的含量较少，其分离及纯化工艺成为制约其应用的关键因素。关于乌司他丁的分离及纯化方法，国内报道较少。经检索，已公开的中国专利申请文献仅21篇。由青岛康原药业有限公司公开的中国专利申请CN20151082本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于阳离子交换树脂纯化乌司他丁的方法，其具体步骤如下：1)取澄清尿液，调节pH至6‑6.5，加入硅胶，搅拌，过滤，得滤液，调节滤液pH至3‑5后，加入壳聚糖和海藻酸盐，搅拌，得混合液1，将混合液1用截留分子量为5×104‑7×104的超滤膜1超滤得截留液1；2)调节截留液1的pH至7‑8，过滤，得滤液1，将滤液1调pH至4‑8后上阳离子交换树脂柱，收集流出液得流出液A；3)将流出液A用截留分子量为3×104的超滤膜2超滤得截留液2；4)将截留液2冷冻干燥，即得纯乌司他丁。

【技术特征摘要】
1.一种基于阳离子交换树脂纯化乌司他丁的方法，其具体步骤如下：
1)取澄清尿液，调节pH至6-6.5，加入硅胶，搅拌，过滤，得滤液，
调节滤液pH至3-5后，加入壳聚糖和海藻酸盐，搅拌，得混合液1，将混合
液1用截留分子量为5×104-7×104的超滤膜1超滤得截留液1；
2)调节截留液1的pH至7-8，过滤，得滤液1，将滤液1调pH至4-8
后上阳离子交换树脂柱，收集流出液得流出液A；
3)将流出液A用截留分子量为3×104的超滤膜2超滤得截留液2；
4)将截留液2冷冻干燥，即得纯乌司他丁。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述超滤膜为聚醚砜膜、聚丙烯
膜、再生纤维素膜、醋酸纤维素膜、聚砜膜和聚偏氟乙烯膜中的一种或至少
两种的复合膜；所述超滤膜的结构为中空纤维式、平板式、管式和卷式中的
一种。
3.根据权利要求2所述的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王旭，郑少亮，田友军，肖益热，
申请(专利权)人：广东天普生化医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44