存储和转注无菌液体药物制剂的注满的注射器制造技术

用于存储和转注无菌液体药物制剂的预先注满的注射器，包括具有封闭底部的刚性玻璃存储器，在其与底部相反的开口端由轴向滑动的阻塞器－活塞－阀加以堵塞，所述存储器在圆柱形针筒内部轴向活动，还包括与阻塞器－活塞－阀（１７）相连的杆（２２），配有布置成与固定在针筒端部的针相连通的轴向导管（２３），与存储器对置配置，其特征在于，所述阻塞器－活塞－阀（１７）包括配有缝隙（１９）状开口的中央区域，所述缝隙由一个密封支承在另一个之上的两个唇部加以限定，其特征还在于，当存储器（１１）在针筒（１３）的内部轴向移动时，所述杆配有连接件，用于同阻塞器－活塞－阀（１７）进行封闭连接，其特征还在于，所述轴向导管（２３）配有沿垂直于其轴线的平面分开的端部，布置成将所述唇部分开，并开启所述缝隙（１９），用于使轴向导管（２３）与所述存储器（１１）相连通。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及用于存储和转注无菌液体药物制剂的预先注满的注射器，该注射器包括刚性玻璃存储器，所述刚性玻璃存储器具有封闭的底部，在其与底部对置配置的开口端由轴向移动的阻塞器—活塞—阀加以堵塞，所述存储器在圆柱形针筒内部轴向移动，并包括同阻塞器—活塞—阀相连接的杆，配有布置成与针相连通的轴向导管，所述针固定在所述针筒一端，与存储器对置配置。这种类型装置存在大量变型，旨在内装用来直接对病人进行注射或向其他容器进行转注的无菌药物制剂。美国专利NO2574339中所描述的预先注满的注射器包括中央双针，其中，所述针的一端穿过堵塞容器的活塞。这种注射器的优越性在于，将推力施加在所述容器上而无需采用其他启动注射器的操作，即可使内含在容器中的药液进行转注。所述推力的作用在于，使中央针穿过活塞，以便使溶剂通过该针进行流动。这种注射器的主要缺陷在于，当进行“静脉”试验的直接注射时，或者转注到其他装置后进行混合时，所述注射器不能用于将病人的血液重新抽回容器内。除了这些缺陷之外，还有其他一些缺陷在其两端具有斜刃的双针制造费用昂贵；该针穿过活塞中央部分而产生不可能去除的不良微粒；注射之后，不可逆地固定在注射器针筒上的注射用针不能收放在所述注射器针筒的内部。所述注射器在注射后应该盖住前部，以便对所述针加以保护，但至今仍存在着由于用已污染的针进行穿刺而造成治疗中意外污染的严重危险。食品药物管理局以及美国医院药剂师协会鼓励对装置采用这样一种结构，即不配备用以制备注射溶剂的针，并把用于将所述溶剂对病人注射的针收回到装置内(Vol.49，Aug.1992 Am Hosp.Pham.1851；美国医院药剂师协会家庭护理管理处处长Suzan A.Coutrell于1992年10月26日给食品药物管理局执行副局长Edmund M.Fry的信)。另外，这种注射器不包括可以保证其不再使用的构件。无论是注射器的近端部分还是末端部分都这样，因为不配置任何容器与针筒的不可逆固定件。另外，这种注射器不配备可使活塞表面被针穿刺前以及针本身保持无菌的构件。专利申请WO—A—92/18178也描述一种注射器，其中，阻塞器由针穿过，这就造成将固态微粒注入病人血液中的不可忽视的危险。美国专利US—A—3841329描述一种注射器，在这种注射器中，也用作为活塞和阀的阻塞器是预先穿刺的。但是，鉴于制成的缝隙应该在通过存储器中内含液体所施加的压力作用下开启，穿刺是在厚度很小的薄膜上进行的。这样，这种注射器系统存在密封方面的缺陷，这意味着阻塞器—活塞—阀密封定位在存储器中以前要强制性地与转注杆相连接，并且不能进行重新抽吸，尤其是用于“静脉”试验则更是如此。所述不良密封性能后果非常严重，不能保证存储期间的无菌要求。美国专利1159663描述的注射器也包括双针。所述注射器在活塞和布置在针筒内并围绕双针的中央圆柱体之间配有螺钉连接件。这种结构不仅不能解决使用结束后可能重新抽吸的问题，而且还有其他一些缺陷。容器应转动，以便启动装置，这就使操作复杂化，并要求活塞对玻璃壁的摩擦力总是大于螺钉固定的力。因此，要控制生产中若干确切的参数，避免成本昂贵的加工损耗。显然，不是通过模制的方来制造针筒。实际上，由于不可能快速冷却针筒内部，所以不可能实现快速生产周期。另一方面，如果这种注射器中的空气在由容器的末端部分进行调节时可以被排出的话，那么，在最好具有火焰封闭底部的所述容器的生产方面就会出现问题，所述容器必须内含一定数量的气体，所述气体必须在给病人直接注射之前排出。为了符合药品工业的实际要求，预先注满的注射器不应该存在上述这样的缺陷。为了达到上述要求，必须开发可以在完全没有气体从而避免进行排气操作的情况下对火焰封闭底部的玻璃容器中的液体制剂进行调节的构件，并改进保存不合氧或的溶剂的构件，在某些国家对于小剂量的皮下注射可能不要求“静脉”试验。另外，不可能完全去除氧，甚至用中性气体例如氮气或碳酸气来排出气体时也是如此，存储器中依然存在着剩余气体。美国专利3563415和3722512中提及的装置可以去除液体溶剂中含有的任何气体，该专利提及长活塞，该活塞包括从保存的药物制剂的一侧未被堵塞的中央通道。这种结构不能在调节溶剂之后以密封的方式堵塞容器，以便进行最后的加压加热处理，目前，注册机构要求对所有的液体制剂进行加热处理。欧洲专利0111796和0146558中提及的装置描述了若干类似系统，既解决不了底部封闭的容器中含有气体的问题，也不能以独立于针筒的方式对容器进行加压加热处理。但是，这些装置可以去除活塞上的穿孔，因为活赛系统与容器颈部的适宜形状相配合，起着阀的作用。这种结构要求使用者将注射器朝上，根据准确长度推送容器，使阻塞器的径向通道与容器的大直径相连通，以便在第一阶段将空气排出，无需把液体排到外部。这些操作要求精确，与当代即拿即用且不存在发生差错危险的装置是不协调的。这样的装置必须与可以限定工作行程并精确排气的辅助件一起使用。此外，这些系统不能简易可靠地把溶剂转注到含有其他制剂的容器中，不能全部重新抽吸容器内重新形成的混合物而不会抽吸少量气体再通过必须内含一定量溶剂的中央通道将所述气体排出。这样的装置应该能够通过可控方式抽吸全部混和物，以便进行注射而无需强制性地排出气体。德国专利2262706中提及的注射器解决不了上面述及的缺陷，存在与美国专利US4159663中描述的注射器相同的缺陷。人们发现，已有技术中的所有装置都具有一系列缺陷，某些装置如果只是部分地解决所述缺陷中的某个缺陷的话，那么是以具有一些优点的结构为基础的，难以避免将空气注入病人体内的医疗危险，或者不能充分地在无菌状态下保存溶剂。另外，所有这些公知装置不能通过适当的连接件，将预注的注射器稳固地固定在含有用于在注射器中混合成调节好的溶剂的干燥制剂的标准药瓶上，也不能在穿刺堵塞含有其他制剂的药瓶塞子时对针加以保护，以便保护斜刃用来在以后注射重新制备的混合剂，以及符合食品药物管理局和美国医院药剂师协会的上述最新建议。最后，这些公知的注射器不能重新制备强放射性药物制剂，例如，抗癌制剂和抗菌素制剂。其中，某些注射器在重新进行制备时可能排出气体。实际上，对于这些制剂来说，存储和转注装置必须配有可以与含有所述制剂的药瓶密封连接的构件；当转注装置分开时，不得产生任何喷雾现象。在某些情况下，必须将内含在至少两个药瓶中的混合剂注入注射器的内部，以便根据病人的体重、年龄以及疗程采用所需剂量。所有这些操作都不应该存在治疗或环境的污染危险，也不应该存在由周围介质或由其他制剂混合的污染危险。当这些注射器已配有注射用针时，该针应预防周围介质和任何其他杂质，以便整件保存到注射的时候，尤其往往是制备时避免意外穿刺，根据食品药物管理局和美国医院药剂师协会的建议，所述已穿刺的针不应该被使用。另外，在转注的整个操作过程中以及使用注射器注射之后，都要配置构件以避免意外穿刺。人们注意到，由于缺少在使用结束后堵塞容器活塞的构件，因此所建议采用的装置不能用作无菌滴眼器，因为没有配备任何构件使活塞在确定的基本压力下开启，以获得只有在某种压力阈值下才能得到的鼻喷剂，所以也不能用作喷鼻器。所述装置也不能控制精确的连续剂量，因为没有配备任何构件用以装备行程限定装置。另本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：加布里埃尔·梅耶，
申请(专利权)人：麦迪科普控股有限公司，
类型：发明
国别省市：