用于干粉末吸入器上的粉末剂型分散装置和方法制造方法及图纸

为提高药物粉末配剂的使用效率，本发明专利技术提供一种用于干粉末吸入器上的分散部件，该部件包括：一个基本为圆筒形的空气循环通道（３），该通道的高度小于其直径；至少两条空气进送通道（２，９），这两条通道在圆筒形壁（５）上的两个大体相对的位置上以与该壁（５）相切的方式延伸到腔室（３）内，而且适合于在该腔室（３）内形成一个环形的空气流线，这两个空气通道（２，９）可设置有多个不同的入口或共用一个被分隔开的入口，以形成一条横切吸入器的剂量测量或剂量进送区域的通道（２），从而能够通过流过该通道（２）的空气将单位剂量的粉末拉入循环腔室（３）内，而另一条通道可被用作一个通向循环腔室（３）的旁通通道（９），该通道适合于为颗粒加速并在所述腔室（３）内形成一个更加对称的流线；本发明专利技术还提供一种分解方法。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的领域涉及到一种用于将药物或药物的混合物输送到呼吸道内的干粉末吸入器。干粉末吸入器被设计成能够存放和提供粉末剂型的结构形式，而粉末剂型中又含有合适粒度的药物，以使药物能够有效沉积在肺脏的深部，这种干粉末吸入器包括一个配剂装置，该装置用于将所需量的粉末反复提供给病人；一个分解装置，该装置用于从粉末制剂中释放出药物微粒；和一个接口柱体。
技术介绍
干粉末吸入器过去，人们习惯于将干粉末吸入器划分成(a)单剂量装置；(b)多个单位剂量装置和(c)多剂量装置。对于第一种吸入器而言，制造商将单次剂量称量出来并装入多个小容器内，这些小容器在大部分情况下为硬质凝胶胶囊。必须将胶囊从一个单独的盒子或容器中取出并将胶囊插入到吸入器的插孔区域内。接着，必须用针头或刀片打开或刺穿胶囊，目的是使部分吸入的空气流过胶囊，从而夹带粉末；或者通过这些通孔利用在吸气过程中产生的离心力将粉末从胶囊中排出，而且必须将已排空的胶囊从吸入器上再次拆卸下来。在大部分情况下，插装和拆卸胶囊都需要将吸入器拆开，对于某些病人而言，这种操作十分困难，而且费力。将硬质凝胶胶囊应用到吸入粉末上的其它缺陷在于(a)防止粉末从周围空气中吸收湿气的措施不利；(b)在胶囊已经预先暴露于较湿润的条件下之后打开胶囊或对胶囊进行穿孔所带来的问题，这样将产生分裂或联合现象；(c)可能吸入胶囊碎片。此外，据报道很多胶囊吸入器都存在排气不充分的问题(例如Nielsen等人，1997年)。某些胶囊吸入器设有一个储槽，单个胶囊可由该储槽输送到一个进行穿孔和排空操作的容纳腔内，具体如WO 92/03175所述。其它的胶囊吸入器设置有多个旋转储槽，储槽上设置有多个能够于空气导管对齐的胶囊腔室，以用于将药剂排出(例如DE3927170)。这些胶囊吸入器包括那种多剂量吸入器和气泡吸入器，这些吸入器配有数量有限且放置在圆盘或条带上的备用单位剂量。与胶囊吸入器相比，气泡吸入器为药物提供了更好的防潮效果。通过刺穿封盖及发泡薄膜或通过剥除封盖薄膜就能够接触到粉末。当用发泡条带替代圆盘时，剂量的数量就会增加，但这样不便于病人更换已排空的条带。因此，这种装置通常设置有一个一体的配剂系统，该系统包括用于输送条带和打开泡状袋的(部件)技术。多剂量吸入器不包含预先测量出来的粉末制剂。多剂量吸入器包括一个较大的容器和一个必须由病人进行操作的剂量测量规则。容器内容纳有多个分别通过体积排量与散装粉末隔开的剂量。目前已经有很多种剂量测量部件，包括可转动的隔膜(例如EP0069715)或圆盘(例如FR2447725；EP0424790；DE4239402和US5829434)，可转动的缸体(例如EP0166294；GB2165159和WO 92/09322)以及可转动的截头体(例如US 5437270)，所有这些部件都设置有必须由容器内的粉末来填满的空腔。其它多剂量装置设置有测量滑块(例如US2587215；US5113855和US5840279)或测量柱塞，而测量滑块或测量柱塞上又设置有能够将一定体积的粉末从容器中移动到一个输送腔室或空气导管内的局部凹槽或周边凹槽，例如EP0505321、DE4027391和WO 92/04928。对于多剂量吸入器装置而言，反复进行剂量测量是一个主要问题。粉末制剂必须具有良好和稳定的流动性，因为将药物装填到剂量测量杯或空腔内的操作一般是在重力的作用下完成的。病人必须正确运用吸入器，尤其在对剂量测量部件进行操作时，更需要使吸入器保持在正确位置上。仅有很少的实例公开了一些便于粉末装填的特殊部件，例如EP0424790(振动部件)和WO 92/04928(用于将粉末导入设置在柱塞上的凹槽内的套环状部分)。对于预先装载的单剂量和多个单位剂量的吸入器而言，剂量测量的精确度和可重复性是由制造商来保证的。另一方面，多剂量吸入器能够容纳数量更多的剂量，而且装填药剂的次数一般也较少。由于多剂量装置中的吸入空气流通常直接穿过剂量测量腔，而且由于多剂量吸入器的笨重而坚固的剂量检测装置不能被吸入的空气流所搅动，因此仅是简单地将粉末物质从空腔内带走，而且在排放过程中仅会产生少量的分解现象。因此，就需要设置一个独立的分散部件。但是，实际上，分散部件并非总是吸入器结构的一部分。由于多剂量装置中容纳有数量很多的剂量，因此，必须减少吸附在空气导管的内壁上和吸附在分散部件上的粉末，和/或对这些部件进行定期清洗，这样才不会影响装置中的剩余剂量。某些多剂量吸入器设置有一次性的药物容器，当已经将规定数量的剂量从容器中取出后，就可将该容器换掉(例如US5840279)。对于这些设置有一次性药品容器的半永久性多剂量吸入器而言，对防止药品结块方面的要求尤其严格。粉末制剂很多尺寸范围对于吸入药物而言都是最佳的，包括1-5μm(WO95/11666)，0.1-5μm(WO 97/03649)，0.5-7μm(Davies等人，1976年)和2-7μm(Kirk，1986年)。大于7μm的颗粒大部分通过惯性冲击作用沉积于咽部内；介于0.1至1微米之间的大部分微粒被呼出，因为该尺寸范围内的微粒很少会沉积在整个呼吸道内(Martonen和Katz，1993年)。现在已经有很多不同的技术用于制造这种小颗粒，例如利用喷射碾机或其它粉碎设备由(超)饱和溶液的沉淀作用通过喷雾干燥或超临界流体方法可使较大的晶体微粉化。利用不同技术制成的产品其表面特性及粘性和/或粘附性各不相同。在吸入过程中，颗粒间相互作用的程度对分解过程有一定影响。为得到所需的治疗效果而配制的微粉化微粒，因其粘性和数量较少(一般介于10和400μg之间，除profylactic(例如色甘酸二钠)和抗生素(硫酸肠杆菌素)药物(毫克级))而很难在病人服药方面达到所需的可重复性。因此，就需要将药物或多种药物加工成合适的粉末配剂。目前，有两种不同的粉末配剂被广泛应用于吸入器上球形丸剂和粘性混合物。粘性混合物也被叫做有序混合物(Hersey，1975)或交互性混合物(Egermann，1983)。一种特殊的粘性混合物就是核子团，其也被称为超饱和有序混合物(Schmidt和Benke，1985年)或核团(PCT/EP95/02392)。在球形的丸剂中，具有或不具有微粉化(乳糖)赋形剂的微粉化药品颗粒已经凝结成团并随后成球，目的是形成较大的、可自由流动的球形丸剂。这些丸剂的尺寸范围约介于100至2000μm之间。不采用任何粘合剂，但可以对吸水量进行控制，目的是增加粘性。一般情况下，用于吸入的丸剂非常软，而且具有介于0.28至0.38g/cm3(NLC1008019，1999)之间的极低的密度。粘性混合物由较大的晶体组成，一般为α乳糖一水化物，在其表面上携带有微粉化的药品颗粒。标准的混合技术可用于达到所需的同质度。良好的同质度和足够的流动性不是获得良好再现性的先决条件。但是，在吸入过程中，药品颗粒在其进入位于下方的呼吸道内之前必须与载体晶体脱开。已经知道载体的表面特性在吸入过程中对药品与载体相互的反应及脱离程度起到重要作用。这两种粉末制剂均不能用于某些吸入器上的原因在于下面几个原因。由于粉末制剂对冲击力非常敏感，因此球形丸剂最好不要用于具有一个大型粉末容器和为分离出单个本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于干粉末吸入器上的分散部件，其包括：一个基本为圆筒形的空气循环腔室（３），该腔室的高度小于其直径；至少两条空气进送通道（２，９），这两条通道在圆筒形壁（５）的大体相对的侧部处以与该圆筒形壁（５）相切的方式延伸到腔室（３）内，而且适合于在该腔室（３）内形成一个环形的空气流动型式，这两个空气通道（２，９）可设置有多个不同的入口或分别共用同一个被分隔开的入口，以形成一条横切吸入器的剂量测量或剂量进送区域的通道（２），从而能够通过流过该通道（２）的空气将一次剂量的粉末拖入循环腔室（３）内，而另一条通道可用作一个通向循环腔室（３）的旁通通道（９），该通道适合于为颗粒加速并在所述腔室（３）内形成一个更加对称的流动型式。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：安妮H德布尔，亨德里克W弗里林克，多蒂耶尔特马，约阿希姆格德，保罗哈格多恩，
申请(专利权)人：艾美罗实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：ES[西班牙]