乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途。本发明专利技术提供乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途，经临床试验发现乌司他丁对新型冠状病毒重症肺炎具有明显的治疗和预防作用。

Novel coronavirus pneumonia drug preparation by Ulinastatin

【技术实现步骤摘要】
乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途
本专利技术属于医药
，具体涉及乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途。
技术介绍
2019年12月底，发现多起新型冠状病毒肺炎，世界卫生组织正式将其病命名为“COVID-19”。新型冠状病毒SARS-CoV-2属于β属的冠状病毒，有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，常为多形性，直径60～140nm。根据国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》的记载，将COVID-19临床分型为轻型、普通型、重型和危重型，其中成人复合下列任一条为重型患者：1.出现气促，RR≥30次/分；2.静息状态下，指氧饱和度≤93％；3.动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg＝0.133kPa)。目前，针对COVID-19的治疗尚无特效药，现阶段的治疗目标与其他冠状病毒的治疗目标相近，为：最大限度和持久的降低病毒载量；获得免疫功能重建和维持免疫功能；提高生活质量；降低COVID-19相关的发病率和死亡率。就目前新冠肺炎的临床表现来看，新冠病毒引起的肺炎临床表现虽然有一定标准，但是与SARS病毒患者相比，存在治愈后复阳的风险，并且在存在无症状感染者，病毒带来的迷惑性非常大，这给予临床治疗带来了非常大的挑战。
技术实现思路
本专利技术旨在提供乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)药物中的用途。进一步地，所述新型冠状病毒肺炎由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的疾病。目前临床尚无特效药物治疗COVID-19，常以对症支持治疗、吸氧等综合治疗为主。鉴于新型冠状病毒SARS-CoV-2的引起的重症新型冠状病毒肺炎临床表现为1.出现气促，RR≥30次/分；2.静息状态下，指氧饱和度≤93％；3.动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，属于存在致命风险的严重疾病，属于危重症治疗领域。乌司他丁是在人尿和血液中发现的蛋白酶抑制制剂，是通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法得到的分子量为30kDa的酸性糖蛋白，由143个氨基酸残基组成。一直以来，乌司他丁临床用于急性重症胰腺炎的治疗。本专利技术偶然地发现乌司他丁可以作为预防和治疗重症新型冠状病毒毒肺炎的药物使用，提供了乌司他丁在医药领域的一种新应用，同时也给新型冠状病毒肺炎重症患者提供一种有效的预防和治疗新药。优选地，所述乌司他丁的单次给药用量为30～1000万单位。优选地，所述乌司他丁的单次给药用量为100～900万单位。优选地，所述药物包括乌司他丁和医学上可接受的药用辅料。优选地，所述药物为冻干粉针剂、注射液、喷雾剂或雾化制剂。优选地，所述冻干粉针剂的药用辅料选自甘露醇、山梨醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、乳糖、右旋糖酐、甘氨酸、水解明胶、氯化钠和葡萄糖中的一种或多种。优选地，所述注射液的药用辅料选自注射用水、甘露醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠、醋酸钠、柠檬酸钠、甘氨酸、醋酸和葡萄糖中的一种或多种。乌司他丁属于蛋白酶抑制剂，其可以治疗重症新冠肺炎，其机理可能与它对多种蛋白酶具有一定的抑制作用，乌司他丁具有保护或减轻多器官损伤有关联，其作用机理也有可能是乌司他丁具有直接杀死新冠病毒的作用有关，甚至是其作用机理包括抑制多种蛋白酶同时杀死新冠病毒的多种机制有关。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：在本专利技术中，通过临床试验发现，治疗A组和治疗B组的临床疗效优于对照组，提示乌司他丁可以用于新型冠状病毒重症肺炎的临床治疗。同时，对治愈后的患者进行14天的愈后跟踪，发现治疗A组和治疗B组的患者没有出现复阳现象。在新冠病毒与SARS病毒相比，引起的疾病更复杂更有迷惑性，甚至更多有复阳现象的情况下，本专利技术人提供的乌司他丁具有治疗重症新型冠状病毒肺炎的价值，具有重大社会意义，为患者带来了福音。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实施例。实施例1、乌司他丁冻干粉针剂取过滤灭菌后的乌司他丁水溶液10000万单位，加20g甘露醇和5g氯化钠溶解，调节pH到6.8，用注射用水补足体积至2000mL，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，无菌条件下冷冻干燥，即得乌司他丁冻干粉针剂。实施例2、乌司他丁冻干粉针剂取过滤灭菌后的乌司他丁水溶液10000万单位，加20g山梨醇和5g氯化钠溶解，调节pH到6.9，用注射用水补足体积至1500mL，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，无菌条件下冷冻干燥，即得乌司他丁冻干粉针剂。实施例3、乌司他丁注射液取过滤灭菌后的乌司他丁水溶液10000万单位，加20g甘露醇和5g氯化钠溶解，调节pH到6.8，用注射用水补足体积至2000mL，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，无菌过滤，即得乌司他丁注射液。实施例4、乌司他丁注射液取过滤灭菌后的乌司他丁水溶液10000万单位，加20g山梨醇和5g氯化钠溶解，调节pH到7.0，用注射用水补足体积至1500mL，无菌过滤，分装于1000个西林瓶中，无菌过滤，即得乌司他丁注射液。实验一、乌司他丁的临床试验1.1治疗方法：90例确诊了重症新型冠状病毒肺炎的患者，随机分为治疗A组、治疗B组、对照组各30例，患者入院后均给予抗感染、对症支持治疗等基础治疗，并根据患者病情给予吸氧或无创呼吸机治疗。对照组患者采用标准治疗方案(常规抗病毒、抗炎、免疫增强剂及支持治疗)；治疗A组在对照组(常规抗病毒、抗炎、免疫增强剂及支持治疗)基础上联合乌司他丁单次给药160万单位加入0.9％氯化钠注射液100ml静脉滴注，或加入0.9％氯化钠注射液20ml静脉推注。8小时一次。持续治疗1周；治疗B组在对照组(常规抗病毒、抗炎、免疫增强剂及支持治疗)基础上联合乌司他丁单次给药100万单位加入0.9％氯化钠注射液100ml静脉滴注，或100万单位加入0.9％氯化钠注射液20ml静脉推注。8小时一次。持续治疗1周。1.2观察指标(1)比较三组患者治疗前后的体温、呼吸频率RR和静息状态下的氧饱和度。(2)比较三组患者临床疗效。治愈：治疗后患者呼吸平稳，呼吸频率RR为10～20次/min，氧饱和度>95％，CDC咽拭子新型冠状病毒核酸呈阴性，胸部CT示炎症较前吸收；有效：治疗后患者呼吸频率RR为21～28次/min，氧饱和度>95％，CDC咽拭子新型冠状病毒核酸呈阴性，胸部CT示炎症较前大部分吸收；无效：治疗后患者出现气促，呼吸频率RR>28次/min，氧饱和度<95％，CDC咽拭子新型冠状病毒核酸呈阳性，胸部CT示炎症较前未吸收或略吸收。(3)出院标准按照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》执行。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途，其特征在于，所述乌司他丁的单次给药用量为30～1000万单位。/n

【技术特征摘要】
1.乌司他丁在制备防治重症新型冠状病毒肺炎药物中的用途，其特征在于，所述乌司他丁的单次给药用量为30～1000万单位。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述乌司他丁的单次给药用量为100～900万单位。


3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述新型冠状病毒肺炎由新型冠状病毒SARS-CoV-2引起的疾病。


4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物包括乌司他丁和医学上可接受的药用辅料。

【专利技术属性】
技术研发人员：宋建东，张志军，柯樱，李翰明，何少灵，叶晓春，祝琳，
申请(专利权)人：广东天普生化医药股份有限公司，上海医药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44